Открытое многоцентровое исследование расширенного доступа эверолимуса у участников с прогрессирующими нейроэндокринными опухолями (НЭО) (основное исследование) и дополнительное исследование к открытому многоцентровому исследованию расширенного доступа эверолимуса у пациентов с прогрессирующим сети (E1)

Основное включение:

• Возраст ≥ 18 лет
• Расширенные (нерезектабельные или метастатические) подтвержденные биопсией НЭО панкреатического происхождения
• Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Состояние эффективности 0-2
• Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
• Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
• Гемоглобин >9 г/дл
• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН. Пациенты с известными метастазами в печень с АСТ и АЛТ ≤ 5 x ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) <1,3 (МНО <3 у пациентов, получавших антикоагулянты)
• Адекватная функция почек, о чем свидетельствует: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
• Холестерин сыворотки натощак ≤ 300 мг/дл или ≤ 7,75 ммоль/л и триглицериды натощак ≤ 2,5 x ULN
• Письменное информированное согласие, полученное перед любой деятельностью, связанной с испытанием, и в соответствии с местными правилами.

Исключение ядра:

• Пациенты с низкодифференцированной нейроэндокринной карциномой, нейроэндокринной карциномой высокой степени злокачественности, аденокарциноидом, карциноидом бокаловидных клеток и мелкоклеточной карциномой не подходили.
• В соответствии с Поправкой 1 пациенты с нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта или легких
• Цитотоксическая химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия в течение 4 недель до включения в исследование
• Эмболизация печеночной артерии в течение последних двух месяцев или криоабляция или радиочастотная абляция метастазов в печени в течение двух месяцев после включения
• Предшествующая терапия ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, темсиролимусом, эверолимусом)
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к эверолимусу или другим аналогам рапамицина (сиролимус, темсиролимус) или к его вспомогательным веществам.
• Пациенты, получающие длительное лечение иммунодепрессантами
• Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке крови натощак >1,5 x ВГН
• Пациенты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, такими как:

Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда

≤ 6 месяцев до включения, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия

• Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция
• Инвазивные грибковые инфекции в анамнезе
• Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью)
• Тяжелые нарушения функции легких
• Активный геморрагический диатез
• Пациенты с известной серопозитивностью к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе
• Никакое другое предшествовавшее или сопутствующее злокачественное новообразование не разрешалось, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, или другого адекватно леченного рака in situ, или любого другого рака, от которого пациент не болел в течение ≥ 3 лет.
• Пациенты в течение четырех недель после крупной операции, открытой биопсии или значительного травматического повреждения, чтобы избежать осложнений при заживлении ран. Незначительные процедуры и чрескожная биопсия или установка устройства для сосудистого доступа требуется за семь дней до включения в исследование.
• Женщины-пациенты, которые были беременны или кормили грудью
• Взрослые с репродуктивным потенциалом, которые не использовали эффективные методы контроля над рождаемостью. Адекватные противозачаточные средства должны были использоваться на протяжении всего исследования и в течение восьми недель после последнего приема исследуемого препарата у пациенток женского пола. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение семи дней до первого введения исследуемого препарата.
• Пациенты, которые не желали или не могли соблюдать протокол

Критерии включения и исключения расширений:

• Пациент должен предоставить подписанную форму информированного согласия (ICF) для дополнительного исследования до любых процедур, связанных с исследованием.
• Возраст ≥18 лет
• Завершение всего периода лечения в исследовании CRAD001K24133
• Нейроэндокринная опухоль желудочно-кишечного или легочного происхождения (нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы исключены)
• Отсутствие прогрессирования опухоли на фоне терапии эверолимусом во время исследования CRAD001K24133 (проверено с помощью рентгенологической оценки)
• Отсутствие непереносимой токсичности при терапии эверолимусом или при комбинированной терапии эверолимусом и аналогами соматостатина.