Ruxolitinib dans le cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs

Critère d'intégration:

• Cancer du sein métastatique invasif confirmé histologiquement.
• Positivité des récepteurs aux œstrogènes (définie par au moins 5 % de coloration par immunohistochimie) sur la tumeur mammaire primaire ou une biopsie métastatique.
• Statut post-ménopausique, défini comme : soit « ménopause chirurgicale » par ovariectomie, soit « ménopause naturelle » dans laquelle la patiente n'a pas eu de règles au cours des 12 mois précédents. Les patientes préménopausées qui ont été rendues aménorrhéiques par le tamoxifène doivent avoir un taux sérique d'estradiol < 30 pg/ml après l'arrêt du tamoxifène. Les sujets préménopausiques aménorrhéiques doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage (avant l'inscription) et doivent être informés d'utiliser une contraception adéquate tout au long de leur participation.
• Traitement antérieur pour la malignité actuelle : le patient doit avoir 1) rechuté au moment ou dans les 2 ans suivant la fin de l'hormonothérapie adjuvante avec un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase, OU 2) avoir échoué à un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase dans le cadre métastatique. Il n'y a pas de limite à la chimiothérapie antérieure ou aux régimes hormonaux pour cette tumeur maligne.
• Au moins une lésion mesurable par RECIST ou lésions osseuses principalement lytiques en l'absence de maladie mesurable. La maladie osseuse uniquement est autorisée.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Fonction organique adéquate, définie comme suit :

Bilirubine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) Créatinine sérique ≤ 1,5 x UNL ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min, et

• Pour les sujets sans métastases hépatiques : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN
• Pour les sujets présentant des métastases hépatiques : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase ≤ 5 x LSN
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme suit Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3 Hémoglobine > 9 Plaquettes > 100 000/mm3
• Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole et a signé le document de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Chimiothérapie, hormonothérapie ou thérapie anti-tumorale expérimentale dans les 21 jours suivant le début du traitement de l'étude. L'utilisation d'agents de renforcement osseux est autorisée.
• Traitement préalable par exémestane.
• Tout type d'agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Toxicité cliniquement significative non résolue due à un traitement antérieur. La toxicité du traitement précédent doit être revenue à la ligne de base ou à un grade ≤ 1, à l'exception de la neurotoxicité et de l'alopécie.
• Métastases cérébrales non traitées ou non contrôlées ou signes d'atteinte leptoméningée de la maladie. Les patients dont la maladie est stable après une radiothérapie pour une maladie du SNC sont éligibles. Le test de l'implication du cerveau en l'absence de symptômes n'est pas requis dans le cadre de ce protocole.
• Maladie intercurrente non contrôlée
• Infection en cours ou active connue, y compris l'hépatite B ou l'hépatite C active. Le test de dépistage de l'hépatite B ou C n'est pas requis dans le cadre de ce protocole.
• Diabète sucré non contrôlé
• Hypertension non contrôlée
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 3 mois
• Un intervalle QT corrigé de base (QTc) > 470 ms.
• Le sujet est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : le dépistage initial du VIH n'est pas requis
• Le sujet est incapable ou refuse de se conformer au protocole de l'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée.