Randomisierte Studie zur Waldenstrom-Makroglobulinämie (R2W)
Subkutanes Bortezomib, Cyclophosphamid und Rituximab (BCR) im Vergleich zu Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituximab (FCR) zur Ersttherapie der Waldenström-Makroglobulinämie (WM): eine randomisierte Phase-II-Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM) ist ein niedriggradiges Non-Hodgkin-Lymphom, das durch eine Infiltration des Knochenmarks und das Vorhandensein eines abnormalen Proteins im Blut (IgM-Paraprotein) gekennzeichnet ist. Die meisten Patienten benötigen bei der Vorstellung eine Behandlung, es gibt jedoch keinen vereinbarten Standard für die Erstlinientherapie. Die derzeitige Behandlung ist unbefriedigend, da die Reaktionen oft unvollständig sind und nur langsam eintreten, während ein erneutes Auftreten unvermeidlich ist.
Ziel dieser Studie ist es herauszufinden, ob eine neue Kombination aus Bortezomib (Velcade®), Cyclophosphamid und Rituximab (MabThera) für Patienten mit MW gut verträglich und wirksam ist. R2W ist eine randomisierte, nicht vergleichende Phase-II-Studie mit subkutan verabreichtem Bortezomib, Cyclophosphamid, Rituximab (BCR, experimenteller Arm) im Vergleich zu Fludarabin, Cyclophosphamid, Rituximab (FCR, Kontrollarm) zur Ersttherapie von MW. Hierbei handelt es sich um eine zweistufige Studie, bei der sechs Patienten zunächst mit BCR behandelt werden, um die Verträglichkeit zu beurteilen. Wenn BCR als tolerierbar erachtet wird, werden in der zweiten Phase der Studie weitere 50 Patienten zwischen BCR und FCR (2:1) randomisiert. Die Patienten erhalten drei Behandlungszyklen und werden dann erneut untersucht. Bei Anzeichen einer Progression wird die Probebehandlung abgebrochen. Alle anderen Patienten werden mit weiteren 3 Zyklen (insgesamt 6) fortfahren, es sei denn, es besteht eine klare klinische Kontraindikation für eine weitere Behandlung.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Basingstoke, Vereinigtes Königreich
- Basingstoke & North Hampshire Hospital
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Bath, Vereinigtes Königreich
- Royal United Hospital
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Birmingham, Vereinigtes Königreich, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Birmingham, Vereinigtes Königreich
- City Hospital
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Boston, Vereinigtes Königreich
- Pilgrim Hospital
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Colchester, Vereinigtes Königreich
- Colchester General Hospital
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Dartford, Vereinigtes Königreich
- Darent Valley Hospital
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Dewsbury, Vereinigtes Königreich
- Dewsbury and District Hospital
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Exeter, Vereinigtes Königreich
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Grantham, Vereinigtes Königreich
- Grantham and District Hospital
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Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
- St James University Hospital
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Leicester, Vereinigtes Königreich
- Leicester Royal Infirmary
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Lincoln, Vereinigtes Königreich
- Lincoln County Hospital
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Liverpool, Vereinigtes Königreich
- Royal Liverpool University Hospital
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London, Vereinigtes Königreich
- Northwick Park Hospital
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London, Vereinigtes Königreich, NW1 2BU
- University College Hospital
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London, Vereinigtes Königreich
- King's College Hospital
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London, Vereinigtes Königreich
- Royal Free Hospital
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London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
- St Bartolomew's Hospital
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Maidstone, Vereinigtes Königreich
- Maidstone Hospital
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Plymouth, Vereinigtes Königreich
- Derriford Hospital
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Pontefract, Vereinigtes Königreich
- Pontefract Hospital
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Romford, Vereinigtes Königreich
- Queen's Hospital
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Salisbury, Vereinigtes Königreich
- Salisbury District Hospital
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Taunton, Vereinigtes Königreich
- Musgrove Park Hospital
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Torquay, Vereinigtes Königreich
- Torbay Hospital
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Tunbridge Wells, Vereinigtes Königreich
- Tunbridge Wells Hospital
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Wakefield, Vereinigtes Königreich
- Pinderfields Hospital
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West Bromwich, Vereinigtes Königreich
- Sandwell Hospital
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Winchester, Vereinigtes Königreich
- Royal Hampshire County Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre
- Bestätigte Diagnose von MW (gemäß Konsensgremium/WHO-Kriterien) mit messbarem IgM-Paraprotein
Bisher unbehandelte Erkrankung in jedem Stadium, die nach Ermessen des behandelnden Arztes eine Therapie erfordert. Zu den empfohlenen Kriterien für den Beginn der Behandlung gehören:
- hämatologische Suppression auf Hb <10 g/dl oder Neutrophile <1,5x109/l oder Blutplättchen <150x109/l
- klinischer Hinweis auf Hyperviskosität
- voluminöse Lymphadenopathie und/oder voluminöse Splenomegalie
- Vorliegen von B-Symptomen
- Keine vorherige Chemotherapie (vorheriger Plasmaaustausch und Steroide sind zulässig)
- Leistungsstatus Note 0 - 2
- Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
- Einverständniserklärung
- Vereinbarte Einhaltung der empfohlenen Verhütungsmaßnahmen, sofern angemessen
Ausschlusskriterien:
- Lymphoplasmazytisches Lymphom ohne nachweisbares Serum-IgM-Paraprotein
- Schwere vorbestehende Neuropathie (> Grad 2)
- Autoimmunzytopenien
- Nachweis einer aktiven Hepatitis-B- oder -C-Infektion (Patienten mit Anzeichen einer früheren HepB-Infektion können berechtigt sein – siehe Anhang 6)
- Serologische Positivität für HIV
- Schwangere oder stillende Frauen
- Lebenserwartung durch andere Erkrankung stark eingeschränkt
- Nierenversagen (Kreatinin-Clearance <30 ml/min)
- Schwere Beeinträchtigung der Leberfunktion: alkalische Phosphatase/Bilirubin > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), ALT/AST > 2,5-fache ULN, nicht im Zusammenhang mit Lymphomen (Patienten mit Gilbert-Syndrom sind geeignet)
- Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Verbindungen, die Bor oder Mannit enthalten
- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber murinen Verbindungen.
- Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung als WM innerhalb von 5 Jahren vor Tag 1 von Zyklus 1, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms, eines Plattenepithelkarzinoms der Haut oder einer anderen in situ-bösartigen Erkrankung
- Aktive systemische Infektion, die einer Behandlung bedarf
- Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat
- Schwere oder lebensbedrohliche Herz-, Lungen-, neurologische, psychiatrische oder Stoffwechselerkrankung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Bortezomib, Cyclophosphamid, Rituximab
Bortezomib: 1,6 mg/m2 s.c.; Tage 1, 8, 15 jedes Zyklus. Cyclophosphamid: 250 mg/m2 oral; Tage 1, 8, 15 jedes Zyklus. Rituximab: 375 mg/m2 i.v. Infusion; Nur Tage 1, 8, 15 und 22 der Zyklen 2 und 5. Der Zyklus wird alle 28 Tage wiederholt. Nach 3 Behandlungszyklen werden die Patienten erneut untersucht und diejenigen mit Anzeichen einer Progression brechen die Studienbehandlung ab. Alle anderen Patienten fahren mit weiteren 3 Zyklen (insgesamt 6) fort, es sei denn, es besteht ein klarer klinischer Widerspruch zur weiteren Behandlung. |
1,6 mg/m2 subkutanes Bortezomib an den Tagen 1, 8 und 15 des 28-Tage-Zyklus
Andere Namen:
Cyclophosphamid: 250 mg/m², oral, Tage 1, 8 und 15 jedes Zyklus im Versuchsarm. Cyclophosphamid: 250 mg/m², oral, Tage 1, 2 und 3 jedes Zyklus im Kontrollarm.
Rituximab: 375 mg/m2 i.v.
Infusion; Nur Tage 1, 8, 15 und 22 der Zyklen 2 und 5
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Fludarabin, Cyclophosphamid, Rituximab
Fludarabin: 40 mg/m², oral, Tage 1, 2 und 3 jedes Zyklus. Cyclophosphamid: 250 mg/m²; oral, Tag 1, 2 und 3 jedes Zyklus. Rituximab: 375 mg/m² i.v. Nur Infusionstage 1, 8, 15 und 22 der Zyklen 2 und 5. Der Zyklus wird alle 28 Tage wiederholt. Nach 3 Behandlungszyklen werden die Patienten erneut untersucht und diejenigen mit Anzeichen einer Progression beenden die Studienbehandlung. Alle anderen Patienten fahren mit weiteren 3 Zyklen (insgesamt 6) fort, es sei denn, es besteht ein klarer klinischer Widerspruch zur weiteren Behandlung. |
Cyclophosphamid: 250 mg/m², oral, Tage 1, 8 und 15 jedes Zyklus im Versuchsarm. Cyclophosphamid: 250 mg/m², oral, Tage 1, 2 und 3 jedes Zyklus im Kontrollarm.
Rituximab: 375 mg/m2 i.v.
Infusion; Nur Tage 1, 8, 15 und 22 der Zyklen 2 und 5
Andere Namen:
Fludarabin: 40 mg/m², oral, Tag 1, 2 und 3
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Reaktion auf Krankheiten
Zeitfenster: 6 Monate (Ende der Behandlung)
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Anzahl und Prozentsatz der Patienten, die auf die Krankheit ansprechen
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6 Monate (Ende der Behandlung)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Toxizität eines unerwünschten Ereignisses vom Grad 3 oder höher
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach Behandlungsbeginn
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Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten, bei denen ein unerwünschtes Ereignis 3. Grades oder höher auftritt
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Bis zu 6 Monate nach Behandlungsbeginn
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre nach Behandlungsbeginn
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Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Fortschreitens, Rückfalls oder Todes jeglicher Ursache
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bis zu 5 Jahre nach Behandlungsbeginn
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre nach Behandlungsbeginn
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Zeitspanne vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache
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bis zu 5 Jahre nach Behandlungsbeginn
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Lebensqualität (EQ-5D-Score)
Zeitfenster: 3 und 6 Monate nach Behandlungsbeginn
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Die Lebensqualität wird anhand des vom Patienten ausgefüllten EQ-5D-Fragebogens gemessen
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3 und 6 Monate nach Behandlungsbeginn
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Rebecca Auer, St. Bartholomew's Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Hämorrhagische Störungen
- Hämostasestörungen
- Paraproteinämien
- Bluteiweißstörungen
- Neubildungen, Plasmazelle
- Waldenstrom-Makroglobulinämie
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Cyclophosphamid
- Rituximab
- Bortezomib
- Fludarabin
Andere Studien-ID-Nummern
- UCL/11/0353
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