Ruxolitinib en cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama metastásico invasivo confirmado histológicamente.
• Positividad del receptor de estrógeno (definida por al menos un 5 % de tinción mediante inmunohistoquímica) en el tumor de mama primario o en una biopsia metastásica.
• Estado posmenopáusico, definido como: "menopausia quirúrgica" mediante ooforectomía o "menopausia natural" en la que la paciente no ha tenido menstruaciones en el período anterior de 12 meses. Las pacientes premenopáusicas que se han vuelto amenorreicas por el tamoxifeno deben tener un nivel de estradiol sérico <30 pg/ml después de suspender el tamoxifeno. Los sujetos premenopáusicos amenorreicos deben tener una prueba de embarazo negativa durante la selección (antes de la inscripción) y se les debe recomendar que usen métodos anticonceptivos adecuados durante su participación.
• Terapia previa para la neoplasia maligna actual: el paciente debe haber 1) recaído en o dentro de los 2 años posteriores a la finalización de la terapia hormonal adyuvante con un inhibidor de la aromatasa no esteroideo, O 2) fallado un inhibidor de la aromatasa no esteroideo en el entorno metastásico. No hay límite para la quimioterapia o los regímenes hormonales previos para esta neoplasia maligna.
• Al menos una lesión medible por RECIST o principalmente lesiones óseas líticas en ausencia de enfermedad medible. Se permite la enfermedad sólo ósea.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Función adecuada del órgano, definida de la siguiente manera:

Bilirrubina ≤ 1,5 x el límite superior de lo normal (ULN) Creatinina sérica ≤ 1,5 x UNL o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min, y

• Para sujetos sin metástasis hepáticas: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN
• Para sujetos con metástasis hepáticas: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa ≤ 5 x LSN
• Función adecuada de la médula ósea, definida de la siguiente manera Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/mm3 Hemoglobina >9 Plaquetas >100 000/mm3
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y ha firmado el documento de consentimiento informado.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Quimioterapia, terapia hormonal o terapia antitumoral en investigación dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Se permite el uso de agentes para la formación de huesos.
• Tratamiento previo con exemestano.
• Cualquier tipo de agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Toxicidad clínicamente significativa no resuelta debido a una terapia previa. La toxicidad del tratamiento anterior debe volver al valor inicial o al Grado ≤ 1, con la excepción de la neurotoxicidad y la alopecia.
• Metástasis cerebrales no tratadas o no controladas o evidencia de afectación leptomeníngea de la enfermedad. Los pacientes que tienen una enfermedad estable después de la radioterapia para la enfermedad del SNC son elegibles. Como parte de este protocolo, no se requiere la prueba de compromiso cerebral en ausencia de síntomas.
• Enfermedad intercurrente no controlada
• Infección conocida en curso o activa, incluida la hepatitis B o la hepatitis C activa. No se requiere la prueba de la hepatitis B o C como parte de este protocolo.
• Diabetes mellitus no controlada
• Hipertensión no controlada
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 3 meses
• Un intervalo QT corregido de referencia (QTc) > 470 ms.
• Se sabe que el sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Nota: no se requiere una prueba de detección inicial del VIH
• El sujeto no puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio o cooperar plenamente con el investigador o la persona designada.