Руксолитиниб при раке молочной железы с положительным рецептором эстрогена

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный инвазивный метастатический рак молочной железы.
• Эстроген-рецептор положительный (определяется как минимум 5% окрашиванием с помощью иммуногистохимии) либо на первичной опухоли молочной железы, либо на метастатической биопсии.
• Постменопаузальный статус, определяемый как «хирургическая менопауза» в результате овариэктомии или «естественная менопауза», при которой у пациентки не было менструаций в течение предшествующих 12 месяцев. Пациентки в пременопаузе, у которых тамоксифен вызвал аменорею, должны иметь уровень эстрадиола в сыворотке <30 пг/мл после прекращения приема тамоксифена. Субъекты пременопаузы с аменореей должны иметь отрицательный тест на беременность во время скрининга (до зачисления), и им следует рекомендовать использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего их участия.
• Предшествующая терапия текущего злокачественного новообразования: у пациента должен быть 1) рецидив во время или в течение 2 лет после завершения адъювантной гормональной терапии нестероидным ингибитором ароматазы, ИЛИ 2) неэффективность нестероидного ингибитора ароматазы в условиях метастазирования. Нет ограничений на предшествующую химиотерапию или гормональные режимы для этого злокачественного новообразования.
• По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение по RECIST или преимущественно литическое поражение кости при отсутствии поддающегося измерению заболевания. Допускается поражение только костей.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Адекватная функция органа определяется следующим образом:

Билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ULN) Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x UNL или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, и

• Для субъектов без метастазов в печень: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН
• Для субъектов с метастазами в печень: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза ≤ 5 x ULN
• Адекватная функция костного мозга, определяемая следующим образом: Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >1500/мм3 Гемоглобин >9 Тромбоциты >100 000/мм3
• Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола и подписал документ об информированном согласии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Химиотерапия, гормональная терапия или экспериментальная противоопухолевая терапия в течение 21 дня после начала исследуемого лечения. Допускается использование средств для наращивания костей.
• Предварительное лечение экземестаном.
• Любой тип исследуемого агента в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Неразрешенная клинически значимая токсичность из-за предшествующей терапии. Токсичность от предыдущего лечения должна вернуться к исходному уровню или степени ≤ 1, за исключением нейротоксичности и алопеции.
• Нелеченные или неконтролируемые метастазы в головной мозг или признаки лептоменингеального поражения. Пациенты со стабильным заболеванием после лучевой терапии поражения ЦНС имеют право на участие. Тестирование на поражение головного мозга при отсутствии симптомов не требуется в рамках этого протокола.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
• Известная текущая или активная инфекция, включая активный гепатит B или гепатит C. Тестирование на гепатит B или C не требуется в рамках этого протокола.
• Неконтролируемый сахарный диабет
• Неконтролируемая гипертония
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инсульт или инфаркт миокарда в течение 3 месяцев
• Базовый скорректированный интервал QT (QTc) > 470 мс.
• Известно, что субъект положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание: базовый скрининг на ВИЧ не требуется.
• Субъект не может или не желает соблюдать протокол исследования или в полной мере сотрудничать с исследователем или уполномоченным лицом.