Ruksolitynib w raku piersi z dodatnim receptorem estrogenowym

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie, inwazyjny rak piersi z przerzutami.
• Obecność receptora estrogenowego (zdefiniowana przez co najmniej 5% barwienie metodą immunohistochemiczną) w przypadku pierwotnego guza piersi lub biopsji przerzutów.
• Stan pomenopauzalny, definiowany jako „menopauza chirurgiczna” poprzez wycięcie jajników lub „naturalna menopauza”, w której pacjentka nie miała miesiączki w ciągu ostatnich 12 miesięcy. U pacjentek w wieku przedmenopauzalnym, u których po odstawieniu tamoksyfenu nastąpił brak miesiączki, stężenie estradiolu w surowicy musi być mniejsze niż 30 pg/ml po odstawieniu tamoksyfenu. Pacjentki przed menopauzą z brakiem miesiączki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego (przed włączeniem) i muszą zostać poinformowane o konieczności stosowania odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres uczestnictwa.
• Wcześniejsze leczenie obecnego nowotworu złośliwego: u pacjenta 1) wystąpił nawrót w trakcie lub w ciągu 2 lat od zakończenia uzupełniającej terapii hormonalnej niesteroidowym inhibitorem aromatazy LUB 2) niesteroidowy inhibitor aromatazy okazał się nieskuteczny z powodu przerzutów. Nie ma ograniczeń co do wcześniejszej chemioterapii lub schematów hormonalnych dla tego nowotworu złośliwego.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana wg RECIST lub głównie lityczna zmiana kostna przy braku mierzalnej choroby. Dozwolona jest tylko choroba kości.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana w następujący sposób:

Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x UNL lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min oraz

• U pacjentów bez przerzutów do wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN
• U pacjentów z przerzutami do wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 5 x GGN
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, określona następująco Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/mm3 Hemoglobina >9 płytek krwi >100 000/mm3
• Pacjent jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu oraz podpisał dokument świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Chemioterapia, terapia hormonalna lub eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Dozwolone jest stosowanie środków budulcowych kości.
• Wcześniejsze leczenie eksemestanem.
• Dowolny rodzaj środka badanego w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Nierozwiązana klinicznie istotna toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią. Toksyczność z poprzedniego leczenia musi powrócić do poziomu wyjściowego lub stopnia ≤ 1, z wyjątkiem neurotoksyczności i łysienia.
• Nieleczone lub niekontrolowane przerzuty do mózgu lub dowody zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych przez chorobę. Kwalifikują się pacjenci ze stabilną chorobą po radioterapii choroby OUN. Testowanie zajęcia mózgu przy braku objawów nie jest wymagane jako część tego protokołu.
• Niekontrolowana, współistniejąca choroba
• Znana trwająca lub czynna infekcja, w tym aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Badanie w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C nie jest wymagane w ramach tego protokołu.
• Niekontrolowana cukrzyca
• Niekontrolowane nadciśnienie
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy
• Wyjściowo skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms.
• Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Uwaga: podstawowe badanie przesiewowe w kierunku HIV nie jest wymagane
• Uczestnik nie jest w stanie lub nie chce przestrzegać protokołu badania lub w pełni współpracować z badaczem lub wyznaczoną osobą.