Ruxolitinib u rakoviny prsu s pozitivním estrogenovým receptorem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený, invazivní metastatický karcinom prsu.
• Estrogen-receptor pozitivita (definovaná minimálně 5% zabarvením imunohistochemicky) buď na primárním nádoru prsu, nebo na metastatické biopsii.
• Postmenopauzální stav, definovaný jako: buď „chirurgická menopauza“ prostřednictvím ooforektomie, nebo „přirozená menopauza“, ve které pacientka neměla žádnou menstruaci v předchozích 12 měsících. Premenopauzální pacientky, u kterých se projevila amenorea tamoxifenem, musí mít po vysazení tamoxifenu hladinu estradiolu v séru <30 pg/ml. Subjekty v premenopauzálním období s amenoreou musí mít negativní těhotenský test během screeningu (před zařazením do studie) a musí jim být doporučeno používat po celou dobu účasti vhodnou antikoncepci.
• Předchozí léčba současné malignity: Pacient musí mít 1) relaps během nebo do 2 let po dokončení adjuvantní hormonální terapie nesteroidním inhibitorem aromatázy, NEBO 2) selhala léčba nesteroidním inhibitorem aromatázy v metastatickém nastavení. Předchozí chemoterapie nebo hormonální režimy u této malignity nejsou omezeny.
• Alespoň jedna měřitelná léze pomocí RECIST nebo hlavně lytické kostní léze v nepřítomnosti měřitelného onemocnění. Je povoleno pouze onemocnění kostí.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Přiměřená funkce orgánů, definovaná takto:

Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) Sérový kreatinin ≤ 1,5 x UNL nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min a

• Pro subjekty bez jaterních metastáz: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Pro subjekty s jaterními metastázami: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza ≤ 5 x ULN
• Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná následovně Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/mm3 Hemoglobin > 9 krevních destiček >100 000/mm3
• Subjekt je schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a podepsal dokument informovaného souhlasu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Chemoterapie, hormonální terapie nebo výzkumná protinádorová terapie do 21 dnů od zahájení studijní léčby. Použití látek pro stavbu kostí je povoleno.
• Předchozí léčba exemestanem.
• Jakýkoli typ zkoumané látky během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Nevyřešená klinicky významná toxicita způsobená předchozí léčbou. Toxicita z předchozí léčby musí být zpět na výchozí hodnotu nebo stupeň ≤ 1, s výjimkou neurotoxicity a alopecie.
• Neléčené nebo nekontrolované metastázy v mozku nebo známky leptomeningeálního postižení onemocnění. Vhodné jsou pacienti, kteří mají stabilní onemocnění po radioterapii onemocnění CNS. Testování na postižení mozku bez příznaků není součástí tohoto protokolu.
• Nekontrolované, interkurentní onemocnění
• Známá probíhající nebo aktivní infekce, včetně aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C. Testování na hepatitidu B nebo C není součástí tohoto protokolu.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus
• Nekontrolovaná hypertenze
• Symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu do 3 měsíců
• Základní korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms.
• Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: základní screening HIV není vyžadován
• Subjekt není schopen nebo ochoten dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím nebo zmocněnou osobou.