Ruxolitinib nel carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario metastatico invasivo confermato istologicamente.
• Positività del recettore degli estrogeni (definita da almeno il 5% di colorazione mediante immunoistochimica) sul tumore mammario primario o su una biopsia metastatica.
• Stato postmenopausale, definito come: "menopausa chirurgica" tramite ovariectomia o "menopausa naturale" in cui la paziente non ha avuto mestruazioni nel precedente periodo di 12 mesi. Le pazienti in premenopausa che sono state rese amenorreaiche dal tamoxifene devono avere un livello sierico di estradiolo <30 pg/ml dopo l'interruzione del tamoxifene. I soggetti in premenopausa amenorreaici devono avere un test di gravidanza negativo durante lo screening (prima dell'arruolamento) e devono essere avvisati di usare un'adeguata contraccezione durante la loro partecipazione.
• Terapia precedente per l'attuale tumore maligno: il paziente deve avere 1) recidiva durante o entro 2 anni dal completamento della terapia ormonale adiuvante con un inibitore dell'aromatasi non steroideo, OPPURE 2) ha fallito un inibitore dell'aromatasi non steroideo nel contesto metastatico. Non c'è limite alla precedente chemioterapia o ai regimi ormonali per questa neoplasia.
• Almeno una lesione misurabile mediante RECIST o principalmente lesioni ossee litiche in assenza di malattia misurabile. È consentita solo la malattia ossea.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Adeguata funzione d'organo, definita come segue:

Bilirubina ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN) Creatinina sierica ≤ 1,5 x UNL o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min, e

• Per i soggetti senza metastasi epatiche: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Per soggetti con metastasi epatiche: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi ≤ 5 x ULN
• Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come segue Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1500/mm3 Emoglobina >9 Piastrine >100.000/mm3
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e ha firmato il documento di consenso informato.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Chemioterapia, terapia ormonale o terapia antitumorale sperimentale entro 21 giorni dall'inizio del trattamento in studio. È consentito l'uso di agenti per la costruzione dell'osso.
• Precedente trattamento con exemestane.
• Qualsiasi tipo di agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Tossicità clinicamente significativa irrisolta dovuta a precedente terapia. La tossicità del trattamento precedente deve essere tornata al basale o al grado ≤ 1, ad eccezione della neurotossicità e dell'alopecia.
• Metastasi cerebrali non trattate o non controllate o evidenza di coinvolgimento leptomeningeo della malattia. Sono ammissibili i pazienti che hanno una malattia stabile dopo la radioterapia per la malattia del sistema nervoso centrale. Il test per il coinvolgimento cerebrale in assenza di sintomi non è richiesto come parte di questo protocollo.
• Malattia incontrollata e intercorrente
• Infezione nota in corso o attiva, inclusa l'epatite B attiva o l'epatite C. Il test per l'epatite B o C non è richiesto come parte di questo protocollo.
• Diabete mellito non controllato
• Ipertensione incontrollata
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, ictus o infarto del miocardio entro 3 mesi
• Un intervallo QT corretto al basale (QTc) > 470 ms.
• Il soggetto è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: lo screening dell'HIV al basale non è richiesto
• Il soggetto non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore o il designato.