Otevřená, multicentrická studie s rozšířeným přístupem everolimu u účastníků s pokročilými neuroendokrinními nádory (NET) (základní studie) a rozšiřující studie k otevřené, multicentrické studii s rozšířeným přístupem everolimu u pacientů s pokročilým NETs (E1)
26. listopadu 2018 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Tento záznam kombinuje výsledky CRAD001K24133 a CRAD001K24133E1.
Účelem studie CRAD001K24133 bylo zhodnotit bezpečnostní profil everolimu u pacientů s pokročilými neuroendokrinními nádory pankreatického původu (pNETs) a zajistit přístup k everolimu této populaci pacientů.
Everolimus užívali účastníci do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti, přerušení studie z jakéhokoli jiného důvodu nebo do doby, kdy se stal komerčně dostupným pro tuto indikaci, nebo do 30. května 2012, podle toho, co nastane dříve.
Před změnou 1 byly do studie zařazeni účastníci s NET plicního (L-NETs) a gastrointestinálního (GI) (GI-NETs) původu.
Základní studie byla zastavena (podle protokolu), protože everolimus byl schválen pro pNET.
Všichni pokračující pacienti s pNET byli převedeni na komerčně dostupný everolimus.
U GI a plicních NET nebyl everolimus v době zastavení základní studie schválen.
Proto pacienti s GI nebo plicními NET nebyli schopni přejít na komerční lék.
Pro zajištění přístupu ke studijní medikaci těmto pacientům po 30. květnu 2012 byla provedena otevřená rozšířená studie CRAD001K24133E1.
Do rozšířené studie RAD001K24133E1 byli zařazeni účastníci s GI nebo plicními NET, kteří během léčby everolimem v základní studii neprogredovali a kteří netrpěli netolerovatelnou toxicitou, a byli léčeni everolimem, aby byla poskytnuta data o dlouhodobé bezpečnosti a účinnost.
Pacienti byli léčeni do doby, než se stal komerčně dostupným v příslušné indikaci nebo do zdokumentované progrese nádoru, nepřijatelné toxicity, z jakéhokoli jiného důvodu nebo do konce studie 31. května 2017, podle toho, co nastane dříve.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
246
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 10098
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Německo, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Chemnitz, Německo, 09113
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Německo, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Německo, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Homburg, Německo, 66421
- Novartis Investigative Site
-
Kassel, Německo, 34125
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Německo, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Německo, 81377
- Novartis Investigative Site
-
Osnabrück, Německo, 49076
- Novartis Investigative Site
-
Weiden, Německo, 92637
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Základní zahrnutí:
- Věk ≥ 18 let
- Pokročilé (neresekovatelné nebo metastatické) biopsií ověřené NET pankreatického původu
- Světová zdravotnická organizace (WHO) Stav výkonnosti 0-2
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jak ukazuje:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobin > 9 g/dl
- Přiměřená funkce jater, jak ukazuje:
- Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 x ULN. Pacienti se známými jaterními metastázami s AST a ALT ≤ 5 x ULN
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,3 (INR <3 u pacientů léčených antikoagulancii)
- Přiměřená funkce ledvin, jak ukazuje: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl nebo ≤ 7,75 mmol/l a triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN
- Písemný informovaný souhlas získaný před jakoukoli činností související se studiem a v souladu s místními směrnicemi.
Základní vyloučení:
- Pacienti se špatně diferencovaným neuroendokrinním karcinomem, neuroendokrinním karcinomem vysokého stupně, adenokarcinoidem, pohárkovitým karcinoidem a malobuněčným karcinomem nebyli vhodní.
- Podle pozměňovacího návrhu 1 pacienti s neuroendokrinními nádory GI nebo plicního původu
- Cytotoxická chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie do 4 týdnů před zařazením do studie
- Embolizace jaterní tepny během posledních dvou měsíců nebo kryoablace nebo radiofrekvenční ablace jaterních metastáz během dvou měsíců od zařazení
- Předchozí léčba inhibitory mTOR (například sirolimus, temsirolimus, everolimus)
- Pacienti se známou přecitlivělostí na everolimus nebo jiná analoga rapamycinu (sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky
- Pacienti s chronickou léčbou imunosupresivy
- Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN
- Pacienti, kteří měli jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, jako jsou:
Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu
≤ 6 měsíců před zařazením do studie závažná nekontrolovaná srdeční arytmie
- Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce
- Historie invazivních mykotických infekcí
- Těžká porucha funkce jater (Child Pugh třída C)
- Vážně narušená funkce plic
- Aktivní krvácivá diatéza
- Pacienti se známou anamnézou séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV).
- Nebyla povolena žádná jiná předchozí nebo souběžná malignita s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo jiné adekvátně léčené rakoviny in situ nebo jakékoli jiné rakoviny, u které byl pacient bez onemocnění po dobu ≥ 3 let
- Pacienti do čtyř týdnů po velké operaci, otevřené biopsii nebo významném traumatickém poranění, aby se předešlo komplikacím při hojení ran. Sedm dní před vstupem do studie byly vyžadovány drobné procedury a perkutánní biopsie nebo umístění zařízení pro cévní vstup
- Pacientky, které byly těhotné nebo kojící
- Dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívali účinné metody antikoncepce. V průběhu studie a po dobu osmi týdnů po posledním podání zkoumaného léku u pacientek měly být používány adekvátní antikoncepční prostředky. Ženy ve fertilním věku musely mít negativní těhotenský test v séru během sedmi dnů před prvním podáním studovaného léku
- Pacienti, kteří nebyli ochotni nebo schopni dodržovat protokol
Kritéria zahrnutí a vyloučení rozšíření:
- Pacient musí před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií poskytnout podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) pro rozšířenou studii
- Věk ≥18 let
- Absolvování celého léčebného období ve studii CRAD001K24133
- Neuroendokrinní nádor gastrointestinálního nebo plicního původu (neuroendokrinní nádory pankreatu jsou vyloučeny)
- Žádná progrese nádoru během léčby everolimem během studie CRAD001K24133 (kontrolováno radiologickým vyšetřením)
- Žádná nesnesitelná toxicita během léčby everolimem nebo během kombinované léčby everolimem a analogy somatostatinu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Everolimus (RAD001)
Účastníci dostávali Everolimus 10 mg perorálně jednou denně, dokud nebyla prokázána progrese nádoru, nepřijatelná toxicita nebo jakýkoli jiný důvod.
|
Everolimus byl dodáván jako tablety o síle 5 mg.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet a procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a úmrtími (základní)
Časové okno: ode dne prvního ošetření do 19 měsíců
|
Byl hodnocen počet účastníků s AE, SAE a úmrtí.
|
ode dne prvního ošetření do 19 měsíců
|
|
Počet a procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a úmrtími během fáze prodloužení (E1)
Časové okno: od prvního dne léčby v prodloužení až do 4 let
|
Byl hodnocen počet účastníků s AE, SAE a úmrtí.
|
od prvního dne léčby v prodloužení až do 4 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS) posouzené vyšetřovatelem (základní)
Časové okno: ode dne prvního ošetření do 19 měsíců
|
PFS byl definován jako čas od data první dávky do data první radiologicky doložené progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pokud účastník neprogredoval nebo nezemřel k datu ukončení studie nebo když dostal jakoukoli další antineoplastickou terapii, PFS byla cenzurována v době posledního hodnocení nádoru před datem ukončení studie.
Progrese byla definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0) jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze.
|
ode dne prvního ošetření do 19 měsíců
|
|
Průměrná evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života-C30 (EORTC QLQ-C30) Skóre (základní)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8, 20, 32, 44 a konec léčby (EOT) do týdne 82
|
EORTC QLQ-C30 obsahuje 30 otázek hodnocených účastníkem.
Existuje 9 vícepoložkových škál: 5 škál, které hodnotí aspekty fungování (fyzické, role fungování, kognitivní, emocionální a sociální); 3 stupnice symptomů (únava, bolest a nevolnost a zvracení); a globální zdravotní stav/škála kvality života (QOL).
Existuje 5 jednopoložkových opatření hodnotících další příznaky (tj. dušnost, ztráta chuti k jídlu, nespavost, zácpa a průjem) a jedna položka týkající se vnímaného finančního dopadu nemoci.
Všechny otázky kromě dvou mají 4bodovou škálu od „Vůbec ne“ po „Velmi“.
Dvě otázky týkající se globálního zdravotního stavu/QOL mají 7 bodových škál s hodnocením od „velmi špatné“ po „výborné“.
Pro každou ze 14 domén se konečné skóre transformuje tak, že se pohybuje od 0 do 100, kde vyšší skóre značí zlepšení.
|
Výchozí stav, týdny 4, 8, 20, 32, 44 a konec léčby (EOT) do týdne 82
|
|
Průměr EORTC QLQ-G.I. Skóre NET21 (jádro)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8, 20, 32, 44 a konec léčby (EOT) do týdne 82
|
EORTC QLQ-G.I.
NET21 obsahuje 21 otázek a má tři definované vícepoložkové škály symptomů (endokrinní – 3 otázky, gastrointestinální – 5 otázek a vedlejší účinky související s léčbou – 3 otázky), dva jednoduché symptomy (bolesti kostí/svalů a obavy ze ztráty hmotnosti), dvě psychosociální škály (sociální funkce - 3 otázky a obavy související s nemocí - 3 otázky) a dvě další samostatné položky (sexualita a komunikace).
Pro každou z 9 domén se konečné skóre transformuje tak, aby se pohybovalo od 0 do 100, kde vyšší skóre značí zhoršení.
|
Výchozí stav, týdny 4, 8, 20, 32, 44 a konec léčby (EOT) do týdne 82
|
|
Počet a procento účastníků s hodnocením „žádný problém“, „nějaký problém“ a „extrémní problém“ v dotazníku EuroQol Five Dimensions (EQ-5D) (základní)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8, 20, 32, 44 a konec léčby (EOT) do týdne 82
|
EQ-5D je rozdělen do dvou odlišných sekcí.
První část obsahuje jednu položku zabývající se každou z pěti dimenzí (mobilita, péče o sebe, obvyklá aktivita, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese).
Pacienti hodnotí každou z těchto položek jako „žádný problém“, „nějaký problém“ nebo „extrémní problém“.
Složený zdravotní index je pak definován kombinací úrovní pro každou dimenzi.
Druhá část dotazníku měří sebehodnocení (globální) zdravotní stav pomocí vertikálně orientované vizuální analogové škály, kde 100 představuje „nejlepší možný zdravotní stav“ a 0 představuje „nejhorší možný zdravotní stav“.
Respondenti jsou požádáni, aby ohodnotili své aktuální zdraví umístěním značky podél tohoto kontinua.
Skóre z každé sekce se pak transformuje do jediného skóre zdravotní užitečnosti.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 1, přičemž nižší skóre představuje vyšší úroveň dysfunkce.
|
Výchozí stav, týdny 4, 8, 20, 32, 44 a konec léčby (EOT) do týdne 82
|
|
Střední skóre EQ-5D vizuální analogové škály (VAS) (jádro)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8, 20, 32, 44 a konec léčby (EOT) do týdne 82
|
EQ-5D je rozdělen do dvou odlišných sekcí.
První část obsahuje jednu položku zabývající se každou z pěti dimenzí (mobilita, péče o sebe, obvyklá aktivita, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese).
Pacienti hodnotí každou z těchto položek jako „žádný problém“, „nějaký problém“ nebo „extrémní problém“.
Složený zdravotní index je pak definován kombinací úrovní pro každou dimenzi.
Druhá část dotazníku měří sebehodnocení (globální) zdravotní stav pomocí vertikálně orientované vizuální analogové škály, kde 100 představuje „nejlepší možný zdravotní stav“ a 0 představuje „nejhorší možný zdravotní stav“.
Respondenti jsou požádáni, aby ohodnotili své aktuální zdraví umístěním značky podél tohoto kontinua.
Skóre z každé sekce se pak transformuje do jediného skóre zdravotní užitečnosti.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 1, přičemž nižší skóre představuje vyšší úroveň dysfunkce.
|
Výchozí stav, týdny 4, 8, 20, 32, 44 a konec léčby (EOT) do týdne 82
|
|
Nejlepší celková odpověď (jádro) hodnocená vyšetřovatelem
Časové okno: od začátku léčby každých 12 týdnů po dobu prvního roku a poté každých 6 měsíců až do 19 měsíců
|
Nejlepší celková odpověď byla stanovena ze sekvence celkových odpovědí lézí zkoušejícího podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odezva (OR) = CR + PR; Progrese, 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílové léze nebo výskyt nových lézí.
|
od začátku léčby každých 12 týdnů po dobu prvního roku a poté každých 6 měsíců až do 19 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS) posouzené vyšetřovatelem (E1)
Časové okno: od prvního data léčby v prodloužení až do 4 let
|
PFS byl definován jako čas od data zahájení terapie v prodloužené studii do data první radiologicky doložené progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pokud účastník neprogredoval nebo nezemřel k datu uzávěrky analýzy nebo když dostal jakoukoli další antineoplastickou léčbu, PFS byla cenzurována v době posledního adekvátního hodnocení nádoru před datem uzávěrky nebo anti- datum zahájení neoplastické terapie.
|
od prvního data léčby v prodloužení až do 4 let
|
|
Změna v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny-C30 (EORTC QLQ-C30) Skóre na konci léčby od výchozího stavu (základní hodnota = první den léčby v prodloužení) (E1)
Časové okno: výchozí hodnoty, každých 12 týdnů až do 4 let
|
EORTC QLQ-C30 obsahuje 30 otázek hodnocených účastníkem.
Existuje 9 vícepoložkových škál: 5 škál, které hodnotí aspekty fungování (fyzické, role, kognitivní, emocionální a sociální); 3 stupnice symptomů (únava, bolest a nevolnost a zvracení); a globální zdravotní stav a měřítko QOL.
Existuje 5 jednopoložkových opatření hodnotících další příznaky (tj. dušnost, ztráta chuti k jídlu, nespavost, zácpa a průjem) a jedna položka týkající se vnímaného finančního dopadu nemoci.
Všechny otázky kromě dvou mají 4bodovou škálu od „Vůbec ne“ po „Velmi“.
Dvě otázky týkající se globálního zdravotního stavu a QOL mají 7 bodových škál s hodnocením od „velmi špatné“ po „výborné“.
Pro každou ze 14 domén jsou změny vypočítány jako hodnota v pozdějším časovém bodě mínus hodnota ve výchozím stavu a konečné skóre se transformuje tak, že je v rozsahu od 0 do 100, kde vyšší skóre ukazuje na lepší výsledky.
Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
|
výchozí hodnoty, každých 12 týdnů až do 4 let
|
|
Změna v EORTC QLQ-G.I. NET21 skóre na konci léčby od výchozího stavu (výchozí hodnota = první den léčby v prodloužení) (E1)
Časové okno: výchozí hodnoty, každých 12 týdnů až do 4 let
|
EORTC QLQ-G.I.
NET21 obsahuje 21 otázek a má tři definované vícepoložkové škály symptomů (endokrinní – 3 otázky, gastrointestinální – 5 otázek a vedlejší účinky související s léčbou – 3 otázky), dva jednoduché symptomy (bolesti kostí/svalů a obavy ze ztráty hmotnosti), dvě psychosociální škály (sociální funkce - 3 otázky, obavy související s nemocí - 3 otázky) a dvě další samostatné položky (sexualita a komunikace).
Pro každou z 9 domén se konečné skóre transformuje tak, aby se pohybovalo v rozmezí 0-100, kde vyšší skóre značí zhoršující se výsledky.
Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zhoršení.
|
výchozí hodnoty, každých 12 týdnů až do 4 let
|
|
Změna skóre pětirozměrného dotazníku EuroQol (EQ-5D) na konci léčby od výchozího stavu (výchozí stav = první den léčby v prodloužení) (E1)
Časové okno: výchozí hodnoty, každých 12 týdnů až do 4 let
|
EQ-5D obsahuje 2 sekce: 1. sekce má 1 položku zabývající se každou z 5 dimenzí (mobilita, sebeobsluha, obvyklá aktivita, bolest/nepohodlí, úzkost/deprese).
Každá dimenze má 3 úrovně: žádné problémy, nějaké problémy, extrémní problémy, 1-3, resp.
Zdravotní stav je definován kombinací 1 úrovně z každé dimenze.
Je možných 243 zdravotních stavů.
Každý stát je označen 5místným kódem.
Například stav 11111 označuje žádné problémy v jakékoli dimenzi, zatímco stav 11223 označuje žádné problémy s pohyblivostí a sebeobsluhou, určité problémy s prováděním obvyklých činností, střední bolest nebo nepohodlí a extrémní úzkost nebo depresi.
2. část měří vlastní hodnocení zdravotního stavu pomocí vizuální analogové škály (VAS), kde 100 představuje nejlepší možné zdraví a 0 představuje nejhorší možné zdraví.
Pacienti jsou požádáni, aby ohodnotili svůj aktuální zdravotní stav umístěním značky na VAS.
Skóre z každé sekce se pak převede na celkové skóre 0 nebo 1, přičemž 0 = vyšší úroveň dysfunkce.
|
výchozí hodnoty, každých 12 týdnů až do 4 let
|
|
Nejlepší celková odpověď během fáze prodloužení (E1) hodnocená vyšetřovatelem
Časové okno: od začátku léčby každých 12 týdnů po dobu prvního roku a poté každých 6 měsíců až do 4 let
|
Nejlepší celková odpověď byla stanovena ze sekvence celkových odpovědí lézí zkoušejícího podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odezva (OR) = CR + PR; Progrese, 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílové léze nebo výskyt nových lézí.
|
od začátku léčby každých 12 týdnů po dobu prvního roku a poté každých 6 měsíců až do 4 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
27. dubna 2011
Primární dokončení (Aktuální)
9. srpna 2016
Dokončení studie (Aktuální)
9. srpna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. května 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. května 2012
První zveřejněno (Odhad)
9. května 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. listopadu 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. listopadu 2018
Naposledy ověřeno
1. března 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CRAD001K24133
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .