エストロゲン受容体陽性乳がんにおけるルキソリチニブ
エストロゲン受容体（ER）陽性進行乳がん患者を対象とした、JAK阻害剤ルキソリチニブ（INCB018424）とエキセメスタンの併用の第II相試験）
調査の概要
詳細な説明
In vitro メカニズムは、活性化された JAK/STAT 腫瘍シグナル伝達を介して IL-6 と乳がんの予後不良を結び付け、悪性度の高い腫瘍表現型をもたらします。そして我々の予備データは、ER+ 疾患の女性におけるこれらのメカニズムを裏付けています。 我々の包括的な仮説は、(1) IL-6 が JAK/STAT シグナル伝達経路の上方制御を媒介し、ER 陽性疾患の女性の予後不良を引き起こす、(2) 活性化性疾患患者において JAK 阻害を介して JAK/STAT シグナル伝達を遮断する、というものである。 IL-6 多型および/または STAT3 腫瘍シグナル伝達の上方制御は内分泌療法への反応を増強し、(3) JAK 阻害に反応する可能性が高い患者は、IL-6 変異体の生殖系列遺伝子型解析によって同定でき、標的療法の有効性が確認されます。ホスホ STAT3 の上方制御および STAT3 標的遺伝子の発現を介して活性化された STAT シグナル伝達の腫瘍評価を通じて測定可能です。
我々は今回、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤後に再発し、IL-1に生殖系列多型を有するER陽性乳がんの女性において、JAK阻害剤であるルキソリチニブ（INCB018424）の追加がエキセメスタン単独の活性を増強するかどうかを判定する試験を提案する。 6、腫瘍による STAT3 の活性化により、併用療法に最も反応する可能性が高い患者を特定できるかどうかを判断します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、10104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された浸潤性転移性乳がん。
- 原発性乳房腫瘍または転移性生検のいずれかにおけるエストロゲン受容体陽性（免疫組織化学による少なくとも5％の染色によって定義される）。
- 閉経後の状態。卵巣摘出術による「外科的閉経」、または患者が過去 12 か月間月経がない「自然閉経」のいずれかとして定義されます。 タモキシフェンにより無月経となった閉経前の患者は、タモキシフェン中止後の血清エストラジオール濃度が 30 pg/ml 未満でなければなりません。 無月経の閉経前被験者は、スクリーニング中（登録前）に妊娠検査が陰性でなければならず、参加全体を通して適切な避妊を行うようアドバイスされなければなりません。
- 現在の悪性腫瘍に対する以前の治療: 患者は、1) 非ステロイド性アロマターゼ阻害剤による補助ホルモン療法完了時または完了後 2 年以内に再発した、または 2) 転移状況で非ステロイド性アロマターゼ阻害剤が効かなかった。 この悪性腫瘍に対する以前の化学療法またはホルモン療法には制限がありません。
- RECISTによる少なくとも1つの測定可能な病変、または測定可能な疾患がない場合の主に溶解性骨病変。 骨のみの疾患は許可されます。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
- 適切な臓器機能は次のように定義されます。
ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 血清クレアチニン ≤ 1.5 x UNL または計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min、および
- 肝転移のない対象: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN
- 肝転移のある被験者: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤ 5 x ULN
- 適切な骨髄機能、以下のように定義される 絶対好中球数 (ANC) >1500/mm3 ヘモグロビン >9 血小板 >100,000/mm3
- 被験者はプロトコルの要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。
除外基準:
- -治験治療開始後21日以内の化学療法、ホルモン療法または治験中の抗腫瘍療法。 骨形成剤の使用は許可されています。
- エキセメスタンによる以前の治療。
- -治験治療の最初の投与前28日以内のあらゆる種類の治験薬。
- 以前の治療による臨床的に意味のある毒性が未解決である。 以前の治療による毒性は、神経毒性および脱毛症を除き、ベースラインまたはグレード ≤ 1 に戻っていなければなりません。
- 未治療または制御されていない脳転移、または疾患の軟髄膜関与の証拠。 CNS疾患に対する放射線療法後に病状が安定している患者が対象となります。 症状がない場合の脳の関与の検査は、このプロトコルの一部として必要ありません。
- 制御不能な併発疾患
- 活動性 B 型肝炎または C 型肝炎を含む、既知の進行中または活動性の感染。このプロトコルの一部として B 型または C 型肝炎の検査は必要ありません。
- コントロールされていない糖尿病
- 制御されていない高血圧
- 3か月以内に症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、脳卒中または心筋梗塞を患っている
- ベースライン補正後の QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒。
- この対象者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている。 注: ベースラインの HIV スクリーニングは必要ありません
- 被験者は、研究プロトコールを遵守することができないか、または研究者または被指名者に全面的に協力することができない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第一段階
ルキソリチニブ 25 mg を 1 日 2 回経口投与し、エキセメスタン 25 mg を 1 日 1 回経口投与
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実験的：第2段
ルキソリチニブ 15 mg を 1 日 2 回経口投与し、エキセメスタン 25 mg を 1 日 1 回経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：3年
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安全性は、NCI CTCAE バージョン 4.0 で定義されている有害事象の数と重症度の評価によって評価されます。
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3年
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進歩までの時間
時間枠：3年
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固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.0) および CT または MRI によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ホスホ STAT3 阻害の薬力学的評価
時間枠：3年
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3年
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炎症マーカー
時間枠：3年
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Angela DiMichele, MD、Abramson Cancer Center at Penn Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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