Ruxolitinib bei Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter, invasiver metastasierter Brustkrebs.
• Östrogenrezeptor-Positivität (definiert durch mindestens 5 % immunhistochemische Färbung) entweder beim primären Brusttumor oder bei einer metastatischen Biopsie.
• Postmenopausaler Status, definiert als: entweder „chirurgische Menopause“ durch Oophorektomie oder „natürliche Menopause“, in der die Patientin in den letzten 12 Monaten keine Menstruation hatte. Prämenopausale Patientinnen, die durch Tamoxifen amenorrhoeisch geworden sind, müssen nach Absetzen von Tamoxifen einen Serumöstradiolspiegel von < 30 pg/ml aufweisen. Amenorrhoeische prämenopausale Probanden müssen während des Screenings (vor der Einschreibung) einen negativen Schwangerschaftstest haben und müssen angewiesen werden, während ihrer gesamten Teilnahme angemessene Verhütungsmittel anzuwenden.
• Vorherige Therapie der aktuellen Malignität: Der Patient muss 1) am oder innerhalb von 2 Jahren nach Abschluss einer adjuvanten Hormontherapie mit einem nichtsteroidalen Aromatasehemmer einen Rückfall erlitten haben ODER 2) ein nichtsteroidaler Aromatasehemmer im metastasierten Zustand versagt haben. Bei dieser bösartigen Erkrankung gibt es keine Begrenzung für eine vorangegangene Chemotherapie oder Hormontherapie.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST oder hauptsächlich lytische Knochenläsionen ohne messbare Erkrankung. Nur-Knochen-Erkrankungen sind erlaubt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Angemessene Organfunktion, definiert wie folgt:

Bilirubin ≤ 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min und

• Für Probanden ohne Lebermetastasen: Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Für Patienten mit Lebermetastasen: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase ≤ 5 x ULN
• Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert wie folgt: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1500/mm3 Hämoglobin > 9 Blutplättchen >100.000/mm3
• Der Proband ist in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten und hat die Einverständniserklärung unterzeichnet.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Chemotherapie, Hormontherapie oder experimentelle Antitumortherapie innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung. Die Verwendung von knochenaufbauenden Mitteln ist erlaubt.
• Vorherige Behandlung mit Exemestan.
• Jede Art von Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Ungelöste klinisch bedeutsame Toxizität aufgrund einer vorherigen Therapie. Die Toxizität einer früheren Behandlung muss wieder dem Ausgangswert oder Grad ≤ 1 entsprechen, mit Ausnahme von Neurotoxizität und Alopezie.
• Unbehandelte oder unkontrollierte Hirnmetastasen oder Hinweise auf eine leptomeningeale Erkrankungsbeteiligung. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, deren Erkrankung nach einer Strahlentherapie wegen einer ZNS-Erkrankung stabil ist. Im Rahmen dieses Protokolls ist es nicht erforderlich, bei fehlenden Symptomen eine Hirnbeteiligung festzustellen.
• Unkontrollierte, interkurrente Erkrankung
• Bekannte anhaltende oder aktive Infektion, einschließlich aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C. Tests auf Hepatitis B oder C sind im Rahmen dieses Protokolls nicht erforderlich.
• Unkontrollierter Diabetes mellitus
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten
• Ein grundlinienkorrigiertes QT-Intervall (QTc) > 470 ms.
• Es ist bekannt, dass die Person positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurde. Hinweis: Ein HIV-Ausgangsscreening ist nicht erforderlich
• Der Proband ist nicht in der Lage oder willens, sich an das Studienprotokoll zu halten oder vollständig mit dem Prüfer oder Beauftragten zu kooperieren.