에스트로겐 수용체 양성 유방암에서의 Ruxolitinib
에스트로겐 수용체(ER) 양성 진행성 유방암 환자를 대상으로 엑세메스탄과 병용한 JAK 억제제 Ruxolitinib(INCB018424)의 2상 시험)
연구 개요
상세 설명
시험관 내 메커니즘은 활성화된 JAK/STAT 종양 신호 전달을 통해 IL-6를 유방암의 불량한 결과와 연관시켜 공격적인 종양 표현형을 유도하며, 우리의 예비 데이터는 ER+ 질환이 있는 여성의 이러한 메커니즘을 뒷받침합니다. 우리의 가장 중요한 가설은 (1) IL-6가 ER 양성 질환이 있는 여성의 예후가 좋지 않은 JAK/STAT 신호 전달 경로의 상향 조절을 중재하고, (2) ER 양성 질환이 있는 환자에서 JAK 억제를 통해 JAK/STAT 신호 전달을 차단한다는 것입니다. IL-6 다형성 및/또는 STAT3 종양 신호 전달의 상향 조절은 내분비 요법에 대한 반응을 향상시킬 것이며, (3) JAK 억제에 반응할 가능성이 있는 환자는 IL-6 변이체에 대한 생식세포 유전형 분석을 통해 식별할 수 있으며 표적 요법의 효과는 phospho-STAT3의 상향 조절 및 STAT3 표적 유전자의 발현을 통한 활성화된 STAT 신호 전달의 종양 평가를 통해 측정 가능합니다.
우리는 이제 JAK 억제제인 Ruxolitinib(INCB018424)를 추가하면 비스테로이드성 아로마타제 억제제 사용 후 재발하고 IL-1에서 생식세포 다형성을 보이는 ER 양성 유방암 여성에게 엑세메스탄 단독의 활성을 향상시키는지 여부를 결정하기 위한 시험을 제안합니다. 6, 그리고 STAT3의 종양 활성화가 조합에 반응할 가능성이 가장 높은 환자를 식별할 수 있는지 여부를 결정합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 10104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 침윤성 전이성 유방암.
- 원발성 유방 종양 또는 전이성 생검에서 에스트로겐 수용체 양성(면역조직화학에 의한 최소 5% 염색으로 정의됨).
- 난소 절제술을 통한 "외과적 폐경" 또는 이전 12개월 동안 월경이 없는 "자연 폐경"으로 정의되는 폐경 후 상태. 타목시펜에 의해 무월경이 된 폐경 전 환자는 타목시펜 중단 후 혈청 에스트라디올 수치가 30pg/ml 미만이어야 합니다. 무월경 폐경 전 피험자는 스크리닝 중(등록 전) 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하도록 조언받아야 합니다.
- 현재 악성 종양에 대한 이전 치료: 환자는 1) 비스테로이드성 아로마타제 억제제를 사용한 보조 호르몬 요법을 완료한 후 2년 이내에 재발하거나 2) 전이성 환경에서 비스테로이드성 아로마타제 억제제에 실패해야 합니다. 이 악성 종양에 대한 이전 화학 요법 또는 호르몬 요법에는 제한이 없습니다.
- RECIST에 의해 적어도 하나의 측정 가능한 병변 또는 측정 가능한 질병이 없는 주로 용해성 뼈 병변. 뼈만 있는 질병은 허용됩니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:
빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x UNL 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분
- 간 전이가 없는 대상자의 경우: ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 x ULN
- 간 전이가 있는 대상자의 경우: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소 ≤ 5 x ULN
- 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능 절대 호중구 수(ANC) >1500/mm3 헤모글로빈 > 9 혈소판 >100,000/mm3
- 피험자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다.
제외 기준:
- 연구 치료 시작 21일 이내의 화학요법, 호르몬 요법 또는 시험적 항종양 요법. 골강화제의 사용은 허용됩니다.
- exemestane으로 사전 치료.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 모든 유형의 연구용 제제.
- 이전 치료로 인해 해결되지 않은 임상적으로 의미 있는 독성. 이전 치료의 독성은 신경 독성 및 탈모증을 제외하고 기준선 또는 등급 ≤ 1로 되돌아가야 합니다.
- 치료되지 않았거나 통제되지 않은 뇌 전이 또는 질병의 연수막 관련 증거. CNS 질병에 대한 방사선 치료 후 안정적인 질병을 가진 환자가 자격이 있습니다. 증상이 없을 때 뇌 침범에 대한 테스트는 이 프로토콜의 일부로 필요하지 않습니다.
- 통제되지 않는 병발성 질병
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염을 포함하여 알려진 진행 중이거나 활동성 감염. B형 또는 C형 간염 검사는 이 프로토콜의 일부로 필요하지 않습니다.
- 조절되지 않는 당뇨병
- 조절되지 않는 고혈압
- 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 뇌졸중 또는 3개월 이내의 심근경색
- 기준선 보정 QT 간격(QTc) > 470ms.
- 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다. 참고: 기본 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
- 피험자는 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자 또는 피지명자와 완전히 협력할 수 없거나 원하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 첫 단계
Ruxolitinib 25mg 1일 2회 경구 투여 및 Exemestane 25mg 1일 1회 경구 투여
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실험적: 두 번째 단계
Ruxolitinib 15mg 1일 2회 경구 투여 및 Exemestane 25mg 1일 1회 경구 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 3 년
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NCI CTCAE 버전 4.0에 정의된 대로 부작용의 수와 심각도를 평가하여 안전성을 평가합니다.
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3 년
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진행 시간
기간: 3 년
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표적 병변에 대한 반응별 평가 기준(RECIST v1.0) 및 CT 또는 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소멸; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 반응(OR) = CR + PR.
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Phospho-STAT3 억제의 약력학적 평가
기간: 3 년
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3 년
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염증 마커
기간: 3 년
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Angela DiMichele, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UPCC 02112
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