Ruxolitinib bij oestrogeenreceptorpositieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde, invasieve uitgezaaide borstkanker.
• Oestrogeenreceptorpositiviteit (gedefinieerd door ten minste 5% kleuring door immunohistochemie) op ofwel de primaire borsttumor ofwel een metastatische biopsie.
• Postmenopauzale status, gedefinieerd als: ofwel "chirurgische menopauze" via ovariëctomie, of "natuurlijke menopauze" waarin de patiënt in de voorgaande periode van 12 maanden geen menstruatie heeft gehad. Premenopauzale patiënten die door tamoxifen amenorroe zijn geworden, moeten een serumoestradiolspiegel <30 pg/ml hebben na stopzetting van tamoxifen. Amenorroe premenopauzale proefpersonen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben tijdens de screening (voorafgaand aan inschrijving) en moeten worden geadviseerd om tijdens hun deelname adequate anticonceptie te gebruiken.
• Eerdere therapie voor de huidige maligniteit: Patiënt moet 1) een terugval hebben gehad op of binnen 2 jaar na voltooiing van adjuvante hormonale therapie met een niet-steroïde aromataseremmer, OF 2) een niet-steroïde aromataseremmer heeft gefaald in de gemetastaseerde setting. Er is geen limiet aan eerdere chemotherapie of hormonale regimes voor deze maligniteit.
• Ten minste één meetbare laesie door RECIST of voornamelijk lytische botlaesies bij afwezigheid van meetbare ziekte. Botziekte is toegestaan.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Adequate orgaanfunctie, als volgt gedefinieerd:

Bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) Serumcreatinine ≤ 1,5 x UNL of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min, en

• Voor proefpersonen zonder levermetastasen: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Voor proefpersonen met levermetastasen: alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase ≤ 5 x ULN
• Adequate beenmergfunctie, als volgt gedefinieerd Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500/mm3 Hemoglobine > 9 Bloedplaatjes >100.000/mm3
• De proefpersoon is in staat de protocolvereisten te begrijpen en na te leven en heeft het document voor geïnformeerde toestemming ondertekend.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Chemotherapie, hormonale therapie of experimentele antitumortherapie binnen 21 dagen na aanvang van de studiebehandeling. Gebruik van botvormende middelen is toegestaan.
• Voorafgaande behandeling met exemestaan.
• Elk type onderzoeksmiddel binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Onopgeloste klinisch relevante toxiciteit als gevolg van eerdere therapie. Toxiciteit van eerdere behandeling moet terug zijn naar de uitgangswaarde of graad ≤ 1, met uitzondering van neurotoxiciteit en alopecia.
• Onbehandelde of ongecontroleerde hersenmetastasen of bewijs van leptomeningeale betrokkenheid van de ziekte. Patiënten met een stabiele ziekte na radiotherapie voor CZS-ziekte komen in aanmerking. Testen op hersenbetrokkenheid bij afwezigheid van symptomen is niet vereist als onderdeel van dit protocol.
• Ongecontroleerde, bijkomende ziekte
• Bekende aanhoudende of actieve infectie, waaronder actieve hepatitis B of hepatitis C. Testen op hepatitis B of C is niet vereist als onderdeel van dit protocol.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus
• Ongecontroleerde hypertensie
• Symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, beroerte of myocardinfarct binnen 3 maanden
• Een basislijn gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 ms.
• Het is bekend dat de patiënt positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Let op: hiv-screening bij aanvang is niet vereist
• De proefpersoon kan of wil zich niet houden aan het onderzoeksprotocol of volledig meewerken met de onderzoeker of aangewezen persoon.