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Studio randomizzato sulla macroglobulinemia di Waldenstrom (R2W)

17 giugno 2021 aggiornato da: University College, London

Bortezomib sottocutaneo, ciclofosfamide e rituximab (BCR) rispetto a fludarabina, ciclofosfamide e rituximab (FCR) per la terapia iniziale della macroglobulinemia di Waldenstrőm (WM): uno studio randomizzato di fase II

Lo scopo di questo studio è valutare la tollerabilità e l'efficacia della combinazione di Bortezomib, Ciclofosfamide e Rituximab come terapia iniziale per pazienti precedentemente non trattati con macroglobulinemia di Waldenstrom sintomatica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La macroglobulinemia di Waldenstrom (WM) è un linfoma non Hodgkin di basso grado caratterizzato da infiltrazione del midollo osseo e dalla presenza di una proteina anormale nel sangue (IgM paraproteina. La maggior parte dei pazienti richiede un trattamento all'esordio, ma non esiste uno standard concordato per la terapia di prima linea. Il trattamento attuale è insoddisfacente con risposte spesso incomplete e lente da raggiungere, mentre la recidiva è inevitabile.

Lo scopo di questo studio è scoprire se una nuova combinazione di Bortezomib (Velcade®), Ciclofosfamide e Rituximab (MabThera), è ben tollerata ed efficace per i pazienti con WM. R2W è uno studio randomizzato, non comparativo, di fase II di bortezomib sottocutaneo, ciclofosfamide, rituximab (BCR, braccio sperimentale) rispetto a fludarabina, ciclofosfamide, rituximab (FCR, braccio di controllo) per la terapia iniziale della WM. Questo è uno studio in due fasi in cui sei pazienti saranno trattati inizialmente con BCR per valutare la tollerabilità. Se BCR è considerato tollerabile, altri 50 pazienti saranno randomizzati tra BCR e FCR (2:1) nella seconda fase dello studio. I pazienti riceveranno 3 cicli di trattamento e poi saranno rivalutati. Quelli con evidenza di progressione interromperanno il trattamento di prova. Tutti gli altri pazienti continueranno con altri 3 cicli (per un totale di 6) a meno che non vi sia una chiara controindicazione clinica a un ulteriore trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Basingstoke, Regno Unito
        • Basingstoke & North Hampshire Hospital
      • Bath, Regno Unito
        • Royal United Hospital
      • Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Birmingham, Regno Unito
        • City Hospital
      • Boston, Regno Unito
        • Pilgrim Hospital
      • Colchester, Regno Unito
        • Colchester General Hospital
      • Dartford, Regno Unito
        • Darent Valley Hospital
      • Dewsbury, Regno Unito
        • Dewsbury and District Hospital
      • Exeter, Regno Unito
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Grantham, Regno Unito
        • Grantham and District Hospital
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Leicester, Regno Unito
        • Leicester Royal Infirmary
      • Lincoln, Regno Unito
        • Lincoln County Hospital
      • Liverpool, Regno Unito
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Regno Unito
        • Northwick Park Hospital
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • University College Hospital
      • London, Regno Unito
        • King's College Hospital
      • London, Regno Unito
        • Royal Free Hospital
      • London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • St Bartolomew's Hospital
      • Maidstone, Regno Unito
        • Maidstone Hospital
      • Plymouth, Regno Unito
        • Derriford Hospital
      • Pontefract, Regno Unito
        • Pontefract Hospital
      • Romford, Regno Unito
        • Queen's Hospital
      • Salisbury, Regno Unito
        • Salisbury District Hospital
      • Taunton, Regno Unito
        • Musgrove Park Hospital
      • Torquay, Regno Unito
        • Torbay Hospital
      • Tunbridge Wells, Regno Unito
        • Tunbridge Wells Hospital
      • Wakefield, Regno Unito
        • Pinderfields Hospital
      • West Bromwich, Regno Unito
        • Sandwell Hospital
      • Winchester, Regno Unito
        • Royal Hampshire County Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Diagnosi confermata di WM (secondo il pannello di consenso/criteri OMS) con paraproteina IgM misurabile

  • Malattia precedentemente non trattata in qualsiasi fase che richieda terapia a discrezione del medico curante. I criteri suggeriti per iniziare il trattamento includono:

    • soppressione ematologica a Hb <10 g/dl, o neutrofili <1,5x109/l o piastrine <150x109/l
    • evidenza clinica di iperviscosità
    • linfoadenopatia voluminosa e/o splenomegalia voluminosa
    • presenza di sintomi B
  • Nessuna precedente chemioterapia (sono consentiti precedenti plasmaferesi e steroidi)
  • Grado di performance status 0 - 2
  • Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
  • Consenso informato
  • Rispetto concordato delle precauzioni contraccettive raccomandate, ove appropriato

Criteri di esclusione:

  • Linfoma linfoplasmocitico senza paraproteina IgM sierica rilevabile
  • Grave neuropatia preesistente (> grado 2)
  • Citopenie autoimmuni
  • Evidenza di infezione attiva da epatite B o C (i pazienti con evidenza di pregressa infezione da HepB possono essere idonei - vedere appendice 6)
  • Positività sierologica per HIV
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Aspettativa di vita fortemente limitata da altre malattie
  • Insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min)
  • Grave compromissione della funzionalità epatica: fosfatasi alcalina/bilirubina >2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), ALT/AST >2,5 volte l'ULN non correlato al linfoma (i pazienti con sindrome di Gilbert sono ammissibili)
  • Storia di reazione allergica a composti contenenti boro o mannitolo
  • Ipersensibilità nota ai composti murini.
  • Diagnosticato o trattato per un tumore maligno diverso dalla WM entro 5 anni prima del giorno 1 del Ciclo 1, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali, del carcinoma a cellule squamose della pelle o di qualsiasi altro tumore maligno in situ
  • Infezione sistemica attiva che richiede trattamento
  • Trattamento concomitante con un altro agente sperimentale
  • Malattie cardiache, polmonari, neurologiche, psichiatriche o metaboliche gravi o pericolose per la vita

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: bortezomib, ciclofosfamide, rituximab

Bortezomib: 1,6 mg/m2 s.c; giorni 1, 8, 15 di ogni ciclo. Ciclofosfamide: 250 mg/m2 orale; giorni 1, 8, 15 di ogni ciclo. Rituximab: 375 mg/m2 i.v. infusione; solo i giorni 1, 8, 15 e 22 dei cicli 2 e 5.

Ciclo ripetuto ogni 28 giorni. Dopo 3 cicli di trattamento, i pazienti vengono rivalutati e quelli con evidenza di progressione interrompono il trattamento sperimentale. Tutti gli altri pazienti continuano con altri 3 cicli (per un totale di 6) a meno che non esista una chiara contraddizione clinica per un ulteriore trattamento.
Droga: Bortezomib
1,6 mg/m2 di bortezomib sottocutaneo nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Velcade
Droga: Ciclofosfamide

Ciclofosfamide: 250 mg/mq, per via orale, giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo nel braccio sperimentale.

Ciclofosfamide: 250 mg/mq, per via orale, giorni 1, 2 e 3 di ogni ciclo nel braccio di controllo.

Biologico: Rituximab
Rituximab: 375 mg/m2 i.v. infusione; solo i giorni 1, 8, 15 e 22 dei cicli 2 e 5
Altri nomi:
  • MabThera
Comparatore attivo: fludarabina, ciclofosfamide, rituximab

Fludarabina: 40 mg/mq, orale, giorni 1,2 e 3 di ogni ciclo. Ciclofosfamide: 250 mg/mq; orale, giorni 1, 2 e 3 di ogni ciclo. Rituximab: 375 mg/mq i.v. giorni di infusione solo 1, 8, 15 e 22 dei cicli 2 e 5.

Ciclo ripetuto ogni 28 giorni. Dopo 3 cicli di trattamento, i pazienti vengono rivalutati e quelli con evidenza di progressione interrompono il trattamento di prova. Tutti gli altri pazienti continuano con altri 3 cicli (per un totale di 6) a meno che non esista una chiara contraddizione clinica per un ulteriore trattamento.
Droga: Ciclofosfamide

Ciclofosfamide: 250 mg/mq, per via orale, giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo nel braccio sperimentale.

Ciclofosfamide: 250 mg/mq, per via orale, giorni 1, 2 e 3 di ogni ciclo nel braccio di controllo.

Biologico: Rituximab
Rituximab: 375 mg/m2 i.v. infusione; solo i giorni 1, 8, 15 e 22 dei cicli 2 e 5
Altri nomi:
  • MabThera
Droga: Fludarabina
Fludarabina: 40 mg/mq, orale, giorni 1, 2 e 3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta alla malattia
Lasso di tempo: 6 mesi (fine del trattamento)
Numero e percentuale di pazienti che ottengono una risposta alla malattia
6 mesi (fine del trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dell'evento avverso di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Il numero e la percentuale di pazienti che manifestano eventi avversi di grado 3 o superiore
Fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento
Tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione, recidiva o decesso per qualsiasi causa
fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento
Ora dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa
fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento
Qualità della vita (punteggio EQ-5D)
Lasso di tempo: a 3 e 6 mesi dall'inizio del trattamento
La qualità della vita sarà misurata utilizzando il questionario EQ-5D compilato dal paziente
a 3 e 6 mesi dall'inizio del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University College, London

Investigatori

  • Investigatore principale: Rebecca Auer, St. Bartholomew's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

2 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 maggio 2012

Primo Inserito (Stima)

7 maggio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UCL/11/0353

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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