Ensaio randomizado na macroglobulinemia de Waldenstrom (R2W)
Bortezomibe subcutâneo, ciclofosfamida e rituximabe (BCR) versus fludarabina, ciclofosfamida e rituximabe (FCR) para terapia inicial da macroglobulinemia de Waldenstrőm (WM): um estudo randomizado de fase II
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) é um linfoma não Hodgkin de baixo grau caracterizado por infiltração da medula óssea e pela presença de uma proteína anormal no sangue (paraproteína IgM. A maioria dos pacientes requer tratamento na apresentação, mas não há um padrão acordado de terapia de primeira linha. O tratamento atual é insatisfatório, com respostas muitas vezes incompletas e lentas, enquanto a recorrência é inevitável.
O objetivo deste estudo é descobrir se uma nova combinação de Bortezomibe (Velcade®), Ciclofosfamida e Rituximabe (MabThera) é bem tolerada e eficaz para pacientes com MW. R2W é um estudo randomizado, não comparativo, de fase II de bortezomibe subcutâneo, ciclofosfamida, rituximabe (BCR, braço experimental) versus fludarabina, ciclofosfamida, rituximabe (FCR, braço de controle) para terapia inicial de MW. Este é um estudo de dois estágios em que seis pacientes serão tratados inicialmente com BCR para avaliar a tolerabilidade. Se o BCR for considerado tolerável, mais 50 pacientes serão randomizados entre BCR e FCR (2:1) no segundo estágio do estudo. Os pacientes receberão 3 ciclos de tratamento e depois serão reavaliados. Aqueles com evidência de progressão interromperão o tratamento experimental. Todos os outros pacientes continuarão com mais 3 ciclos (para um total de 6), a menos que haja uma clara contra-indicação clínica para tratamento adicional.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Basingstoke, Reino Unido
- Basingstoke & North Hampshire Hospital
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Bath, Reino Unido
- Royal United Hospital
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Birmingham, Reino Unido
- City Hospital
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Boston, Reino Unido
- Pilgrim Hospital
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Colchester, Reino Unido
- Colchester General Hospital
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Dartford, Reino Unido
- Darent Valley Hospital
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Dewsbury, Reino Unido
- Dewsbury and District Hospital
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Exeter, Reino Unido
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Grantham, Reino Unido
- Grantham and District Hospital
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James University Hospital
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Leicester, Reino Unido
- Leicester Royal Infirmary
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Lincoln, Reino Unido
- Lincoln County Hospital
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Liverpool, Reino Unido
- Royal Liverpool University Hospital
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London, Reino Unido
- Northwick Park Hospital
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College Hospital
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London, Reino Unido
- King's College Hospital
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London, Reino Unido
- Royal Free Hospital
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- St Bartolomew's Hospital
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Maidstone, Reino Unido
- Maidstone Hospital
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Plymouth, Reino Unido
- Derriford Hospital
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Pontefract, Reino Unido
- Pontefract Hospital
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Romford, Reino Unido
- Queen's Hospital
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Salisbury, Reino Unido
- Salisbury District Hospital
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Taunton, Reino Unido
- Musgrove Park Hospital
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Torquay, Reino Unido
- Torbay Hospital
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Tunbridge Wells, Reino Unido
- Tunbridge Wells Hospital
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Wakefield, Reino Unido
- Pinderfields Hospital
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West Bromwich, Reino Unido
- Sandwell Hospital
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Winchester, Reino Unido
- Royal Hampshire County Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Diagnóstico confirmado de MW (de acordo com o painel de consenso/critérios da OMS) com paraproteína IgM mensurável
Doença previamente não tratada em qualquer estágio que requer terapia a critério do médico assistente. Os critérios sugeridos para iniciar o tratamento incluem:
- supressão hematológica para Hb <10 g/dl, ou neutrófilos <1,5x109/l ou plaquetas <150x109/l
- evidência clínica de hiperviscosidade
- linfadenopatia volumosa e/ou esplenomegalia volumosa
- presença de sintomas B
- Sem quimioterapia anterior (troca de plasma e esteróides anteriores são permitidos)
- Grau de status de desempenho 0 - 2
- Esperança de vida superior a 6 meses
- Consentimento informado
- Cumprimento acordado com as precauções contraceptivas recomendadas, quando apropriado
Critério de exclusão:
- Linfoma linfoplasmocítico sem paraproteína IgM sérica detectável
- Neuropatia preexistente grave (> grau 2)
- Citopenias autoimunes
- Evidência de infecção ativa por Hepatite B ou C (pacientes com evidência de infecção anterior por HepB podem ser elegíveis - consulte o apêndice 6)
- Positividade sorológica para HIV
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Expectativa de vida severamente limitada por outra doença
- Insuficiência renal (depuração de creatinina <30 ml/min)
- Comprometimento grave da função hepática: fosfatase alcalina/bilirrubina >2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), ALT/AST >2,5 vezes o LSN não relacionado a linfoma (pacientes com síndrome de Gilbert são elegíveis)
- História de reação alérgica a compostos contendo boro ou manitol
- Hipersensibilidade conhecida a compostos murinos.
- Diagnosticado ou tratado para uma malignidade diferente da MW dentro de 5 anos antes do dia 1 do Ciclo 1, com exceção da ressecção completa do carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele ou qualquer outra malignidade in situ
- Infecção sistêmica ativa que requer tratamento
- Tratamento concomitante com outro agente experimental
- Doença cardíaca, pulmonar, neurológica, psiquiátrica ou metabólica grave ou com risco de vida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: bortezomibe, ciclofosfamida, rituximabe
Bortezomib:1,6 mg/m2 s.c; dias 1, 8, 15 de cada ciclo. Ciclofosfamida: 250 mg/m2 oral; dias 1, 8, 15 de cada ciclo. Rituximabe: 375 mg/m2 i.v. infusão; dias 1, 8, 15 e 22 dos ciclos 2 e 5 apenas. Ciclo repetido a cada 28 dias. Após 3 ciclos de tratamento, os pacientes são reavaliados e aqueles com evidência de progressão interrompem o tratamento experimental. Todos os outros pacientes continuam com mais 3 ciclos (para um total de 6), a menos que exista uma clara contradição clínica para tratamento adicional. |
1,6 mg/m2 de bortezomibe subcutâneo nos dias 1, 8 e 15 do ciclo de 28 dias
Outros nomes:
Ciclofosfamida: 250 mg/m2, oral, dias 1, 8 e 15 de cada ciclo no braço experimental. Ciclofosfamida: 250 mg/m2, oral, dias 1, 2 e 3 de cada ciclo no braço de controle.
Rituximabe: 375 mg/m2 i.v.
infusão; dias 1, 8, 15 e 22 dos ciclos 2 e 5 apenas
Outros nomes:
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Comparador Ativo: fludarabina, ciclofosfamida, rituximabe
Fludarabina: 40 mg/m2, oral, dias 1,2 e 3 de cada ciclo. Ciclofosfamida: 250 mg/m²; oral, dias 1, 2 e 3 de cada ciclo. Rituximabe: 375 mg/m2 i.v. dias de infusão 1, 8, 15 e 22 dos ciclos 2 e 5 apenas. Ciclo repetido a cada 28 dias. Após 3 ciclos de tratamento, os pacientes são reavaliados e aqueles com evidência de progressão interrompem o tratamento experimental. Todos os outros pacientes continuam com mais 3 ciclos (para um total de 6), a menos que exista uma clara contradição clínica para tratamento adicional. |
Ciclofosfamida: 250 mg/m2, oral, dias 1, 8 e 15 de cada ciclo no braço experimental. Ciclofosfamida: 250 mg/m2, oral, dias 1, 2 e 3 de cada ciclo no braço de controle.
Rituximabe: 375 mg/m2 i.v.
infusão; dias 1, 8, 15 e 22 dos ciclos 2 e 5 apenas
Outros nomes:
Fludarabina: 40 mg/m2, oral, dias 1, 2 e 3
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta à doença
Prazo: 6 meses (fim do tratamento)
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Número e porcentagem de pacientes que atingem a resposta da doença
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6 meses (fim do tratamento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade de grau 3 ou evento adverso superior
Prazo: Até 6 meses após o início do tratamento
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O número e a porcentagem de pacientes que apresentam eventos adversos de grau 3 ou superior
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Até 6 meses após o início do tratamento
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: até 5 anos após o início do tratamento
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Tempo desde a data de randomização até a data da primeira progressão, recaída ou morte por qualquer causa
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até 5 anos após o início do tratamento
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Sobrevida geral
Prazo: até 5 anos após o início do tratamento
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Hora da data da randomização até a data da morte por qualquer causa
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até 5 anos após o início do tratamento
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Qualidade de vida (escore EQ-5D)
Prazo: aos 3 e 6 meses após o início do tratamento
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A qualidade de vida será medida usando o questionário EQ-5D preenchido pelo paciente
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aos 3 e 6 meses após o início do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rebecca Auer, St. Bartholomew's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Waldenstrom Macroglobulinemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Ciclofosfamida
- Rituximabe
- Bortezomibe
- Fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- UCL/11/0353
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