進行性神経内分泌腫瘍（NET）の参加者におけるエベロリムスの非盲検多施設拡張アクセス研究（コア研究）および進行性神経内分泌腫瘍患者におけるエベロリムスの非盲検多施設拡張アクセス研究への拡張研究ネット (E1)
2018年11月26日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
このレコードは、CRAD001K24133 と CRAD001K24133E1 の結果を結合します。
CRAD001K24133 試験の目的は、膵臓由来の進行性神経内分泌腫瘍 (pNET) 患者におけるエベロリムスの安全性プロファイルを評価し、この患者集団にエベロリムスのアクセスを提供することでした。
エベロリムスは、疾患の進行、許容できない毒性、死亡、その他の理由による試験の中止、またはこの適応症で市販されるまで、または 2012 年 5 月 30 日のいずれか早い方まで、参加者に服用されました。
修正 1 の前に、この研究には、肺の NET (L-NETs) および胃腸 (GI) (GI-NETs) 起源の参加者が登録されていました。
エベロリムスが pNET 用に承認されたため、主要な研究は (プロトコルごとに) 中止されました。
進行中のpNET患者は全員、市販のエベロリムスに切り替えました。
GI および肺の NET については、コア研究が中止された時点でエベロリムスは承認されていませんでした。
したがって、GI または肺の NET を持つ患者は、市販薬に切り替えることができませんでした。
2012 年 5 月 30 日以降、これらの患者に治験薬へのアクセスを提供するために、非盲検延長試験 CRAD001K24133E1 が実施されました。
延長試験RAD001K24133E1では、コア試験のエベロリムスによる治療中に進行せず、耐え難い毒性に苦しんでいないGIまたは肺NETの参加者が登録され、長期的な安全性に関するデータを提供するためにエベロリムスで治療されましたそして有効性。
患者は、それぞれの適応症で市販されるまで、または腫瘍の進行、許容できない毒性、その他の理由が文書化されるまで、または 2017 年 5 月 31 日に試験が終了するまでのいずれか早い方で治療を受けました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
246
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Berlin、ドイツ、10098
- Novartis Investigative Site
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Berlin、ドイツ、13353
- Novartis Investigative Site
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Chemnitz、ドイツ、09113
- Novartis Investigative Site
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Erlangen、ドイツ、91054
- Novartis Investigative Site
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Essen、ドイツ、45147
- Novartis Investigative Site
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Homburg、ドイツ、66421
- Novartis Investigative Site
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Kassel、ドイツ、34125
- Novartis Investigative Site
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Mainz、ドイツ、55131
- Novartis Investigative Site
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Muenchen、ドイツ、81377
- Novartis Investigative Site
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Osnabrück、ドイツ、49076
- Novartis Investigative Site
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Weiden、ドイツ、92637
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
コア含有物:
- 年齢 ≥ 18 歳
- -進行した（切除不能または転移性）生検で証明された膵臓由来のNET
- 世界保健機関 (WHO) パフォーマンス ステータス 0-2
- 以下によって示される適切な骨髄機能：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板≧100×109/L
- ヘモグロビン >9 g/dL
- 以下によって示される適切な肝機能：
- -血清ビリルビン≤1.5 x正常の上限（ULN）
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤2.5 x ULN。 -ASTおよびALT≤5 x ULNの既知の肝転移を有する患者
- 国際正規化比 (INR) <1.3 (抗凝固剤で治療された患者では INR <3)
- -以下で示される適切な腎機能：血清クレアチニン≤1.5 x ULN
- -空腹時血清コレステロール≤300 mg / dLまたは≤7.75 mmol / Lおよび空腹時トリグリセリド≤2.5 x ULN
- 治験に関連する活動の前に、現地のガイドラインに従って、書面によるインフォームド コンセントを得た。
コア除外:
- 低分化神経内分泌がん、高悪性度神経内分泌がん、アデノカルチノイド、杯細胞カルチノイド、および小細胞がんの患者は適格ではありませんでした。
- 修正1に従い、消化管または肺由来の神経内分泌腫瘍を有する患者
- -登録前4週間以内の細胞毒性化学療法、免疫療法または放射線療法
- -過去2か月以内の肝動脈塞栓術、または登録から2か月以内の肝転移の凍結切除または高周波切除
- -mTOR阻害剤による以前の治療（シロリムス、テムシロリムス、エベロリムスなど）
- -エベロリムスまたは他のラパマイシン類似体（シロリムス、テムシロリムス）またはその賦形剤に対する既知の過敏症のある患者
- 免疫抑制剤による慢性治療を受けている患者
- -空腹時血清グルコースによって定義される制御されていない真性糖尿病 > 1.5 x ULN
- 以下のような重度および/または制御不能な病状を有する患者:
不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、心筋梗塞
-登録前の≤6か月、制御されていない重篤な心不整脈
- 活動性または制御不能な重症感染症
- 侵襲性真菌感染症の病歴
- 重度の肝障害 (Child Pugh クラス C)
- 重度の肺機能障害
- 活発な出血素因
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性の既知の病歴を持つ患者
- 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または適切に治療された他のin situがん、または患者が3年以上無病であった他のがんを除いて、他の以前または同時の悪性腫瘍は許可されませんでした
- -大手術、開腹生検、または重大な外傷後4週間以内の患者 創傷治癒の合併症を避けるため。 -研究登録の7日前に必要なマイナーな手順と経皮生検または血管アクセス装置の配置
- 妊娠中または授乳中の女性患者
- 効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。 適切な避妊薬は、試験中および女性患者への最後の治験薬投与後 8 週間使用する必要がありました。 -出産の可能性のある女性は、治験薬の最初の投与前の7日以内に陰性の血清妊娠検査を受けていなければなりません
- プロトコルを遵守したくない、または遵守できなかった患者
拡張機能の包含および除外基準:
- 患者は、研究に関連する手順の前に、延長研究のために署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF) を提供する必要があります。
- 年齢 ≥18 歳
- CRAD001K24133試験の全治療期間の完了
- -消化管または肺起源の神経内分泌腫瘍（膵神経内分泌腫瘍は除外されます）
- CRAD001K24133研究中のエベロリムスによる治療中に腫瘍の進行はありません（放射線学的評価により確認）
- エベロリムス療法中、またはエベロリムスとソマトスタチン類似体の併用療法中に耐え難い毒性がない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エベロリムス (RAD001)
参加者は、腫瘍の進行、許容できない毒性、またはその他の理由が確認されるまで、エベロリムス 10 mg を 1 日 1 回経口投与されました。
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エベロリムスは、5mg 強度の錠剤として供給されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）および死亡（コア）のある参加者の数と割合
時間枠：最初の治療日から19ヶ月まで
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AE、SAE、および死亡した参加者の数が評価されました。
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最初の治療日から19ヶ月まで
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有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）および延長段階（E1）中の死亡を伴う参加者の数と割合
時間枠：治療開始日から4年までの延長
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AE、SAE、および死亡した参加者の数が評価されました。
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治療開始日から4年までの延長
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験責任医師による無増悪生存期間（PFS）（コア）
時間枠：最初の治療日から19ヶ月まで
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PFSは、最初の投与日から、放射線学的に最初に記録された病気の進行または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されました。
参加者が研究終了日または追加の抗腫瘍療法を受けたときに進行または死亡していない場合、PFSは研究終了日より前の最後の腫瘍評価の時点で打ち切られました。
進行は、固形腫瘍基準における応答評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されました。病変。
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最初の治療日から19ヶ月まで
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欧州がん研究治療機構の生活の質アンケート - C30 (EORTC QLQ-C30) スコア (コア) の平均値
時間枠：ベースライン、4、8、20、32、44 週、および 82 週までの治療終了 (EOT)
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EORTC QLQ-C30 には、参加者が評価する 30 の質問が含まれています。
機能の側面を評価する 5 つのスケール (身体、役割機能、認知、感情、および社会)。 3 つの症状スケール (疲労、痛み、吐き気と嘔吐)。グローバルな健康状態/生活の質 (QOL) スケール。
追加の症状（呼吸困難、食欲不振、不眠症、便秘、下痢など）を評価する 5 つの単一項目の測定値と、病気の認識された経済的影響に関する 1 つの項目があります。
2 つを除くすべての質問には、「まったくそうではない」から「非常にそうである」までの 4 段階の尺度があります。
全体的な健康状態・QOLに関する2つの質問は、「非常に悪い」から「非常に良い」までの7段階評価です。
14 のドメインのそれぞれについて、最終的なスコアが 0 ～ 100 の範囲になるように変換され、スコアが高いほど改善されたことを示します。
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ベースライン、4、8、20、32、44 週、および 82 週までの治療終了 (EOT)
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平均 EORTC QLQ-G.I. NET21スコア（コア）
時間枠：ベースライン、4、8、20、32、44 週、および 82 週までの治療終了 (EOT)
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EORTC QLQ-G.I.
NET21 には 21 の質問が含まれており、3 つの定義された複数項目の症状スケール (内分泌 - 3 つの質問、胃腸 - 5 つの質問、および治療関連の副作用 - 3 つの質問)、2 つの単一項目の症状 (骨/筋肉の痛みおよび体重減少の懸念)、 2 つの心理社会的スケール (社会的機能 - 3 つの質問と病気に関連する心配 - 3 つの質問) と他の 2 つの単一項目 (セクシュアリティとコミュニケーション)。
9 つのドメインのそれぞれについて、最終スコアが 0 ～ 100 の範囲になるように変換されます。スコアが高いほど悪化していることを示します。
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ベースライン、4、8、20、32、44 週、および 82 週までの治療終了 (EOT)
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EuroQol 5 次元アンケート (EQ-5D) で「問題なし」、「ある程度問題あり」、「非常に問題がある」と評価された参加者の数と割合 (コア)
時間枠：ベースライン、4、8、20、32、44 週、および 82 週までの治療終了 (EOT)
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EQ-5D は 2 つの異なるセクションに分かれています。
最初のセクションには、5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) のそれぞれに対処する 1 つの項目が含まれています。
患者は、これらの各項目を「問題なし」、「ある程度問題がある」、または「非常に問題がある」から評価します。
次に、各ディメンションのレベルを組み合わせて、複合ヘルス インデックスを定義します。
アンケートの 2 番目のセクションでは、100 が「可能な限り最良の健康状態」を表し、0 が「可能な限り最悪の健康状態」を表す垂直方向の視覚的アナログ スケールを使用して、自己評価 (全体) の健康状態を測定します。
回答者は、この連続体に沿ってマークを付けることで、現在の健康状態を評価するよう求められます。
次に、各セクションのスコアが 1 つの健康効用スコアに変換されます。
全体的なスコアは 0 ～ 1 の範囲で、スコアが低いほど機能障害のレベルが高いことを表します。
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ベースライン、4、8、20、32、44 週、および 82 週までの治療終了 (EOT)
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平均 EQ-5D Visual Analogue Scale (VAS) スコア (コア)
時間枠：ベースライン、4、8、20、32、44 週、および 82 週までの治療終了 (EOT)
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EQ-5D は 2 つの異なるセクションに分かれています。
最初のセクションには、5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) のそれぞれに対処する 1 つの項目が含まれています。
患者は、これらの各項目を「問題なし」、「ある程度問題がある」、または「非常に問題がある」から評価します。
次に、各ディメンションのレベルを組み合わせて、複合ヘルス インデックスを定義します。
アンケートの 2 番目のセクションでは、100 が「可能な限り最良の健康状態」を表し、0 が「可能な限り最悪の健康状態」を表す垂直方向の視覚的アナログ スケールを使用して、自己評価 (全体) の健康状態を測定します。
回答者は、この連続体に沿ってマークを付けることで、現在の健康状態を評価するよう求められます。
次に、各セクションのスコアが 1 つの健康効用スコアに変換されます。
全体的なスコアは 0 ～ 1 の範囲で、スコアが低いほど機能障害のレベルが高いことを表します。
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ベースライン、4、8、20、32、44 週、および 82 週までの治療終了 (EOT)
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治験責任医師が評価した最良の全体的な反応 (コア)
時間枠：治療開始から、最初の1年間は12週間ごと、その後6か月ごと、最大19か月
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最良の全体的な反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) に従って、研究者の全体的な病変反応のシーケンスから決定されました。
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.0）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR;進行、標的病変の最長直径の合計の 20% の増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現。
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治療開始から、最初の1年間は12週間ごと、その後6か月ごと、最大19か月
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治験責任医師が評価した無増悪生存期間（PFS）（E1）
時間枠：治療の最初の日から 4 年間までの延長
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PFS は、延長試験での治療開始日から、放射線学的に最初に記録された病気の進行または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
参加者が分析のカットオフ日に進行も死亡もしなかった場合、または追加の抗腫瘍療法を受けた場合、PFS はカットオフ日または抗がん剤投与前の最後の適切な腫瘍評価の時点で打ち切られました。腫瘍治療開始日。
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治療の最初の日から 4 年間までの延長
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ベースラインからの治療終了時の欧州がん研究治療機構の生活の質アンケート-C30 (EORTC QLQ-C30) スコアの変化 (ベースライン = 延長における治療の最初の日) (E1)
時間枠：ベースライン、12 週間ごと、最大 4 年
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EORTC QLQ-C30 には、参加者が評価する 30 の質問が含まれています。
9 つの複数項目尺度があります。機能の側面を評価する 5 つの尺度 (身体的、役割、認知的、感情的、および社会的)。 3 つの症状スケール (疲労、痛み、吐き気と嘔吐)。とグローバルな健康状態と QOL スケール。
追加の症状（呼吸困難、食欲不振、不眠症、便秘、下痢など）を評価する 5 つの単一項目の測定値と、病気の認識された経済的影響に関する 1 つの項目があります。
2 つを除くすべての質問には、「まったくそうではない」から「非常にそうである」までの 4 段階の尺度があります。
全体的な健康状態と QOL に関する 2 つの質問は、「非常に悪い」から「非常に良い」までの 7 段階で評価されます。
14 のドメインのそれぞれについて、変化は後の時点での値からベースラインでの値を引いたものとして計算され、最終スコアは 0 ～ 100 の範囲になるように変換されます。スコアが高いほど結果が良好であることを示します。
ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
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ベースライン、12 週間ごと、最大 4 年
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EORTC QLQ-G.I.の変更ベースラインからの治療終了時の NET21 スコア (ベースライン = 延長治療の初日) (E1)
時間枠：ベースライン、12 週間ごと、最大 4 年
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EORTC QLQ-G.I.
NET21 には 21 の質問が含まれており、3 つの定義された複数項目の症状スケール (内分泌 - 3 つの質問、胃腸 - 5 つの質問、および治療関連の副作用 - 3 つの質問)、2 つの単一項目の症状 (骨/筋肉の痛みおよび体重減少の懸念)、 2 つの心理社会的スケール (社会的機能 - 3 つの質問、病気に関連する心配 - 3 つの質問) と、その他の 2 つの単一項目 (セクシュアリティとコミュニケーション)。
9 つのドメインのそれぞれについて、最終スコアが 0 ～ 100 の範囲になるように変換されます。スコアが高いほど結果が悪化していることを示します。
ベースラインからのプラスの変化は悪化を示します。
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ベースライン、12 週間ごと、最大 4 年
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ベースラインからの治療終了時の EuroQol 5 次元アンケート (EQ-5D) スコアの変化 (ベースライン = 延長治療の初日) (E1)
時間枠：ベースライン、12 週間ごと、最大 4 年
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EQ-5D には 2 つのセクションがあります。最初のセクションには、5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) のそれぞれに対処する 1 つの項目があります。
各次元には 3 つのレベルがあります。それぞれ、問題なし、ある程度の問題、極端な問題、1 ～ 3 です。
ヘルス状態は、各ディメンションの 1 つのレベルを組み合わせて定義されます。
243 の健康状態が可能です。
各州は 5 桁のコードで参照されます。
たとえば、状態 11111 は、どの次元でも問題がないことを示しますが、状態 11223 は、可動性とセルフケアに問題がないこと、通常の活動の実行にいくつかの問題があること、中程度の痛みまたは不快感、および極度の不安または抑うつがあることを示します。
2 番目のセクションでは、視覚的アナログ スケール (VAS) を使用して自己評価された健康状態を測定します。100 は可能な限り最高の健康状態を表し、0 は可能な限り最悪の健康状態を表します。
患者は、VAS にマークを付けて現在の健康状態を評価するよう求められます。
次に、各セクションのスコアを 0 または 1 の総合スコアに変換します。0 はより高いレベルの機能障害です。
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ベースライン、12 週間ごと、最大 4 年
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治験責任医師が評価した、延長段階 (E1) 中の最良の全体的な反応
時間枠：治療開始から、最初の1年間は12週間ごと、その後4年間は6か月ごと
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最良の全体的な反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) に従って、研究者の全体的な病変反応のシーケンスから決定されました。
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.0）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR;進行、標的病変の最長直径の合計の 20% の増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現。
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治療開始から、最初の1年間は12週間ごと、その後4年間は6か月ごと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年4月27日
一次修了 (実際)
2016年8月9日
研究の完了 (実際)
2016年8月9日
試験登録日
最初に提出
2012年5月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月8日
最初の投稿 (見積もり)
2012年5月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年11月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年11月26日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。