Ruxolitinib i østrogenreceptorpositiv brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet, invasiv metastatisk brystkræft.
• Østrogen-receptor positivitet (defineret ved mindst 5 % farvning ved immunhistokemi) på enten den primære brysttumor eller en metastatisk biopsi.
• Postmenopausal status, defineret som: enten "kirurgisk overgangsalder" via oophorektomi eller "naturlig overgangsalder", hvor patienten ikke har haft menstruation i den foregående 12-måneders periode. Præmenopausale patienter, som er blevet gjort amenoré af tamoxifen, skal have et serum østradiolniveau <30 pg/ml efter seponering af tamoxifen. Amenoréiske præmenopausale forsøgspersoner skal have en negativ graviditetstest under screening (før tilmelding) og skal rådes til at bruge passende prævention under hele deres deltagelse.
• Tidligere behandling for den aktuelle malignitet: Patienten skal have 1) recidiv på eller inden for 2 år efter afsluttet adjuverende hormonbehandling med en non-steroid aromatasehæmmer, ELLER 2) svigtet en non-steroid aromatasehæmmer i metastaserende omgivelser. Der er ingen grænse for tidligere kemoterapi eller hormonbehandlinger for denne malignitet.
• Mindst én målbar læsion med RECIST eller hovedsageligt lytiske knoglelæsioner i fravær af målbar sygdom. Knoglesygdom er tilladt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger:

Bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min.

• For forsøgspersoner uden levermetastaser: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• For forsøgspersoner med levermetastaser: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase ≤ 5 x ULN
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som følger Absolut neutrofiltal (ANC) >1500/mm3 Hæmoglobin > 9 blodplader >100.000/mm3
• Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkravene og har underskrevet det informerede samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Kemoterapi, hormonbehandling eller forsøgsbehandling med antitumor inden for 21 dage efter start af studiebehandling. Brug af knoglebyggende midler er tilladt.
• Forudgående behandling med exemestan.
• Enhver type forsøgsmiddel inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Uløst klinisk betydningsfuld toksicitet på grund af tidligere behandling. Toksicitet fra tidligere behandling skal være tilbage til baseline eller grad ≤ 1, med undtagelse af neurotoksicitet og alopeci.
• Ubehandlede eller ukontrollerede hjernemetastaser eller tegn på leptomeningeal involvering af sygdom. Patienter, der har stabil sygdom efter strålebehandling for CNS-sygdom, er berettigede. Test for hjerneinvolvering i fravær af symptomer er ikke påkrævet som en del af denne protokol.
• Ukontrolleret, interkurrent sygdom
• Kendt igangværende eller aktiv infektion, herunder aktiv hepatitis B eller hepatitis C. Test for hepatitis B eller C er ikke påkrævet som en del af denne protokol.
• Ukontrolleret diabetes mellitus
• Ukontrolleret hypertension
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder
• Et baseline korrigeret QT-interval (QTc) > 470 ms.
• Forsøgspersonen er kendt for at være positiv over for human immundefektvirus (HIV). Bemærk: baseline HIV-screening er ikke påkrævet
• Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigatoren eller den udpegede.