Рандомизированное исследование макроглобулинемии Вальденстрема (R2W)
Подкожное введение бортезомиба, циклофосфамида и ритуксимаба (BCR) в сравнении с флударабином, циклофосфамидом и ритуксимабом (FCR) для начальной терапии макроглобулинемии Вальденстрема (WM): рандомизированное исследование фазы II
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Макроглобулинемия Вальденстрема (ВВ) — неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности, характеризующаяся инфильтрацией костного мозга и наличием аномального белка в крови (парапротеин IgM. Большинству пациентов требуется лечение при поступлении, но общепринятого стандарта терапии первой линии не существует. Текущее лечение неудовлетворительно, ответы часто неполные и достигаются медленно, а рецидивы неизбежны.
Целью данного исследования является выяснить, хорошо ли переносится и эффективна ли новая комбинация бортезомиба (Велкейд®), циклофосфамида и ритуксимаба (Мабтера) у пациентов с БВ. R2W — это рандомизированное несравнительное исследование II фазы подкожного введения бортезомиба, циклофосфамида, ритуксимаба (BCR, экспериментальная группа) по сравнению с флударабином, циклофосфамидом, ритуксимабом (FCR, контрольная группа) для начальной терапии WM. Это двухэтапное исследование, в ходе которого шесть пациентов будут первоначально получать BCR для оценки переносимости. Если BCR считается переносимым, еще 50 пациентов будут рандомизированы между BCR и FCR (2:1) на втором этапе исследования. Пациенты получат 3 цикла лечения, а затем будут повторно оценены. Те, у кого есть признаки прогрессирования, прекратят пробное лечение. Все остальные пациенты будут продолжать лечение еще в течение 3 циклов (всего до 6), если не будет явных клинических противопоказаний к дальнейшему лечению.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Basingstoke, Соединенное Королевство
- Basingstoke & North Hampshire Hospital
-
Bath, Соединенное Королевство
- Royal United Hospital
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- City Hospital
-
Boston, Соединенное Королевство
- Pilgrim Hospital
-
Colchester, Соединенное Королевство
- Colchester General Hospital
-
Dartford, Соединенное Королевство
- Darent Valley Hospital
-
Dewsbury, Соединенное Королевство
- Dewsbury and District Hospital
-
Exeter, Соединенное Королевство
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Grantham, Соединенное Королевство
- Grantham and District Hospital
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
Leicester, Соединенное Королевство
- Leicester Royal Infirmary
-
Lincoln, Соединенное Королевство
- Lincoln County Hospital
-
Liverpool, Соединенное Королевство
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Northwick Park Hospital
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- University College Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- King's College Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Royal Free Hospital
-
London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
- St Bartolomew's Hospital
-
Maidstone, Соединенное Королевство
- Maidstone Hospital
-
Plymouth, Соединенное Королевство
- Derriford Hospital
-
Pontefract, Соединенное Королевство
- Pontefract Hospital
-
Romford, Соединенное Королевство
- Queen's Hospital
-
Salisbury, Соединенное Королевство
- Salisbury District Hospital
-
Taunton, Соединенное Королевство
- Musgrove Park Hospital
-
Torquay, Соединенное Королевство
- Torbay Hospital
-
Tunbridge Wells, Соединенное Королевство
- Tunbridge Wells Hospital
-
Wakefield, Соединенное Королевство
- Pinderfields Hospital
-
West Bromwich, Соединенное Королевство
- Sandwell Hospital
-
Winchester, Соединенное Королевство
- Royal Hampshire County Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Подтвержденный диагноз WM (в соответствии с панелью консенсуса / критериями ВОЗ) с измеряемым парапротеином IgM
Ранее не леченное заболевание на любой стадии, требующее терапии на усмотрение лечащего врача. Предлагаемые критерии для начала лечения включают:
- гематологическая супрессия до Hb <10 г/дл или нейтрофилов <1,5x109/л или тромбоцитов <150x109/л
- клинические признаки повышенной вязкости
- массивная лимфаденопатия и/или массивная спленомегалия
- наличие симптомов В
- Отсутствие предшествующей химиотерапии (предварительный плазмаферез и стероиды допустимы)
- Уровень производительности 0–2
- Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
- Информированное согласие
- Согласованное соблюдение рекомендуемых мер контрацепции, где это уместно
Критерий исключения:
- Лимфоплазмоцитарная лимфома без определяемого парапротеина IgM в сыворотке
- Тяжелая ранее существовавшая невропатия (> степень 2)
- Аутоиммунные цитопении
- Доказательства активной инфекции гепатита В или С (пациенты с признаками перенесенной инфекции гепатита В могут иметь право на участие - см. Приложение 6)
- Серологический положительный результат на ВИЧ
- Беременные или кормящие женщины
- Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена другими заболеваниями
- Почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)
- Тяжелое нарушение функции печени: щелочная фосфатаза/билирубин >2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), АЛТ/АСТ >2,5 раза выше ВГН, не связанное с лимфомой (подходят пациенты с синдромом Жильбера).
- Аллергическая реакция на соединения, содержащие бор или маннит, в анамнезе.
- Известная гиперчувствительность к мышиным соединениям.
- Диагноз или лечение злокачественного новообразования, отличного от WM, в течение 5 лет до 1-го дня цикла 1, за исключением полной резекции базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или любого другого злокачественного новообразования in situ.
- Активная системная инфекция, требующая лечения
- Параллельное лечение другим исследуемым агентом
- Тяжелые или опасные для жизни сердечные, легочные, неврологические, психические или метаболические заболевания
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: бортезомиб, циклофосфамид, ритуксимаб
бортезомиб: 1,6 мг/м2 подкожно; 1, 8, 15 день каждого цикла. Циклофосфамид: 250 мг/м2 перорально; 1, 8, 15 день каждого цикла. Ритуксимаб: 375 мг/м2 в/в. настой; только дни 1, 8, 15 и 22 циклов 2 и 5. Цикл повторяется каждые 28 дней. После 3 циклов лечения пациенты проходят повторное обследование, и пациенты с признаками прогрессирования прекращают пробное лечение. Все остальные пациенты продолжают дальнейшие 3 цикла (всего до 6), если не существует явного клинического противоречия для дальнейшего лечения. |
Бортезомиб 1,6 мг/м2 подкожно в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла
Другие имена:
Циклофосфамид: 250 мг/кв. м перорально, 1, 8 и 15 дни каждого цикла в экспериментальной группе. Циклофосфамид: 250 мг/кв. м, перорально, в дни 1, 2 и 3 каждого цикла в контрольной группе.
Ритуксимаб: 375 мг/м2 в/в.
настой; только дни 1, 8, 15 и 22 циклов 2 и 5
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб
Флударабин: 40 мг/м2 перорально, 1, 2 и 3 дни каждого цикла. Циклофосфамид: 250 мг/кв.м; перорально, 1, 2 и 3 дни каждого цикла. Ритуксимаб: 375 мг/м² в/в. только дни инфузии 1, 8, 15 и 22 циклов 2 и 5. Цикл повторяется каждые 28 дней. После 3 циклов лечения пациенты проходят повторное обследование, а пациенты с признаками прогрессирования прекращают пробное лечение. Все остальные пациенты продолжают дальнейшие 3 цикла (всего до 6), если не существует явного клинического противоречия для дальнейшего лечения. |
Циклофосфамид: 250 мг/кв. м перорально, 1, 8 и 15 дни каждого цикла в экспериментальной группе. Циклофосфамид: 250 мг/кв. м, перорально, в дни 1, 2 и 3 каждого цикла в контрольной группе.
Ритуксимаб: 375 мг/м2 в/в.
настой; только дни 1, 8, 15 и 22 циклов 2 и 5
Другие имена:
Флударабин: 40 мг/м2 перорально, дни 1, 2 и 3.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакция на болезнь
Временное ограничение: 6 месяцев (окончание лечения)
|
Количество и процент пациентов, достигших ответа на заболевание
|
6 месяцев (окончание лечения)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность 3 степени или выше нежелательное явление
Временное ограничение: До 6 месяцев после начала лечения
|
Количество и процент пациентов, которые испытывают нежелательные явления 3 степени или выше.
|
До 6 месяцев после начала лечения
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: до 5 лет после начала лечения
|
Время от даты рандомизации до даты первого прогрессирования, рецидива или смерти от любой причины
|
до 5 лет после начала лечения
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 5 лет после начала лечения
|
Время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины
|
до 5 лет после начала лечения
|
|
Качество жизни (оценка EQ-5D)
Временное ограничение: через 3 и 6 мес после начала лечения
|
Качество жизни будет измеряться с помощью заполненного пациентом опросника EQ-5D.
|
через 3 и 6 мес после начала лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Rebecca Auer, St. Bartholomew's Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Новообразования, Плазматические клетки
- Макроглобулинемия Вальденстрема
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Циклофосфамид
- Ритуксимаб
- Бортезомиб
- Флударабин
Другие идентификационные номера исследования
- UCL/11/0353
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .