Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomiseret forsøg i Waldenstroms makroglobulinæmi (R2W)

17. juni 2021 opdateret af: University College, London

Subkutan Bortezomib, Cyclophosphamid og Rituximab (BCR) versus Fludarabin, Cyclophosphamid og Rituximab (FCR) til indledende behandling af Waldenstrőms makroglobulinæmi (WM): et randomiseret fase II-forsøg

Formålet med dette forsøg er at vurdere tolerabilitet og effektivitet af kombinationen Bortezomib, Cyclophosphamid og Rituximab som indledende behandling til tidligere ubehandlede patienter med symptomatisk Waldenstroms makroglobulinæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Waldenstrom makroglobulinæmi (WM) er et lavgradigt non-Hodgkin-lymfom karakteriseret ved knoglemarvsinfiltration og tilstedeværelsen af ​​et unormalt protein i blodet (IgM paraprotein. De fleste patienter kræver behandling ved præsentationen, men der er ingen aftalt standard for førstelinjebehandling. Den nuværende behandling er utilfredsstillende med reaktioner ofte ufuldstændige og langsomme at opnå, mens gentagelse er uundgåelig.

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om en ny kombination af Bortezomib (Velcade®), Cyclophosphamid og Rituximab (MabThera), er veltolereret og effektiv for patienter med WM. R2W er et randomiseret, ikke-komparativt fase II-studie af subkutan bortezomib, cyclophosphamid, rituximab (BCR, eksperimentel arm) versus fludarabin, cyclophosphamid, rituximab (FCR, kontrolarm) til initial behandling af WM. Dette er et to-trins forsøg, hvor seks patienter initialt vil blive behandlet med BCR for at vurdere tolerabilitet. Hvis BCR anses for tolerabel, vil yderligere 50 patienter blive randomiseret mellem BCR og FCR (2:1) i forsøgets anden fase. Patienterne vil modtage 3 behandlingscyklusser og derefter blive revurderet. Dem med tegn på progression vil stoppe forsøgsbehandlingen. Alle andre patienter vil fortsætte med yderligere 3 cyklusser (til i alt 6), medmindre der er en klar klinisk kontraindikation for yderligere behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Basingstoke, Det Forenede Kongerige
        • Basingstoke & North Hampshire Hospital
      • Bath, Det Forenede Kongerige
        • Royal United Hospital
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • City Hospital
      • Boston, Det Forenede Kongerige
        • Pilgrim Hospital
      • Colchester, Det Forenede Kongerige
        • Colchester General Hospital
      • Dartford, Det Forenede Kongerige
        • Darent Valley Hospital
      • Dewsbury, Det Forenede Kongerige
        • Dewsbury and District Hospital
      • Exeter, Det Forenede Kongerige
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Grantham, Det Forenede Kongerige
        • Grantham and District Hospital
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Leicester, Det Forenede Kongerige
        • Leicester Royal Infirmary
      • Lincoln, Det Forenede Kongerige
        • Lincoln County Hospital
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Northwick Park Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • University College Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • King's College Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Royal Free Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • St Bartolomew's Hospital
      • Maidstone, Det Forenede Kongerige
        • Maidstone Hospital
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige
        • Derriford Hospital
      • Pontefract, Det Forenede Kongerige
        • Pontefract Hospital
      • Romford, Det Forenede Kongerige
        • Queen's Hospital
      • Salisbury, Det Forenede Kongerige
        • Salisbury District Hospital
      • Taunton, Det Forenede Kongerige
        • Musgrove Park Hospital
      • Torquay, Det Forenede Kongerige
        • Torbay Hospital
      • Tunbridge Wells, Det Forenede Kongerige
        • Tunbridge Wells Hospital
      • Wakefield, Det Forenede Kongerige
        • Pinderfields Hospital
      • West Bromwich, Det Forenede Kongerige
        • Sandwell Hospital
      • Winchester, Det Forenede Kongerige
        • Royal Hampshire County Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Bekræftet diagnose af WM (ifølge konsensuspanel / WHO kriterier) med målbart IgM paraprotein

  • Tidligere ubehandlet sygdom på ethvert stadie, der kræver terapi efter den behandlende læges skøn. Foreslåede kriterier for påbegyndelse af behandling omfatter:

    • hæmatologisk suppression til Hb <10 g/dl, eller neutrofiler <1,5x109/l eller blodplader <150x109/l
    • kliniske tegn på hyperviskositet
    • voluminøs lymfadenopati og/eller voluminøs splenomegali
    • tilstedeværelse af B-symptomer
  • Ingen tidligere kemoterapi (forudgående plasmaudskiftning og steroider er tilladt)
  • Præstationsstatus grad 0 - 2
  • Forventet levetid på mere end 6 måneder
  • Informeret samtykke
  • Aftalt overholdelse af anbefalede præventionsforanstaltninger, hvor det er relevant

Ekskluderingskriterier:

  • Lymfoplasmacytisk lymfom uden påviselig serum IgM paraprotein
  • Alvorlig allerede eksisterende neuropati (> grad 2)
  • Autoimmune cytopenier
  • Bevis for aktiv Hepatitis B- eller C-infektion (patienter med tegn på tidligere HepB-infektion kan være kvalificerede - se bilag 6)
  • Serologisk positivitet for HIV
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Forventet levetid stærkt begrænset af anden sygdom
  • Nyresvigt (kreatininclearance <30 ml/min)
  • Alvorlig svækkelse af leverfunktionen: alkalisk fosfatase/bilirubin >2,5 gange øvre normalgrænse (ULN), ALT/AST >2,5 gange ULN ikke relateret til lymfom (patienter med Gilbert syndrom er kvalificerede)
  • Anamnese med allergisk reaktion på forbindelser indeholdende bor eller mannitol
  • Kendt overfølsomhed over for murine forbindelser.
  • Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet end WM inden for 5 år før dag 1 i cyklus 1 med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom, pladecellekarcinom i huden eller enhver anden in situ malignitet
  • Aktiv systemisk infektion, der kræver behandling
  • Samtidig behandling med et andet forsøgsmiddel
  • Alvorlig eller livstruende hjerte-, lunge-, neurologisk, psykiatrisk eller metabolisk sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: bortezomib, cyclophosphamid, rituximab

Bortezomib: 1,6 mg/m2 s.c; dag 1, 8, 15 i hver cyklus. Cyclophosphamid: 250 mg/m2 oral; dag 1, 8, 15 i hver cyklus. Rituximab: 375 mg/m2 i.v. infusion; Kun dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 2 og 5.

Cyklus gentages hver 28. dag. Efter 3 behandlingscyklusser bliver patienterne revurderet, og patienter med tegn på progression stopper forsøgsbehandlingen. Alle andre patienter fortsætter med yderligere 3 cyklusser (til i alt 6), medmindre der er en klar klinisk modsætning til yderligere behandling.
Medicin: Bortezomib
1,6 mg/m2 subkutan bortezomib på dag 1, 8 og 15 af 28 dages cyklus
Andre navne:
  • Velcade
Medicin: Cyclofosfamid

Cyclophosphamid: 250 mg/m2, oralt, dag 1, 8 og 15 i hver cyklus i forsøgsarmen.

Cyclophosphamid: 250 mg/m², oralt, dag 1, 2 og 3 i hver cyklus i kontrolarmen.

Biologisk: Rituximab
Rituximab: 375 mg/m2 i.v. infusion; Kun dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 2 og 5
Andre navne:
  • MabThera
Aktiv komparator: fludarabin, cyclophosphamid, rituximab

Fludarabin: 40 mg/m², oralt, dag 1, 2 og 3 i hver cyklus. Cyclophosphamid: 250 mg/m2; oral, dag 1, 2 og 3 i hver cyklus. Rituximab: 375 mg/sq m i.v. Kun infusionsdage 1, 8, 15 og 22 i cyklus 2 og 5.

Cyklus gentages hver 28. dag. Efter 3 behandlingscyklusser revurderes patienterne, og patienter med tegn på progression stopper forsøgsbehandlingen. Alle andre patienter fortsætter med yderligere 3 cyklusser (til i alt 6), medmindre der er en klar klinisk modsætning til yderligere behandling.
Medicin: Cyclofosfamid

Cyclophosphamid: 250 mg/m2, oralt, dag 1, 8 og 15 i hver cyklus i forsøgsarmen.

Cyclophosphamid: 250 mg/m², oralt, dag 1, 2 og 3 i hver cyklus i kontrolarmen.

Biologisk: Rituximab
Rituximab: 375 mg/m2 i.v. infusion; Kun dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 2 og 5
Andre navne:
  • MabThera
Medicin: Fludarabin
Fludarabin: 40 mg/m2, oral, dag 1, 2 og 3

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsreaktion
Tidsramme: 6 måneder (afslutning på behandlingen)
Antal og procentdel af patienter, der opnår sygdomsrespons
6 måneder (afslutning på behandlingen)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet af grad 3 eller højere uønsket hændelse
Tidsramme: Op til 6 måneder efter behandlingsstart
Antallet og procentdelen af ​​patienter, der oplever grad 3 eller højere bivirkninger
Op til 6 måneder efter behandlingsstart
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: op til 5 år efter behandlingsstart
Tid fra datoen for randomisering til datoen for første progression, tilbagefald eller død uanset årsag
op til 5 år efter behandlingsstart
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til 5 år efter behandlingsstart
Tidspunkt fra dato for randomisering til dato for død uanset årsag
op til 5 år efter behandlingsstart
Livskvalitet (EQ-5D score)
Tidsramme: 3 og 6 måneder efter behandlingsstart
Livskvalitet vil blive målt ved hjælp af patientudfyldt EQ-5D spørgeskema
3 og 6 måneder efter behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University College, London

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rebecca Auer, St. Bartholomew's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2017

Studieafslutning (Faktiske)

2. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. maj 2012

Først opslået (Skøn)

7. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCL/11/0353

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner