Um estudo aberto, multicêntrico e de acesso expandido de everolimo em participantes com tumores neuroendócrinos avançados (TNEs) (estudo principal) e um estudo de extensão para o estudo aberto, multicêntrico e de acesso expandido de everolimo em pacientes com câncer avançado NETs (E1)
26 de novembro de 2018 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Este registro combina os resultados de CRAD001K24133 e CRAD001K24133E1.
O objetivo do estudo CRAD001K24133 foi avaliar o perfil de segurança do everolimo em pacientes com tumores neuroendócrinos avançados de origem pancreática (pNETs) e fornecer acesso ao everolimo a essa população de pacientes.
Everolimus foi tomado pelos participantes até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, morte, descontinuação do estudo por qualquer outro motivo, ou quando se tornou comercialmente disponível para esta indicação, ou até 30 de maio de 2012, o que ocorrer primeiro.
Antes da emenda 1, o estudo inscreveu participantes com TNE de origem pulmonar (L-NETs) e gastrointestinal (GI) (GI-NETs).
O estudo principal foi interrompido (por protocolo) porque o everolimus foi aprovado para pNETs.
Todos os pacientes em curso com pNETs foram mudados para everolimo disponível comercialmente.
Para TNEs GI e pulmonares, o everolimus não foi aprovado no momento em que o estudo principal foi interrompido.
Portanto, os pacientes com TNEs GI ou pulmonares não foram capazes de mudar para o medicamento comercial.
Para fornecer acesso à medicação do estudo a esses pacientes após 30 de maio de 2012, foi realizado o estudo de extensão de rótulo aberto, CRAD001K24133E1.
No estudo de extensão, RAD001K24133E1, participantes com TNEs GI ou pulmonares que não progrediram durante a terapia com everolimus no estudo principal e que não sofreram de toxicidade intolerável, foram inscritos e tratados com everolimus para fornecer dados sobre segurança a longo prazo e eficácia.
Os pacientes foram tratados até que se tornasse comercialmente disponível na respectiva indicação ou até a progressão tumoral documentada, toxicidade inaceitável, qualquer outro motivo ou até o final do estudo em 31 de maio de 2017, o que ocorresse primeiro.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
246
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10098
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemanha, 13353
- Novartis Investigative Site
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Chemnitz, Alemanha, 09113
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Homburg, Alemanha, 66421
- Novartis Investigative Site
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Kassel, Alemanha, 34125
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Alemanha, 55131
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemanha, 81377
- Novartis Investigative Site
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Osnabrück, Alemanha, 49076
- Novartis Investigative Site
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Weiden, Alemanha, 92637
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusão principal:
- Idade ≥ 18 anos
- TNEs avançados (irressecáveis ou metastáticos) comprovados por biópsia de origem pancreática
- Organização Mundial da Saúde (OMS) Status de desempenho de 0-2
- Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Hemoglobina >9 g/dL
- Função hepática adequada, conforme demonstrado por:
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
- Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 x LSN. Pacientes com metástases hepáticas conhecidas com AST e ALT ≤ 5 x LSN
- Razão normalizada internacional (INR) <1,3 (INR <3 em pacientes tratados com anticoagulantes)
- Função renal adequada conforme demonstrado por: Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
- Colesterol sérico em jejum ≤ 300 mg/dL ou ≤ 7,75 mmol/L e triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x LSN
- Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer atividade relacionada ao estudo e de acordo com as diretrizes locais.
Exclusão principal:
- Pacientes com carcinoma neuroendócrino pouco diferenciado, carcinoma neuroendócrino de alto grau, adenocarcinóide, carcinóide de células caliciformes e carcinoma de pequenas células não foram elegíveis.
- Seguindo a Emenda 1, pacientes com tumores neuroendócrinos de origem GI ou pulmonar
- Quimioterapia citotóxica, imunoterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da inscrição
- Embolização da artéria hepática nos últimos dois meses ou crioablação ou ablação por radiofrequência de metástase hepática dentro de dois meses da inscrição
- Terapia prévia com inibidores de mTOR (por exemplo, sirolimus, temsirolimus, everolimus)
- Doentes com hipersensibilidade conhecida ao everolimo ou a outros análogos da rapamicina (sirolimo, temsirolimo) ou aos seus excipientes
- Pacientes recebendo tratamento crônico com imunossupressores
- Diabetes mellitus não controlado, definido por glicose sérica em jejum >1,5 x LSN
- Pacientes que apresentavam condições médicas graves e/ou não controladas, como:
Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, enfarte do miocárdio
≤ 6 meses antes da inscrição, arritmia cardíaca grave não controlada
- Infecção grave ativa ou descontrolada
- Uma história de infecções fúngicas invasivas
- Insuficiência hepática grave (Child Pugh classe C)
- Função pulmonar gravemente prejudicada
- diátese hemorrágica ativa
- Pacientes com história conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Nenhuma outra malignidade anterior ou concomitante foi permitida, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou outro câncer in situ adequadamente tratado, ou qualquer outro câncer do qual o paciente estava livre de doença por ≥ 3 anos
- Pacientes dentro de quatro semanas após cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa para evitar complicações na cicatrização de feridas. Procedimentos menores e biópsias percutâneas ou colocação de dispositivo de acesso vascular necessários sete dias antes da entrada no estudo
- Pacientes do sexo feminino que estavam grávidas ou amamentando
- Adultos com potencial reprodutivo que não estavam usando métodos eficazes de controle de natalidade. Contraceptivos adequados deveriam ser usados durante todo o estudo e por oito semanas após a administração do último medicamento do estudo em pacientes do sexo feminino. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de sete dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
- Pacientes que não quiseram ou não puderam cumprir o protocolo
Critérios de inclusão e exclusão de extensão:
- O paciente deve fornecer um Formulário de Consentimento Informado (TCLE) assinado para o estudo de extensão antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
- Idade ≥18 anos
- Conclusão de todo o período de tratamento no estudo CRAD001K24133
- Tumor neuroendócrino de origem gastrointestinal ou pulmonar (excluem-se tumores neuroendócrinos pancreáticos)
- Sem progressão do tumor durante a terapia com everolimus durante o estudo CRAD001K24133 (verificado por avaliação radiológica)
- Nenhuma toxicidade intolerável durante a terapia com everolimus, ou durante a terapia combinada de everolimus e análogos da somatostatina
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Everolimo (RAD001)
Os participantes receberam Everolimus 10 mg por via oral uma vez ao dia até a progressão documentada do tumor, toxicidade inaceitável ou qualquer outro motivo.
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O everolimo foi fornecido na forma de comprimidos de 5 mg.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número e porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e óbitos (essencial)
Prazo: desde o dia do primeiro tratamento até 19 meses
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Foi avaliado o número de participantes com EAs, EAs e óbitos.
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desde o dia do primeiro tratamento até 19 meses
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Número e Percentual de Participantes com Eventos Adversos (EAs), Eventos Adversos Graves (EAGs) e Óbitos Durante a Fase de Extensão (E1)
Prazo: desde o primeiro dia de tratamento na extensão até 4 anos
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Foi avaliado o número de participantes com EAs, EAs e óbitos.
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desde o primeiro dia de tratamento na extensão até 4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão avaliada pelo investigador (PFS) (Core)
Prazo: desde o dia do primeiro tratamento até 19 meses
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PFS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da primeira progressão da doença documentada radiologicamente ou morte por qualquer causa.
Se um participante não progrediu ou morreu na data final do estudo ou quando recebeu qualquer outra terapia antineoplásica, a PFS foi censurada no momento da última avaliação do tumor antes da data final do estudo.
A progressão foi definida, usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0) como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
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desde o dia do primeiro tratamento até 19 meses
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Pontuação média do Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer-C30 (EORTC QLQ-C30) (Core)
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 20, 32, 44 e final do tratamento (EOT) até a semana 82
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O EORTC QLQ-C30 contém 30 questões avaliadas pelo participante.
Existem 9 escalas de itens múltiplos: 5 escalas que avaliam aspectos do funcionamento (físico, desempenho de papéis, cognitivo, emocional e social); 3 escalas de sintomas (Fadiga, Dor e Náuseas e Vômitos); e uma escala global de estado de saúde/qualidade de vida (QV).
Existem 5 medidas de item único avaliando sintomas adicionais (ou seja, dispneia, perda de apetite, insônia, constipação e diarreia) e um único item referente ao impacto financeiro percebido da doença.
Todas as perguntas, exceto duas, têm escalas de 4 pontos que variam de "Nada" a "Muito".
As duas questões relativas ao estado de saúde global/QV têm escalas de 7 pontos com classificações que variam de "Muito ruim" a "Excelente".
Para cada um dos 14 domínios, as pontuações finais são transformadas de forma que variem de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam melhora.
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Linha de base, semanas 4, 8, 20, 32, 44 e final do tratamento (EOT) até a semana 82
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Média EORTC QLQ-G.I. Pontuação NET21 (Núcleo)
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 20, 32, 44 e final do tratamento (EOT) até a semana 82
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O EORTC QLQ-G.I.
O NET21 contém 21 perguntas e três escalas de sintomas com vários itens definidos (endócrino - 3 perguntas, gastrointestinal - 5 perguntas e efeitos colaterais relacionados ao tratamento - 3 perguntas), dois sintomas de item único (dor óssea/muscular e preocupação com a perda de peso), duas escalas psicossociais (função social - 3 questões e preocupações relacionadas com a doença - 3 questões) e outros dois itens individuais (sexualidade e comunicação).
Para cada um dos 9 domínios, as pontuações finais são transformadas de forma que variam de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam piora.
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Linha de base, semanas 4, 8, 20, 32, 44 e final do tratamento (EOT) até a semana 82
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Número e porcentagem de participantes com classificações de 'nenhum problema, 'algum problema' e 'problema extremo' no questionário EuroQol Five Dimensions (EQ-5D) (Core)
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 20, 32, 44 e final do tratamento (EOT) até a semana 82
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O EQ-5D é dividido em duas seções distintas.
A primeira seção inclui um item abordando cada uma das cinco dimensões (mobilidade, autocuidado, atividade habitual, dor/desconforto e ansiedade/depressão).
Os pacientes classificam cada um desses itens como "nenhum problema", "algum problema" ou "problema extremo".
Um índice de saúde composto é então definido combinando os níveis para cada dimensão.
A segunda seção do questionário mede o estado de saúde auto-avaliado (global) utilizando uma escala analógica visual orientada verticalmente onde 100 representa o "melhor estado de saúde possível" e 0 representa o "pior estado de saúde possível".
Os entrevistados são solicitados a avaliar sua saúde atual, colocando uma marca ao longo desse continuum.
As pontuações de cada seção são então transformadas em uma única pontuação de utilidade de saúde.
As pontuações gerais variam de 0 a 1, com pontuações mais baixas representando um nível mais alto de disfunção.
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Linha de base, semanas 4, 8, 20, 32, 44 e final do tratamento (EOT) até a semana 82
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Pontuação média da Escala Visual Analógica EQ-5D (VAS) (Core)
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 20, 32, 44 e final do tratamento (EOT) até a semana 82
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O EQ-5D é dividido em duas seções distintas.
A primeira seção inclui um item abordando cada uma das cinco dimensões (mobilidade, autocuidado, atividade habitual, dor/desconforto e ansiedade/depressão).
Os pacientes classificam cada um desses itens como "nenhum problema", "algum problema" ou "problema extremo".
Um índice de saúde composto é então definido combinando os níveis para cada dimensão.
A segunda seção do questionário mede o estado de saúde auto-avaliado (global) utilizando uma escala analógica visual orientada verticalmente onde 100 representa o "melhor estado de saúde possível" e 0 representa o "pior estado de saúde possível".
Os entrevistados são solicitados a avaliar sua saúde atual, colocando uma marca ao longo desse continuum.
As pontuações de cada seção são então transformadas em uma única pontuação de utilidade de saúde.
As pontuações gerais variam de 0 a 1, com pontuações mais baixas representando um nível mais alto de disfunção.
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Linha de base, semanas 4, 8, 20, 32, 44 e final do tratamento (EOT) até a semana 82
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Melhor resposta geral avaliada pelo investigador (essencial)
Prazo: desde o início do tratamento, a cada 12 semanas no primeiro ano e depois a cada 6 meses até 19 meses
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A melhor resposta geral foi determinada a partir da sequência de respostas gerais das lesões do investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta Global (OR) = CR + PR; Progressão, um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
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desde o início do tratamento, a cada 12 semanas no primeiro ano e depois a cada 6 meses até 19 meses
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Sobrevivência livre de progressão avaliada pelo investigador (PFS) (E1)
Prazo: desde a primeira data de tratamento na extensão até 4 anos
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PFS foi definido como o tempo desde a data de início da terapia no estudo de extensão até a data da primeira progressão da doença documentada radiologicamente ou morte por qualquer causa.
Se um participante não progrediu ou morreu na data limite da análise ou quando recebeu qualquer outra terapia antineoplásica, o PFS foi censurado no momento da última avaliação adequada do tumor antes da data limite ou do antineoplásico. data de início da terapia neoplásica.
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desde a primeira data de tratamento na extensão até 4 anos
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Mudança na Pontuação do Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer-C30 (EORTC QLQ-C30) no final do tratamento desde a linha de base (linha de base = primeiro dia de tratamento na extensão) (E1)
Prazo: linha de base, a cada 12 semanas e até 4 anos
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O EORTC QLQ-C30 contém 30 questões avaliadas pelo participante.
Existem 9 escalas de itens múltiplos: 5 escalas que avaliam aspectos do funcionamento (físico, papel, cognitivo, emocional e social); 3 escalas de sintomas (Fadiga, Dor e Náuseas e Vômitos); e um estado de saúde global e escala de qualidade de vida.
Existem 5 medidas de item único avaliando sintomas adicionais (ou seja, dispneia, perda de apetite, insônia, constipação e diarreia) e um único item referente ao impacto financeiro percebido da doença.
Todas as perguntas, exceto duas, têm escalas de 4 pontos que variam de "Nada" a "Muito".
As duas questões relativas ao estado de saúde global e à qualidade de vida têm escalas de 7 pontos com classificações que variam de "muito ruim" a "excelente".
Para cada um dos 14 domínios, as alterações são calculadas como valor no ponto de tempo posterior menos o valor na linha de base, e as pontuações finais são transformadas de forma que variem de 0 a 100, em que pontuações mais altas indicam melhores resultados.
Uma mudança positiva da linha de base indica melhora.
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linha de base, a cada 12 semanas e até 4 anos
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Alteração no EORTC QLQ-G.I. Pontuação NET21 no final do tratamento desde a linha de base (linha de base = primeiro dia de tratamento na extensão) (E1)
Prazo: linha de base, a cada 12 semanas e até 4 anos
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O EORTC QLQ-G.I.
O NET21 contém 21 perguntas e três escalas de sintomas com vários itens definidos (endócrino - 3 perguntas, gastrointestinal - 5 perguntas e efeitos colaterais relacionados ao tratamento - 3 perguntas), dois sintomas de item único (dor óssea/muscular e preocupação com a perda de peso), duas escalas psicossociais (função social - 3 questões, preocupações relacionadas com a doença - 3 questões) e outros dois itens individuais (sexualidade e comunicação).
Para cada um dos 9 domínios, as pontuações finais são transformadas de modo que variem de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam piores resultados.
Uma mudança positiva em relação à linha de base indica piora.
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linha de base, a cada 12 semanas e até 4 anos
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Mudança na Pontuação do Questionário de Cinco Dimensões EuroQol (EQ-5D) no final do tratamento desde a linha de base (linha de base = primeiro dia de tratamento na extensão) (E1)
Prazo: linha de base, a cada 12 semanas e até 4 anos
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O EQ-5D contém 2 seções: a 1ª seção tem 1 item abordando cada uma das 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividade habitual, dor/desconforto, ansiedade/depressão).
Cada dimensão tem 3 níveis: sem problemas, alguns problemas, problemas extremos, 1-3, respectivamente.
Um estado de integridade é definido pela combinação de 1 nível de cada dimensão.
243 estados de saúde são possíveis.
Cada estado é referido em um código de 5 dígitos.
Por exemplo, o estado 11111 indica nenhum problema em qualquer dimensão, enquanto o estado 11223 indica nenhum problema com mobilidade e autocuidado, alguns problemas com a realização de atividades habituais, dor ou desconforto moderado e extrema ansiedade ou depressão.
A 2ª seção mede a auto-avaliação do estado de saúde usando uma escala visual analógica (VAS) onde 100 representa a melhor saúde possível e 0 representa a pior saúde possível.
Os pacientes são solicitados a avaliar sua saúde atual, colocando uma marca no VAS.
As pontuações de cada seção são então transformadas em uma pontuação geral de 0 ou 1, com 0 = maior nível de disfunção.
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linha de base, a cada 12 semanas e até 4 anos
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Melhor resposta geral avaliada pelo investigador durante a fase de extensão (E1)
Prazo: desde o início do tratamento, a cada 12 semanas no primeiro ano e depois a cada 6 meses até 4 anos
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A melhor resposta geral foi determinada a partir da sequência de respostas gerais das lesões do investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta Global (OR) = CR + PR; Progressão, um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
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desde o início do tratamento, a cada 12 semanas no primeiro ano e depois a cada 6 meses até 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
27 de abril de 2011
Conclusão Primária (Real)
9 de agosto de 2016
Conclusão do estudo (Real)
9 de agosto de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de maio de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de maio de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
9 de maio de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de novembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de novembro de 2018
Última verificação
1 de março de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CRAD001K24133
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