Ruxolitinib i østrogenreseptorpositiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet, invasiv metastatisk brystkreft.
• Østrogenreseptorpositivitet (definert ved minst 5 % farging ved immunhistokjemi) på enten den primære brystsvulsten eller en metastatisk biopsi.
• Postmenopausal status, definert som: enten "kirurgisk overgangsalder" via ooforektomi, eller "naturlig overgangsalder" der pasienten ikke har hatt menstruasjon i den forrige 12-månedersperioden. Premenopausale pasienter som har blitt gjort amenoré av tamoxifen må ha et serum østradiolnivå <30 pg/ml etter seponering av tamoxifen. Amenoréiske premenopausale personer må ha en negativ graviditetstest under screening (før påmelding) og må rådes til å bruke adekvat prevensjon gjennom hele deltakelsen.
• Tidligere terapi for gjeldende malignitet: Pasienten må ha 1) tilbakefall på eller innen 2 år etter fullført adjuvant hormonbehandling med en ikke-steroid aromatasehemmer, ELLER 2) mislyktes med en ikke-steroid aromatasehemmer i metastatisk setting. Det er ingen grense for tidligere kjemoterapi eller hormonelle regimer for denne maligniteten.
• Minst én målbar lesjon med RECIST eller hovedsakelig lytiske beinlesjoner i fravær av målbar sykdom. Kun bensykdom er tillatt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger:

Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min, og

• For personer uten levermetastaser: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• For personer med levermetastaser: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase ≤ 5 x ULN
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som følger Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/mm3 Hemoglobin > 9 blodplater >100.000/mm3
• Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkravene og har signert dokumentet for informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Kjemoterapi, hormonbehandling eller utprøvende antitumorterapi innen 21 dager etter oppstart av studiebehandling. Bruk av beinbyggende midler er tillatt.
• Forhåndsbehandling med exemestan.
• Enhver type undersøkelsesmiddel innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Uløst klinisk meningsfull toksisitet på grunn av tidligere behandling. Toksisitet fra tidligere behandling må være tilbake til baseline eller grad ≤ 1, med unntak av nevrotoksisitet og alopecia.
• Ubehandlede eller ukontrollerte hjernemetastaser eller tegn på leptomeningeal involvering av sykdom. Pasienter som har stabil sykdom etter strålebehandling for CNS-sykdom er kvalifisert. Testing for hjerneinvolvering i fravær av symptomer er ikke nødvendig som en del av denne protokollen.
• Ukontrollert, interkurrent sykdom
• Kjent pågående eller aktiv infeksjon, inkludert aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Testing for hepatitt B eller C er ikke nødvendig som en del av denne protokollen.
• Ukontrollert diabetes mellitus
• Ukontrollert hypertensjon
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerneslag eller hjerteinfarkt innen 3 måneder
• Et baseline-korrigert QT-intervall (QTc) > 470 ms.
• Personen er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV). Merk: baseline HIV-screening er ikke nødvendig
• Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller den som er utpekt.