En åpen, multisenter, utvidet tilgangsstudie av Everolimus hos deltakere med avanserte nevroendokrine svulster (NET) (kjernestudie) og en utvidelsesstudie til den åpne, multisenterstudien med utvidet tilgang av Everolimus hos pasienter med avansert NET (E1)
26. november 2018 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
Denne posten kombinerer resultatene fra CRAD001K24133 og CRAD001K24133E1.
Formålet med CRAD001K24133-studien var å evaluere sikkerhetsprofilen til everolimus hos pasienter med avanserte nevroendokrine svulster av bukspyttkjertelopprinnelse (pNETs) og å gi tilgang til everolimus til denne pasientpopulasjonen.
Everolimus ble tatt av deltakerne frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, død, seponering fra studien av en annen grunn, eller når den ble kommersielt tilgjengelig for denne indikasjonen, eller til 30. mai 2012, avhengig av hva som kom først.
Før endring 1, registrerte studien deltakere med NET of the lung (L-NETs) og gastrointestinal (GI) (GI-NETs) opprinnelse.
Kjernestudien ble stoppet (per protokoll) fordi everolimus ble godkjent for pNET.
Alle pågående pasienter med pNET-er ble byttet til kommersielt tilgjengelig everolimus.
For GI- og lunge-NET var everolimus ikke godkjent på det tidspunktet kjernestudien ble stoppet.
Pasienter med GI- eller lunge-NET var derfor ikke i stand til å bytte til kommersielt medikament.
For å gi studiemedisintilgang til disse pasientene etter 30. mai 2012, ble den åpne utvidelsesstudien, CRAD001K24133E1, utført.
I utvidelsesstudien, RAD001K24133E1, ble deltakere med GI- eller lunge-NET som ikke hadde progrediert under behandling med everolimus i kjernestudien og som ikke hadde lidd av utålelig toksisitet, registrert og behandlet med everolimus for å gi data om langtidssikkerhet og effektivitet.
Pasientene ble behandlet til det ble kommersielt tilgjengelig i den respektive indikasjonen eller til dokumentert tumorprogresjon, uakseptabel toksisitet, annen grunn eller til studien avsluttes 31. mai 2017, avhengig av hva som kom først.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
246
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10098
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Chemnitz, Tyskland, 09113
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Homburg, Tyskland, 66421
- Novartis Investigative Site
-
Kassel, Tyskland, 34125
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Tyskland, 81377
- Novartis Investigative Site
-
Osnabrück, Tyskland, 49076
- Novartis Investigative Site
-
Weiden, Tyskland, 92637
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Kjerneinkludering:
- Alder ≥ 18 år gammel
- Avanserte (ikke-opererbare eller metastatiske) biopsi-påviste NET av bukspyttkjertelopprinnelse
- Verdens helseorganisasjon (WHO) Prestasjonsstatus på 0-2
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Blodplater ≥ 100 x 109/L
- Hemoglobin >9 g/dL
- Tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved:
- Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN. Pasienter med kjente levermetastaser med ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) <1,3 (INR <3 hos pasienter behandlet med antikoagulantia)
- Tilstrekkelig nyrefunksjon som vist ved: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL eller ≤ 7,75 mmol/L og fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN
- Skriftlig informert samtykke innhentet før enhver prøverelatert aktivitet og i henhold til lokale retningslinjer.
Kjerneekskludering:
- Pasienter med dårlig differensiert nevroendokrint karsinom, høygradig nevroendokrint karsinom, adenokarsinoid, begercellekarsinom og småcellet karsinom var ikke kvalifisert.
- Etter endring 1, pasienter med nevroendokrine svulster av GI- eller lungeopprinnelse
- Cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling innen 4 uker før påmelding
- Leverarterieembolisering i løpet av de siste to månedene eller kryoablasjon eller radiofrekvensablasjon av levermetastase innen to måneder etter registrering
- Tidligere behandling med mTOR-hemmere (for eksempel sirolimus, temsirolimus, everolimus)
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor everolimus eller andre rapamycinanaloger (sirolimus, temsirolimus) eller hjelpestoffer
- Pasienter som får kronisk behandling med immundempende midler
- Ukontrollert diabetes mellitus som definert ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
- Pasienter som hadde noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som:
Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt
≤ 6 måneder før innmelding, alvorlig ukontrollert hjertearytmi
- Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon
- En historie med invasive soppinfeksjoner
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh klasse C)
- Alvorlig nedsatt lungefunksjon
- Aktiv blødningsdiatese
- Pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
- Ingen annen tidligere eller samtidig malignitet var tillatt bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, eller annen tilstrekkelig behandlet in situ-kreft, eller annen kreft som pasienten hadde vært sykdomsfri fra i ≥ 3 år
- Pasienter innen fire uker etter større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade for å unngå sårhelingskomplikasjoner. Mindre prosedyrer og perkutane biopsier eller plassering av vaskulær tilgangsanordning kreves syv dager før studiestart
- Kvinnelige pasienter som var gravide eller ammende
- Voksne med reproduksjonspotensial som ikke brukte effektive prevensjonsmetoder. Tilstrekkelige prevensjonsmidler skulle brukes gjennom hele studien og i åtte uker etter siste studielegemiddeladministrasjon hos kvinnelige pasienter. Kvinner i fertil alder må ha hatt en negativ serumgraviditetstest innen syv dager før første administrasjon av studiemedikamentet
- Pasienter som ikke var villige til eller i stand til å overholde protokollen
Inkluderings- og eksklusjonskriterier for utvidelse:
- Pasienten må oppgi et signert skjema for informert samtykke (ICF) for utvidelsesstudien før eventuelle studierelaterte prosedyrer
- Alder ≥18 år
- Fullføring av hele behandlingsperioden i CRAD001K24133-studien
- Nevroendokrin svulst av gastrointestinal eller pulmonal opprinnelse (pankreas nevroendokrine svulster er ekskludert)
- Ingen tumorprogresjon under behandling med everolimus under CRAD001K24133-studien (kontrollert via radiologisk vurdering)
- Ingen utålelig toksisitet under behandling med everolimus, eller under kombinasjonsbehandling av everolimus og somatostatinanaloger
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Everolimus (RAD001)
Deltakerne fikk Everolimus 10 mg oralt én gang daglig inntil dokumentert tumorprogresjon, uakseptabel toksisitet eller annen grunn.
|
Everolimus ble levert som tabletter med en styrke på 5 mg.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall og prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE), alvorlige uønskede hendelser (SAE) og dødsfall (kjerne)
Tidsramme: fra første behandlingsdato opp til 19 måneder
|
Antall deltakere med AE, SAE og dødsfall ble vurdert.
|
fra første behandlingsdato opp til 19 måneder
|
|
Antall og prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE), alvorlige uønskede hendelser (SAE) og dødsfall under utvidelsesfasen (E1)
Tidsramme: fra første behandlingsdag i forlengelsen opp til 4 år
|
Antall deltakere med AE, SAE og dødsfall ble vurdert.
|
fra første behandlingsdag i forlengelsen opp til 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Etterforskervurdert Progresjonsfri overlevelse (PFS) (kjerne)
Tidsramme: fra første behandlingsdato opp til 19 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for første radiologisk dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Hvis en deltaker ikke hadde kommet videre eller døde ved studiens sluttdato eller da han/hun mottok ytterligere antineoplastisk behandling, ble PFS sensurert på tidspunktet for siste tumorvurdering før studiens sluttdato.
Progresjon ble definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller forekomsten av nye lesjoner.
|
fra første behandlingsdato opp til 19 måneder
|
|
Gjennomsnittlig European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) Score (Core)
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8, 20, 32, 44 og behandlingsslutt (EOT) opp til uke 82
|
EORTC QLQ-C30 inneholder 30 spørsmål vurdert av deltakeren.
Det er 9 skalaer med flere elementer: 5 skalaer som vurderer aspekter ved funksjon (fysisk, rollefunksjon, kognitiv, emosjonell og sosial); 3 symptomskalaer (tretthet, smerter og kvalme og oppkast); og en global helsestatus/Livskvalitet (QOL) skala.
Det er 5 enkeltelementtiltak som vurderer tilleggssymptomer (dvs. dyspné, tap av appetitt, søvnløshet, forstoppelse og diaré) og ett enkelt element angående opplevd økonomisk virkning av sykdommen.
Alle unntatt to spørsmål har 4-punkts skalaer fra «Ikke i det hele tatt» til «Veldig mye».
De to spørsmålene om global helsestatus/QOL har 7 punkts skalaer med rangeringer som spenner fra "Svært dårlig" til "Utmerket."
For hvert av de 14 domenene transformeres sluttskårene slik at de varierer fra 0-100, der høyere skårer indikerer forbedring.
|
Baseline, uke 4, 8, 20, 32, 44 og behandlingsslutt (EOT) opp til uke 82
|
|
Gjennomsnittlig EORTC QLQ-G.I. NET21-poengsum (kjerne)
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8, 20, 32, 44 og behandlingsslutt (EOT) opp til uke 82
|
EORTC QLQ-G.I.
NET21 inneholder 21 spørsmål og har tre definerte symptomskalaer med flere elementer (endokrine - 3 spørsmål, gastrointestinale - 5 spørsmål, og behandlingsrelaterte bivirkninger - 3 spørsmål), to enkeltelementsymptomer (bein-/muskelsmerter og bekymring for vekttap), to psykososiale skalaer (sosial funksjon - 3 spørsmål og sykdomsrelaterte bekymringer - 3 spørsmål) og to andre enkeltelementer (seksualitet og kommunikasjon).
For hvert av de 9 domenene transformeres sluttskårene slik at de varierer fra 0-100, der høyere skårer indikerer forverring.
|
Baseline, uke 4, 8, 20, 32, 44 og behandlingsslutt (EOT) opp til uke 82
|
|
Antall og prosentandel av deltakere med rangeringer "ingen problem, "noen problem" og "ekstremt problem" i EuroQol Five Dimensions Questionnaire (EQ-5D) (kjerne)
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8, 20, 32, 44 og behandlingsslutt (EOT) opp til uke 82
|
EQ-5D er delt inn i to distinkte seksjoner.
Den første delen inkluderer ett element som tar for seg hver av fem dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlig aktivitet, smerte/ubehag og angst/depresjon).
Pasienter vurderer hver av disse elementene fra «ingen problem», «noe problem» eller «ekstremt problem».
En sammensatt helseindeks blir deretter definert ved å kombinere nivåene for hver dimensjon.
Den andre delen av spørreskjemaet måler selvvurdert (global) helsestatus ved å bruke en vertikalt orientert visuell analog skala der 100 representerer "best mulig helsetilstand" og 0 representerer "verst mulig helsetilstand."
Respondentene blir bedt om å vurdere sin nåværende helse ved å sette et merke langs dette kontinuumet.
Poengsummene fra hver seksjon blir deretter omgjort til én enkelt helseverktøyscore.
Samlet skår varierer fra 0 til 1 med lavere skåre som representerer et høyere nivå av dysfunksjon.
|
Baseline, uke 4, 8, 20, 32, 44 og behandlingsslutt (EOT) opp til uke 82
|
|
Gjennomsnittlig EQ-5D Visual Analogue Scale (VAS)-poengsum (kjerne)
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8, 20, 32, 44 og behandlingsslutt (EOT) opp til uke 82
|
EQ-5D er delt inn i to distinkte seksjoner.
Den første delen inkluderer ett element som tar for seg hver av fem dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlig aktivitet, smerte/ubehag og angst/depresjon).
Pasienter vurderer hver av disse elementene fra «ingen problem», «noe problem» eller «ekstremt problem».
En sammensatt helseindeks blir deretter definert ved å kombinere nivåene for hver dimensjon.
Den andre delen av spørreskjemaet måler selvvurdert (global) helsestatus ved å bruke en vertikalt orientert visuell analog skala der 100 representerer "best mulig helsetilstand" og 0 representerer "verst mulig helsetilstand."
Respondentene blir bedt om å vurdere sin nåværende helse ved å sette et merke langs dette kontinuumet.
Poengsummene fra hver seksjon blir deretter omgjort til én enkelt helseverktøyscore.
Samlet skår varierer fra 0 til 1 med lavere skåre som representerer et høyere nivå av dysfunksjon.
|
Baseline, uke 4, 8, 20, 32, 44 og behandlingsslutt (EOT) opp til uke 82
|
|
Etterforsker-vurdert beste samlede respons (kjerne)
Tidsramme: fra behandlingsstart, hver 12. uke det første året og deretter hver 6. måned opp til 19 måneder
|
Beste samlede respons ble bestemt ut fra sekvensen av etterforskers samlede lesjonsresponser i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST).
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR; Progresjon, en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
|
fra behandlingsstart, hver 12. uke det første året og deretter hver 6. måned opp til 19 måneder
|
|
Etterforsker-vurdert Progression Free Survival (PFS) (E1)
Tidsramme: fra første behandlingsdato i forlengelsen inntil 4 år
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for behandlingsstart i utvidelsesstudien til datoen for første radiologisk dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Hvis en deltaker ikke hadde kommet videre eller døde på tidspunktet for analysen eller da han/hun mottok ytterligere antineoplastisk behandling, ble PFS sensurert på tidspunktet for den siste adekvate tumorevalueringen før cut-off-datoen eller anti-neoplastisk behandling. startdato for neoplastisk terapi.
|
fra første behandlingsdato i forlengelsen inntil 4 år
|
|
Endring i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) Score ved slutten av behandlingen fra baseline (Baseline = First Day of Treatment in the Extension) (E1)
Tidsramme: baseline, hver 12. uke og opptil 4 år
|
EORTC QLQ-C30 inneholder 30 spørsmål vurdert av deltakeren.
Det er 9 skalaer med flere elementer: 5 skalaer som vurderer aspekter ved funksjon (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial); 3 symptomskalaer (tretthet, smerter og kvalme og oppkast); og en global helsestatus og QOL-skala.
Det er 5 enkeltelementtiltak som vurderer tilleggssymptomer (dvs. dyspné, tap av appetitt, søvnløshet, forstoppelse og diaré) og ett enkelt element angående opplevd økonomisk virkning av sykdommen.
Alle unntatt to spørsmål har 4-punkts skalaer fra «Ikke i det hele tatt» til «Veldig mye».
De to spørsmålene om global helsestatus og QOL har 7 punkts skalaer med rangeringer som spenner fra "Svært dårlig" til "Utmerket."
For hvert av de 14 domenene beregnes endringer som verdi ved senere tidspunkt minus verdi ved baseline, og endelige skårer transformeres slik at de varierer fra 0-100, der høyere skårer indikerer bedre resultater.
En positiv endring fra baseline indikerer bedring.
|
baseline, hver 12. uke og opptil 4 år
|
|
Endring i EORTC QLQ-G.I. NET21-score ved slutten av behandlingen fra baseline (Baseline = Første behandlingsdag i forlengelsen) (E1)
Tidsramme: baseline, hver 12. uke og opptil 4 år
|
EORTC QLQ-G.I.
NET21 inneholder 21 spørsmål og har tre definerte symptomskalaer med flere elementer (endokrine - 3 spørsmål, gastrointestinale - 5 spørsmål, og behandlingsrelaterte bivirkninger - 3 spørsmål), to enkeltelementsymptomer (bein-/muskelsmerter og bekymring for vekttap), to psykososiale skalaer (sosial funksjon - 3 spørsmål, sykdomsrelaterte bekymringer - 3 spørsmål) og to andre enkeltelementer (seksualitet og kommunikasjon).
For hvert av de 9 domenene transformeres sluttskårene slik at de varierer fra 0-100, der høyere skårer indikerer forverrede resultater.
En positiv endring fra baseline indikerer forverring.
|
baseline, hver 12. uke og opptil 4 år
|
|
Endring i EuroQol Five Dimensions Questionnaire (EQ-5D) Poengsum ved slutten av behandlingen fra baseline (Baseline = Første behandlingsdag i forlengelsen) (E1)
Tidsramme: baseline, hver 12. uke og opptil 4 år
|
EQ-5D inneholder 2 seksjoner: 1. seksjon har 1 element som tar for seg hver av 5 dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlig aktivitet, smerte/ubehag, angst/depresjon).
Hver dimensjon har 3 nivåer: ingen problemer, noen problemer, ekstreme problemer, henholdsvis 1-3.
En helsetilstand defineres ved å kombinere 1 nivå fra hver dimensjon.
243 helsetilstander er mulige.
Hver stat refereres til i en 5-sifret kode.
Eksempelvis indikerer tilstand 11111 ingen problemer på noen dimensjon, mens tilstand 11223 indikerer ingen problemer med mobilitet og egenomsorg, noen problemer med å utføre vanlige aktiviteter, moderat smerte eller ubehag og ekstrem angst eller depresjon.
Den andre delen måler selvvurdert helsestatus ved hjelp av en visuell analog skala (VAS) der 100 representerer best mulig helse og 0 representerer dårligst mulig helse.
Pasienter blir bedt om å vurdere sin nåværende helse ved å sette et merke på VAS.
Poeng fra hver seksjon transformeres deretter til en total poengsum på 0 eller 1, med 0 = høyere nivå av dysfunksjon.
|
baseline, hver 12. uke og opptil 4 år
|
|
Etterforsker-vurdert beste samlede respons under utvidelsesfasen (E1)
Tidsramme: fra behandlingsstart, hver 12. uke det første året og deretter hver 6. måned opp til 4 år
|
Beste samlede respons ble bestemt ut fra sekvensen av etterforskers samlede lesjonsresponser i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST).
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR; Progresjon, en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
|
fra behandlingsstart, hver 12. uke det første året og deretter hver 6. måned opp til 4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
27. april 2011
Primær fullføring (Faktiske)
9. august 2016
Studiet fullført (Faktiske)
9. august 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. mai 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. mai 2012
Først lagt ut (Anslag)
9. mai 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. november 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. november 2018
Sist bekreftet
1. mars 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CRAD001K24133
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .