En åben-label, multicenter, udvidet adgangsundersøgelse af Everolimus i deltagere med avancerede neuroendokrine tumorer (NET'er) (kerneundersøgelse) og en udvidelsesundersøgelse til den åbne, multicenter, udvidede adgangsundersøgelse af Everolimus hos patienter med avanceret NET (E1)
26. november 2018 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Denne post kombinerer resultaterne af CRAD001K24133 og CRAD001K24133E1.
Formålet med CRAD001K24133-studiet var at evaluere sikkerhedsprofilen for everolimus hos patienter med fremskredne neuroendokrine tumorer af pancreas-oprindelse (pNET'er) og at give adgang til everolimus til denne patientpopulation.
Everolimus blev taget af deltagerne indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, død, afbrydelse af forsøget af enhver anden grund, eller når det blev kommercielt tilgængeligt for denne indikation, eller indtil 30. maj 2012, alt efter hvad der kom først.
Før ændring 1 indskrev undersøgelsen deltagere med NET af lunge (L-NET) og gastrointestinal (GI) (GI-NET) oprindelse.
Kernestudiet blev stoppet (pr. protokol), fordi everolimus var godkendt til pNETs.
Alle igangværende patienter med pNET'er blev skiftet til kommercielt tilgængelig everolimus.
For GI- og lunge-NET var everolimus ikke godkendt på det tidspunkt, hvor kerneundersøgelsen blev stoppet.
Derfor var patienter med GI- eller lunge-NET ikke i stand til at skifte til kommercielt lægemiddel.
For at give adgang til undersøgelsesmedicin til disse patienter efter den 30. maj 2012 blev det åbne forlængelsesstudie, CRAD001K24133E1, udført.
I forlængelsesstudiet, RAD001K24133E1, blev deltagere med GI- eller lunge-NET, som ikke havde udviklet sig under behandling med everolimus i kernestudiet, og som ikke havde lidt af utålelig toksicitet, indskrevet og behandlet med everolimus for at give data om langtidssikkerhed og effektivitet.
Patienterne blev behandlet, indtil det blev kommercielt tilgængeligt i den respektive indikation eller indtil dokumenteret tumorprogression, uacceptabel toksicitet, enhver anden årsag eller indtil undersøgelsen sluttede den 31. maj 2017, alt efter hvad der kom først.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
246
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10098
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Chemnitz, Tyskland, 09113
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Homburg, Tyskland, 66421
- Novartis Investigative Site
-
Kassel, Tyskland, 34125
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Tyskland, 81377
- Novartis Investigative Site
-
Osnabrück, Tyskland, 49076
- Novartis Investigative Site
-
Weiden, Tyskland, 92637
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Kerneinkludering:
- Alder ≥ 18 år
- Avancerede (ikke-operable eller metastatiske) biopsi-beviste NET'er af pancreas oprindelse
- Verdenssundhedsorganisationen (WHO) Præstationsstatus på 0-2
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Blodplader ≥ 100 x 109/L
- Hæmoglobin >9 g/dL
- Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:
- Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN. Patienter med kendte levermetastaser med en ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN
- International normaliseret ratio (INR) <1,3 (INR <3 hos patienter behandlet med antikoagulantia)
- Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL eller ≤ 7,75 mmol/L og fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN
- Skriftligt informeret samtykke opnået før enhver forsøgsrelateret aktivitet og i henhold til lokale retningslinjer.
Kerneekskludering:
- Patienter med dårligt differentieret neuroendokrint karcinom, højgradigt neuroendokrint karcinom, adenocarcinoid, goblet cell carcinoid og småcellet carcinom var ikke kvalificerede.
- Efter ændringsforslag 1 patienter med neuroendokrine tumorer af GI- eller lungeoprindelse
- Cytotoksisk kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indskrivning
- Leverarterieembolisering inden for de sidste to måneder eller kryoablation eller radiofrekvensablation af levermetastase inden for to måneder efter indskrivning
- Tidligere behandling med mTOR-hæmmere (for eksempel sirolimus, temsirolimus, everolimus)
- Patienter med kendt overfølsomhed over for everolimus eller andre rapamycinanaloger (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer
- Patienter, der får kronisk behandling med immunsuppressiva
- Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
- Patienter, der havde alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande såsom:
Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt
≤ 6 måneder før indskrivning, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
- Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion
- En historie med invasive svampeinfektioner
- Svært nedsat leverfunktion (Child Pugh klasse C)
- Alvorligt nedsat lungefunktion
- Aktiv blødende diatese
- Patienter med en kendt anamnese med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet
- Ingen anden tidligere eller samtidig malignitet var tilladt bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller anden tilstrækkeligt behandlet in situ-kræft, eller nogen anden cancer, hvorfra patienten havde været sygdomsfri i ≥ 3 år
- Patienter inden for fire uger efter større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade for at undgå sårhelingskomplikationer. Mindre procedurer og perkutane biopsier eller placering af vaskulær adgangsanordning kræves syv dage før studiestart
- Kvindelige patienter, der var gravide eller ammende
- Voksne, der var af reproduktionspotentiale, og som ikke brugte effektive præventionsmetoder. Tilstrækkelige præventionsmidler skulle bruges under hele forsøget og i otte uger efter sidste undersøgelses lægemiddeladministration hos kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ serumgraviditetstest inden for syv dage før første administration af undersøgelseslægemidlet
- Patienter, der var uvillige til eller ude af stand til at overholde protokollen
Inklusions- og ekskluderingskriterier for udvidelse:
- Patienten skal fremlægge en underskrevet Informed Consent Form (ICF) til forlængelsesundersøgelsen forud for undersøgelsesrelaterede procedurer
- Alder ≥18 år
- Afslutning af hele behandlingsperioden i CRAD001K24133 undersøgelsen
- Neuroendokrin tumor af gastrointestinal eller pulmonal oprindelse (pancreas neuroendokrine tumorer er udelukket)
- Ingen tumorprogression under behandling med everolimus under CRAD001K24133 undersøgelse (kontrolleret via radiologisk vurdering)
- Ingen utålelig toksicitet under behandling med everolimus eller under kombinationsbehandling med everolimus og somatostatinanaloger
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Everolimus (RAD001)
Deltagerne fik Everolimus 10 mg oralt én gang dagligt indtil dokumenteret tumorprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager.
|
Everolimus blev leveret som tabletter med en styrke på 5 mg.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal og procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og dødsfald (kerne)
Tidsramme: fra dagen for første behandling op til 19 måneder
|
Antallet af deltagere med AE'er, SAE'er og dødsfald blev vurderet.
|
fra dagen for første behandling op til 19 måneder
|
|
Antal og procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og dødsfald under forlængelsesfasen (E1)
Tidsramme: fra første behandlingsdag i forlængelse op til 4 år
|
Antallet af deltagere med AE'er, SAE'er og dødsfald blev vurderet.
|
fra første behandlingsdag i forlængelse op til 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Investigator-vurderet progressionsfri overlevelse (PFS) (kerne)
Tidsramme: fra dagen for første behandling op til 19 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis til datoen for den første radiologisk dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Hvis en deltager ikke var gået videre eller døde på undersøgelsens slutdato, eller da han/hun modtog yderligere anti-neoplastisk behandling, blev PFS censureret på tidspunktet for den sidste tumorvurdering inden afslutningen af undersøgelsesdatoen.
Progression blev defineret ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) som en stigning på 20 % i summen af den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af nye læsioner.
|
fra dagen for første behandling op til 19 måneder
|
|
Gennemsnitlig European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) Score (Core)
Tidsramme: Baseline, uge 4, 8, 20, 32, 44 og end of treatment (EOT) op til uge 82
|
EORTC QLQ-C30 indeholder 30 spørgsmål vurderet af deltageren.
Der er 9 multiple-item skalaer: 5 skalaer, der vurderer aspekter af funktion (fysisk, rollefunktion, kognitiv, følelsesmæssig og social); 3 symptomskalaer (træthed, smerter og kvalme og opkastning); og en global sundhedsstatus/Livskvalitet (QOL) skala.
Der er 5 enkeltstående foranstaltninger, der vurderer yderligere symptomer (dvs. dyspnø, appetitløshed, søvnløshed, forstoppelse og diarré) og et enkelt punkt vedrørende den opfattede økonomiske virkning af sygdommen.
Alle undtagen to spørgsmål har 4-punkts skalaer, der spænder fra "Slet ikke" til "Meget meget."
De to spørgsmål vedrørende global sundhedsstatus/QOL har 7-punktsskalaer med vurderinger fra "Meget dårlig" til "Udemærket".
For hvert af de 14 domæner transformeres endelige scores, så de spænder fra 0-100, hvor højere score indikerer forbedring.
|
Baseline, uge 4, 8, 20, 32, 44 og end of treatment (EOT) op til uge 82
|
|
Gennemsnitlig EORTC QLQ-G.I. NET21-score (kerne)
Tidsramme: Baseline, uge 4, 8, 20, 32, 44 og end of treatment (EOT) op til uge 82
|
EORTC QLQ-G.I.
NET21 indeholder 21 spørgsmål og har tre definerede multi-item symptomskalaer (endokrine - 3 spørgsmål, gastrointestinale - 5 spørgsmål og behandlingsrelaterede bivirkninger - 3 spørgsmål), to enkeltelementsymptomer (knogle-/muskelsmerter og bekymring for vægttab), to psykosociale skalaer (social funktion - 3 spørgsmål og sygdomsrelaterede bekymringer - 3 spørgsmål) og to andre enkeltpunkter (seksualitet og kommunikation).
For hvert af de 9 domæner transformeres endelige scores, så de spænder fra 0-100, hvor højere score indikerer forværring.
|
Baseline, uge 4, 8, 20, 32, 44 og end of treatment (EOT) op til uge 82
|
|
Antal og procentdel af deltagere med vurderinger af 'intet problem, 'noget problem' og 'ekstremt problem' i EuroQol Five Dimensions Questionnaire (EQ-5D) (kerne)
Tidsramme: Baseline, uge 4, 8, 20, 32, 44 og end of treatment (EOT) op til uge 82
|
EQ-5D er opdelt i to adskilte sektioner.
Den første sektion indeholder et punkt, der omhandler hver af fem dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlig aktivitet, smerte/ubehag og angst/depression).
Patienter vurderer hver af disse punkter fra "intet problem", "et eller andet problem" eller "ekstremt problem."
Et sammensat sundhedsindeks defineres derefter ved at kombinere niveauerne for hver dimension.
Den anden del af spørgeskemaet måler selvvurderet (global) sundhedsstatus ved at bruge en vertikalt orienteret visuel analog skala, hvor 100 repræsenterer den "bedst mulige sundhedstilstand" og 0 repræsenterer den "værst mulige sundhedstilstand".
Respondenterne bliver bedt om at vurdere deres nuværende helbred ved at sætte et mærke langs dette kontinuum.
Scoringerne fra hvert afsnit omdannes derefter til en enkelt sundhedsfunktionsscore.
Samlede scorer varierer fra 0 til 1, hvor lavere score repræsenterer et højere niveau af dysfunktion.
|
Baseline, uge 4, 8, 20, 32, 44 og end of treatment (EOT) op til uge 82
|
|
Gennemsnitlig EQ-5D Visual Analogue Scale (VAS)-score (kerne)
Tidsramme: Baseline, uge 4, 8, 20, 32, 44 og end of treatment (EOT) op til uge 82
|
EQ-5D er opdelt i to adskilte sektioner.
Den første sektion indeholder et punkt, der omhandler hver af fem dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlig aktivitet, smerte/ubehag og angst/depression).
Patienter vurderer hver af disse punkter fra "intet problem", "et eller andet problem" eller "ekstremt problem."
Et sammensat sundhedsindeks defineres derefter ved at kombinere niveauerne for hver dimension.
Den anden del af spørgeskemaet måler selvvurderet (global) sundhedsstatus ved at bruge en vertikalt orienteret visuel analog skala, hvor 100 repræsenterer den "bedst mulige sundhedstilstand" og 0 repræsenterer den "værst mulige sundhedstilstand".
Respondenterne bliver bedt om at vurdere deres nuværende helbred ved at sætte et mærke langs dette kontinuum.
Scoringerne fra hvert afsnit omdannes derefter til en enkelt sundhedsfunktionsscore.
Samlede scorer varierer fra 0 til 1, hvor lavere score repræsenterer et højere niveau af dysfunktion.
|
Baseline, uge 4, 8, 20, 32, 44 og end of treatment (EOT) op til uge 82
|
|
Efterforsker-vurderet bedste overordnede svar (kerne)
Tidsramme: fra behandlingsstart, hver 12. uge det første år og derefter hver 6. måned op til 19 måneder
|
Bedste samlede respons blev bestemt ud fra sekvensen af undersøgerens samlede læsionsresponser i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST).
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR; Progression, en stigning på 20 % i summen af den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller fremkomsten af nye læsioner.
|
fra behandlingsstart, hver 12. uge det første år og derefter hver 6. måned op til 19 måneder
|
|
Investigator-vurderet progressionsfri overlevelse (PFS) (E1)
Tidsramme: fra første behandlingsdato i forlængelse op til 4 år
|
PFS blev defineret som tiden fra datoen for behandlingens start i forlængelsesstudiet til datoen for den første radiologisk dokumenterede sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag.
Hvis en deltager ikke var gået videre eller døde på analysens skæringsdato, eller da han/hun modtog yderligere anti-neoplastisk behandling, blev PFS censureret på tidspunktet for den sidste tilstrækkelige tumorevaluering før skæringsdatoen eller anti-neoplastisk behandling. startdato for neoplastisk terapi.
|
fra første behandlingsdato i forlængelse op til 4 år
|
|
Ændring i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) Score ved slutningen af behandlingen fra baseline (Baseline = First Day of Treatment in the Extension) (E1)
Tidsramme: baseline, hver 12. uge og op til 4 år
|
EORTC QLQ-C30 indeholder 30 spørgsmål vurderet af deltageren.
Der er 9 multiple-item skalaer: 5 skalaer, der vurderer aspekter af funktion (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig og social); 3 symptomskalaer (træthed, smerter og kvalme og opkastning); og en global sundhedsstatus og QOL-skala.
Der er 5 enkeltstående foranstaltninger, der vurderer yderligere symptomer (dvs. dyspnø, appetitløshed, søvnløshed, forstoppelse og diarré) og et enkelt punkt vedrørende den opfattede økonomiske virkning af sygdommen.
Alle undtagen to spørgsmål har 4-punkts skalaer, der spænder fra "Slet ikke" til "Meget meget."
De to spørgsmål vedrørende global sundhedsstatus og QOL har 7-punktsskalaer med vurderinger fra "Meget dårlig" til "Udmærket".
For hvert af de 14 domæner beregnes ændringer som værdi på senere tidspunkt minus værdi ved baseline, og endelige scores transformeres således, at de spænder fra 0-100, hvor højere score indikerer bedre resultater.
En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
|
baseline, hver 12. uge og op til 4 år
|
|
Ændring i EORTC QLQ-G.I. NET21-score ved slutningen af behandlingen fra baseline (Baseline = Første behandlingsdag i forlængelsen) (E1)
Tidsramme: baseline, hver 12. uge og op til 4 år
|
EORTC QLQ-G.I.
NET21 indeholder 21 spørgsmål og har tre definerede multi-item symptomskalaer (endokrine - 3 spørgsmål, gastrointestinale - 5 spørgsmål og behandlingsrelaterede bivirkninger - 3 spørgsmål), to enkeltelementsymptomer (knogle-/muskelsmerter og bekymring for vægttab), to psykosociale skalaer (social funktion - 3 spørgsmål, sygdomsrelaterede bekymringer - 3 spørgsmål) og to andre enkeltpunkter (seksualitet og kommunikation).
For hvert af de 9 domæner transformeres endelige scores, så de spænder fra 0-100, hvor højere score indikerer forværrede resultater.
En positiv ændring fra baseline indikerer forværring.
|
baseline, hver 12. uge og op til 4 år
|
|
Ændring i EuroQol Five Dimensions Questionnaire (EQ-5D) score ved slutningen af behandlingen fra baseline (Baseline = Første behandlingsdag i forlængelsen) (E1)
Tidsramme: baseline, hver 12. uge og op til 4 år
|
EQ-5D indeholder 2 sektioner: 1. sektion har 1 emne, der omhandler hver af 5 dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlig aktivitet, smerte/ubehag, angst/depression).
Hver dimension har 3 niveauer: ingen problemer, nogle problemer, ekstreme problemer, henholdsvis 1-3.
En sundhedstilstand defineres ved at kombinere 1 niveau fra hver dimension.
243 sundhedstilstande er mulige.
Hver stat omtales i en 5-cifret kode.
F.eks. angiver tilstand 11111 ingen problemer på nogen dimension, mens tilstand 11223 angiver ingen problemer med mobilitet og egenomsorg, nogle problemer med at udføre sædvanlige aktiviteter, moderat smerte eller ubehag og ekstrem angst eller depression.
2. afsnit måler selvvurderet helbredsstatus ved hjælp af en visuel analog skala (VAS), hvor 100 repræsenterer bedst mulig sundhed og 0 repræsenterer værst mulig sundhed.
Patienter bliver bedt om at vurdere deres nuværende helbred ved at sætte et mærke på VAS.
Scorer fra hvert afsnit omdannes derefter til en samlet score på 0 eller 1, med 0 = højere niveau af dysfunktion.
|
baseline, hver 12. uge og op til 4 år
|
|
Investigator-vurderet bedste overordnede respons under forlængelsesfasen (E1)
Tidsramme: fra behandlingsstart hver 12. uge det første år og derefter hver 6. måned op til 4 år
|
Bedste samlede respons blev bestemt ud fra sekvensen af undersøgerens samlede læsionsresponser i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST).
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR; Progression, en stigning på 20 % i summen af den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller fremkomsten af nye læsioner.
|
fra behandlingsstart hver 12. uge det første år og derefter hver 6. måned op til 4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
27. april 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
9. august 2016
Studieafslutning (Faktiske)
9. august 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. maj 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. maj 2012
Først opslået (Skøn)
9. maj 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. november 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. november 2018
Sidst verificeret
1. marts 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CRAD001K24133
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .