Ruxolitinibe em câncer de mama positivo para receptor de estrogênio

Critério de inclusão:

• Câncer de mama invasivo metastático confirmado histologicamente.
• Positividade do receptor de estrogênio (definida por pelo menos 5% de coloração por imuno-histoquímica) no tumor primário da mama ou em uma biópsia metastática.
• Estado pós-menopausa, definido como: "menopausa cirúrgica" via ooforectomia ou "menopausa natural" na qual a paciente não teve menstruação nos últimos 12 meses. Pacientes na pré-menopausa que se tornaram amenorreicas pelo tamoxifeno devem ter um nível sérico de estradiol <30 pg/ml após a descontinuação do tamoxifeno. Indivíduos amenorreicos na pré-menopausa devem ter um teste de gravidez negativo durante a triagem (antes da inscrição) e devem ser aconselhados a usar contracepção adequada durante toda a sua participação.
• Terapia anterior para a malignidade atual: O paciente deve ter 1) recaída em ou dentro de 2 anos após a conclusão da terapia hormonal adjuvante com um inibidor de aromatase não esteróide, OU 2) falhou um inibidor de aromatase não esteróide no cenário metastático. Não há limite para quimioterapia prévia ou regimes hormonais para esta malignidade.
• Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST ou principalmente lesões ósseas líticas na ausência de doença mensurável. Doença apenas óssea é permitida.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Função adequada do órgão, definida da seguinte forma:

Bilirrubina ≤ 1,5 x o limite superior do normal (ULN) Creatinina sérica ≤ 1,5 x UNL ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min, e

• Para indivíduos sem metástases hepáticas: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN
• Para indivíduos com metástases hepáticas: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase ≤ 5 x LSN
• Função adequada da medula óssea, definida como segue Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1500/mm3 Hemoglobina > 9 plaquetas >100.000/mm3
• O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e assinou o documento de consentimento informado.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Quimioterapia, terapia hormonal ou terapia antitumoral experimental dentro de 21 dias após o início do tratamento do estudo. O uso de agentes de construção óssea é permitido.
• Tratamento prévio com exemestano.
• Qualquer tipo de agente experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Toxicidade clinicamente significativa não resolvida devido a terapia anterior. A toxicidade do tratamento anterior deve estar de volta à linha de base ou Grau ≤ 1, com exceção de neurotoxicidade e alopecia.
• Metástases cerebrais não tratadas ou não controladas ou evidência de envolvimento leptomeníngeo da doença. Pacientes com doença estável após radioterapia para doença do SNC são elegíveis. O teste de envolvimento cerebral na ausência de sintomas não é necessário como parte deste protocolo.
• Doença intercorrente e descontrolada
• Infecção em curso ou ativa conhecida, incluindo hepatite B ou hepatite C ativa. O teste para hepatite B ou C não é necessário como parte deste protocolo.
• Diabetes mellitus descontrolado
• hipertensão descontrolada
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio dentro de 3 meses
• Um intervalo QT corrigido basal (QTc) > 470 ms.
• O sujeito é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Observação: a triagem inicial de HIV não é necessária
• O sujeito não pode ou não quer cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada.