Ruksolitinibi estrogeenireseptoripositiivisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu, invasiivinen metastaattinen rintasyöpä.
• Estrogeenireseptoripositiivisuus (määritelty vähintään 5 %:n värjäytymisellä immunohistokemian perusteella) joko primaarisessa rintakasvaimessa tai metastaattisessa biopsiassa.
• Postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: joko "kirurginen vaihdevuodet" munanpoiston kautta tai "luonnollinen vaihdevuodet", jossa potilaalla ei ole ollut kuukautisia edellisen 12 kuukauden aikana. Premenopausaalisilla potilailla, joille tamoksifeeni on aiheuttanut amenorreaa, seerumin estradiolitason on oltava < 30 pg/ml tamoksifeenihoidon lopettamisen jälkeen. Amenorreaisilla premenopausaalisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnan aikana (ennen ilmoittautumista), ja heitä on neuvottava käyttämään asianmukaista ehkäisyä koko osallistumisensa ajan.
• Aiempi hoito nykyisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi: Potilaan on täytynyt olla 1) uusiutunut ei-steroidisella aromataasi-inhibiittorilla annetussa adjuvanttihormonaalisessa terapiassa tai 2 vuoden sisällä sen jälkeen, TAI 2) ei-steroidinen aromataasi-inhibiittori epäonnistui metastaattisissa olosuhteissa. Tämän pahanlaatuisen kasvaimen aikaisemmalle kemoterapialle tai hormonaalisille hoito-ohjelmille ei ole rajoituksia.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST-leesio tai pääasiassa lyyttiset luuvauriot ilman mitattavissa olevaa sairautta. Vain luutauti on sallittu.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x UNL tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min, ja

• Koehenkilöt, joilla ei ole maksametastaaseja: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Koehenkilöt, joilla on maksametastaaseja: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 5 x ULN
• Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1500/mm3 Hemoglobiini > 9 Verihiutaletta >100 000/mm3
• Tutkittava ymmärtää ja noudattaa protokollavaatimuksia ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan.

POISTAMISKRITEERIT:

• Kemoterapia, hormonihoito tai tutkittava kasvainhoito 21 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Luuta rakentavien aineiden käyttö on sallittua.
• Aiempi hoito eksemestaanilla.
• Mikä tahansa tutkimusaine 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Ratkaisematon kliinisesti merkityksellinen toksisuus aikaisemman hoidon vuoksi. Aiemman hoidon toksisuuden on oltava takaisin lähtötasolla tai aste ≤ 1, lukuun ottamatta neurotoksisuutta ja hiustenlähtöä.
• Hoitamattomat tai hallitsemattomat aivometastaasit tai todisteet taudin leptomeningeaalisesta osallisuudesta. Potilaat, joiden sairaus on vakaa keskushermoston sairauden sädehoidon jälkeen, ovat kelpoisia. Aivojen osallistumisen testaamista oireiden puuttuessa ei vaadita osana tätä protokollaa.
• Hallitsematon, väliaikainen sairaus
• Tunnettu meneillään oleva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C. Hepatiitti B tai C testausta ei vaadita osana tätä protokollaa.
• Hallitsematon diabetes mellitus
• Hallitsematon verenpainetauti
• Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä
• Lähtötilanteen korjattu QT-aika (QTc) > 470 ms.
• Kohteen tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV). Huomautus: HIV-perusseulontaa ei vaadita
• Tutkittava ei pysty tai halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan tai nimetyn henkilön kanssa.