Une étude ouverte, multicentrique et à accès élargi sur l'évérolimus chez des participants atteints de tumeurs neuroendocrines (TNE) avancées (étude principale) et une étude d'extension à l'étude ouverte, multicentrique et à accès élargi sur l'évérolimus chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées TNE (E1)
26 novembre 2018 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Cet enregistrement combine les résultats de CRAD001K24133 et CRAD001K24133E1.
Le but de l'étude CRAD001K24133 était d'évaluer le profil d'innocuité de l'évérolimus chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées d'origine pancréatique (pNET) et de donner accès à l'évérolimus à cette population de patients.
L'évérolimus a été pris par les participants jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès, arrêt de l'essai pour toute autre raison, ou lorsqu'il est devenu disponible dans le commerce pour cette indication, ou jusqu'au 30 mai 2012, selon la première éventualité.
Avant l'amendement 1, l'étude recrutait des participants d'origine NET pulmonaire (L-NET) et gastro-intestinale (GI) (GI-NET).
L'étude principale a été arrêtée (selon le protocole) car l'évérolimus a été approuvé pour les pNET.
Tous les patients en cours atteints de pNET ont été remplacés par l'évérolimus disponible dans le commerce.
Pour les TNE gastro-intestinales et pulmonaires, l'évérolimus n'était pas approuvé au moment de l'arrêt de l'étude principale.
Par conséquent, les patients atteints de TNE gastro-intestinales ou pulmonaires n'ont pas pu passer au médicament commercial.
Pour permettre à ces patients d'accéder aux médicaments de l'étude au-delà du 30 mai 2012, l'étude d'extension en ouvert, CRAD001K24133E1, a été menée.
Dans l'étude d'extension, RAD001K24133E1, les participants atteints de TNE gastro-intestinales ou pulmonaires qui n'avaient pas progressé pendant le traitement par l'évérolimus dans l'étude principale et qui n'avaient pas souffert de toxicité intolérable, ont été recrutés et traités par l'évérolimus afin de fournir des données sur l'innocuité à long terme et efficacité.
Les patients ont été traités jusqu'à ce qu'il devienne disponible dans le commerce dans l'indication respective ou jusqu'à ce qu'une progression tumorale documentée, une toxicité inacceptable, toute autre raison ou jusqu'à la fin de l'étude le 31 mai 2017, selon la première éventualité.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
246
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10098
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Allemagne, 13353
- Novartis Investigative Site
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Chemnitz, Allemagne, 09113
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Allemagne, 91054
- Novartis Investigative Site
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Essen, Allemagne, 45147
- Novartis Investigative Site
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Homburg, Allemagne, 66421
- Novartis Investigative Site
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Kassel, Allemagne, 34125
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Allemagne, 55131
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Allemagne, 81377
- Novartis Investigative Site
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Osnabrück, Allemagne, 49076
- Novartis Investigative Site
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Weiden, Allemagne, 92637
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Inclusion de base :
- Âge ≥ 18 ans
- TNE d'origine pancréatique avancées (non résécables ou métastatiques) prouvées par biopsie
- Organisation mondiale de la santé (OMS) Statut de performance de 0-2
- Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme le montre :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Plaquettes ≥ 100 x 109/L
- Hémoglobine > 9 g/dL
- Fonction hépatique adéquate, comme le montrent :
- Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 x LSN. Patients avec des métastases hépatiques connues avec un AST et ALT ≤ 5 x LSN
- Rapport international normalisé (INR) <1,3 (INR <3 chez les patients traités par anticoagulants)
- Fonction rénale adéquate démontrée par : Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
- Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL ou ≤ 7,75 mmol/L et triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN
- Consentement éclairé écrit obtenu avant toute activité liée à l'essai et conformément aux directives locales.
Exclusion de base :
- Les patients atteints d'un carcinome neuroendocrinien peu différencié, d'un carcinome neuroendocrinien de haut grade, d'un adénocarcinoïde, d'un carcinoïde à cellules caliciformes et d'un carcinome à petites cellules n'étaient pas éligibles.
- Suite à l'amendement 1, les patients atteints de tumeurs neuroendocrines d'origine gastro-intestinale ou pulmonaire
- Chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Embolisation de l'artère hépatique au cours des deux derniers mois ou cryoablation ou ablation par radiofréquence des métastases hépatiques dans les deux mois suivant l'inscription
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, temsirolimus, évérolimus)
- Patients présentant une hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à d'autres analogues de la rapamycine (sirolimus, temsirolimus) ou à ses excipients
- Patients recevant un traitement chronique avec des immunosuppresseurs
- Diabète sucré non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun> 1,5 x LSN
- Les patients qui avaient des conditions médicales graves et/ou incontrôlées telles que :
Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde
≤ 6 mois avant l'inscription, arythmie cardiaque grave non contrôlée
- Infection sévère active ou non contrôlée
- Une histoire d'infections fongiques invasives
- Insuffisance hépatique sévère (Child Pugh classe C)
- Fonction pulmonaire gravement altérée
- Diathèse hémorragique active
- Patients ayant des antécédents connus de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Aucune autre tumeur maligne antérieure ou concomitante n'était autorisée, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un autre cancer in situ correctement traité, ou de tout autre cancer dont le patient était exempt de maladie depuis ≥ 3 ans
- Patients dans les quatre semaines suivant une chirurgie majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante pour éviter les complications de cicatrisation. Procédures mineures et biopsies percutanées ou mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire requis sept jours avant l'entrée à l'étude
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Adultes en âge de procréer qui n'utilisaient pas de méthodes contraceptives efficaces. Des contraceptifs adéquats devaient être utilisés tout au long de l'essai et pendant huit semaines après la dernière administration du médicament à l'étude chez les patientes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse sérique négatif dans les sept jours précédant la première administration du médicament à l'étude
- Patients qui ne voulaient pas ou ne pouvaient pas se conformer au protocole
Critères d'inclusion et d'exclusion d'extension :
- Le patient doit fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé pour l'étude de prolongation avant toute procédure liée à l'étude
- Âge ≥18 ans
- Achèvement de toute la période de traitement dans l'étude CRAD001K24133
- Tumeur neuroendocrine d'origine gastro-intestinale ou pulmonaire (les tumeurs neuroendocrines pancréatiques sont exclues)
- Pas de progression tumorale sous traitement par évérolimus au cours de l'étude CRAD001K24133 (vérifié par bilan radiologique)
- Aucune toxicité intolérable pendant le traitement par l'évérolimus ou pendant le traitement combiné d'évérolimus et d'analogues de la somatostatine
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Évérolimus (RAD001)
Les participants ont reçu 10 mg d'évérolimus par voie orale une fois par jour jusqu'à progression documentée de la tumeur, toxicité inacceptable ou toute autre raison.
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L'évérolimus était fourni sous forme de comprimés dosés à 5 mg.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre et pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des décès (essentiel)
Délai: du jour du premier traitement jusqu'à 19 mois
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Le nombre de participants présentant des EI, des EIG et des décès a été évalué.
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du jour du premier traitement jusqu'à 19 mois
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Nombre et pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des décès pendant la phase d'extension (E1)
Délai: dès le premier jour de traitement dans la prolongation jusqu'à 4 ans
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Le nombre de participants présentant des EI, des EIG et des décès a été évalué.
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dès le premier jour de traitement dans la prolongation jusqu'à 4 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (PFS) évaluée par l'investigateur (Core)
Délai: du jour du premier traitement jusqu'à 19 mois
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de la première progression de la maladie documentée par radiologie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Si un participant n'avait pas progressé ou était décédé à la date de fin de l'étude ou lorsqu'il avait reçu un autre traitement antinéoplasique, la SSP était censurée au moment de la dernière évaluation de la tumeur avant la date de fin de l'étude.
La progression a été définie, à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouveaux lésions.
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du jour du premier traitement jusqu'à 19 mois
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Score moyen du questionnaire C30 sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) (Core)
Délai: Au départ, semaines 4, 8, 20, 32, 44 et fin de traitement (EOT) jusqu'à la semaine 82
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L'EORTC QLQ-C30 contient 30 questions évaluées par le participant.
Il existe 9 échelles à items multiples : 5 échelles qui évaluent les aspects du fonctionnement (physique, fonctionnement de rôle, cognitif, émotionnel et social) ; 3 échelles de symptômes (Fatigue, Douleur et Nausées et Vomissements); et une échelle globale d'état de santé/qualité de vie (QOL).
Il existe 5 mesures à un seul élément évaluant des symptômes supplémentaires (c'est-à-dire la dyspnée, la perte d'appétit, l'insomnie, la constipation et la diarrhée) et un seul élément concernant l'impact financier perçu de la maladie.
Toutes les questions sauf deux ont des échelles de 4 points allant de « Pas du tout » à « Énormément ».
Les deux questions concernant l'état de santé global/la qualité de vie ont des échelles de 7 points avec des notes allant de « Très mauvais » à « Excellent ».
Pour chacun des 14 domaines, les scores finaux sont transformés de manière à varier de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une amélioration.
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Au départ, semaines 4, 8, 20, 32, 44 et fin de traitement (EOT) jusqu'à la semaine 82
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Moyenne EORTC QLQ-G.I. Score NET21 (essentiel)
Délai: Au départ, semaines 4, 8, 20, 32, 44 et fin de traitement (EOT) jusqu'à la semaine 82
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L'EORTC QLQ-G.I.
NET21 contient 21 questions et comporte trois échelles de symptômes multi-items définies (endocrinien - 3 questions, gastro-intestinal - 5 questions et effets secondaires liés au traitement - 3 questions), deux symptômes à un seul item (douleur osseuse/musculaire et inquiétude concernant la perte de poids), deux échelles psychosociales (fonction sociale - 3 questions et soucis liés à la maladie - 3 questions) et deux autres items uniques (sexualité et communication).
Pour chacun des 9 domaines, les scores finaux sont transformés de manière à varier de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une aggravation.
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Au départ, semaines 4, 8, 20, 32, 44 et fin de traitement (EOT) jusqu'à la semaine 82
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Nombre et pourcentage de participants ayant des notes de « aucun problème », « quelques problèmes » et « problème extrême » dans le questionnaire EuroQol Five Dimensions (EQ-5D) (Core)
Délai: Au départ, semaines 4, 8, 20, 32, 44 et fin de traitement (EOT) jusqu'à la semaine 82
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L'EQ-5D est divisé en deux sections distinctes.
La première section comprend un élément traitant de chacune des cinq dimensions (mobilité, soins personnels, activité habituelle, douleur/inconfort et anxiété/dépression).
Les patients évaluent chacun de ces éléments à partir de « aucun problème », « quelque problème » ou « problème extrême ».
Un indice composite de la santé est ensuite défini en combinant les niveaux pour chaque dimension.
La deuxième section du questionnaire mesure l'état de santé auto-évalué (global) à l'aide d'une échelle visuelle analogique orientée verticalement où 100 représente le "meilleur état de santé possible" et 0 représente le "pire état de santé possible".
On demande aux répondants d'évaluer leur état de santé actuel en plaçant une marque le long de ce continuum.
Les scores de chaque section sont ensuite transformés en un seul score d'utilité sanitaire.
Les scores globaux vont de 0 à 1, les scores inférieurs représentant un niveau de dysfonctionnement plus élevé.
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Au départ, semaines 4, 8, 20, 32, 44 et fin de traitement (EOT) jusqu'à la semaine 82
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Score moyen de l'échelle visuelle analogique (EVA) EQ-5D (Core)
Délai: Au départ, semaines 4, 8, 20, 32, 44 et fin de traitement (EOT) jusqu'à la semaine 82
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L'EQ-5D est divisé en deux sections distinctes.
La première section comprend un élément traitant de chacune des cinq dimensions (mobilité, soins personnels, activité habituelle, douleur/inconfort et anxiété/dépression).
Les patients évaluent chacun de ces éléments à partir de « aucun problème », « quelque problème » ou « problème extrême ».
Un indice composite de la santé est ensuite défini en combinant les niveaux pour chaque dimension.
La deuxième section du questionnaire mesure l'état de santé auto-évalué (global) à l'aide d'une échelle visuelle analogique orientée verticalement où 100 représente le "meilleur état de santé possible" et 0 représente le "pire état de santé possible".
On demande aux répondants d'évaluer leur état de santé actuel en plaçant une marque le long de ce continuum.
Les scores de chaque section sont ensuite transformés en un seul score d'utilité sanitaire.
Les scores globaux vont de 0 à 1, les scores inférieurs représentant un niveau de dysfonctionnement plus élevé.
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Au départ, semaines 4, 8, 20, 32, 44 et fin de traitement (EOT) jusqu'à la semaine 82
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Meilleure réponse globale évaluée par l'enquêteur (essentiel)
Délai: dès le début du traitement, toutes les 12 semaines la première année puis tous les 6 mois jusqu'à 19 mois
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La meilleure réponse globale a été déterminée à partir de la séquence des réponses globales des lésions de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP ; Progression, augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou apparition de nouvelles lésions.
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dès le début du traitement, toutes les 12 semaines la première année puis tous les 6 mois jusqu'à 19 mois
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Survie sans progression (PFS) évaluée par l'investigateur (E1)
Délai: à partir de la première date de traitement dans la prolongation jusqu'à 4 ans
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement dans l'étude de prolongation et la date de la première progression de la maladie documentée par radiologie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Si un participant n'avait pas progressé ou était décédé à la date limite de l'analyse ou lorsqu'il a reçu un autre traitement antinéoplasique, la SSP a été censurée au moment de la dernière évaluation tumorale adéquate avant la date limite ou l'anti-néoplasique. date de début du traitement néoplasique.
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à partir de la première date de traitement dans la prolongation jusqu'à 4 ans
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Modification du score du questionnaire C30 sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) à la fin du traitement par rapport à la ligne de base (ligne de base = premier jour de traitement dans l'extension) (E1)
Délai: de base, toutes les 12 semaines et jusqu'à 4 ans
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L'EORTC QLQ-C30 contient 30 questions évaluées par le participant.
Il existe 9 échelles à items multiples : 5 échelles qui évaluent les aspects du fonctionnement (physique, rôle, cognitif, émotionnel et social) ; 3 échelles de symptômes (Fatigue, Douleur et Nausées et Vomissements); et un état de santé global et une échelle de qualité de vie.
Il existe 5 mesures à un seul élément évaluant des symptômes supplémentaires (c'est-à-dire la dyspnée, la perte d'appétit, l'insomnie, la constipation et la diarrhée) et un seul élément concernant l'impact financier perçu de la maladie.
Toutes les questions sauf deux ont des échelles de 4 points allant de « Pas du tout » à « Énormément ».
Les deux questions concernant l'état de santé global et la qualité de vie ont des échelles de 7 points avec des notes allant de « Très mauvais » à « Excellent ».
Pour chacun des 14 domaines, les changements sont calculés en tant que valeur à un moment ultérieur moins la valeur au départ, et les scores finaux sont transformés de telle sorte qu'ils varient de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent de meilleurs résultats.
Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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de base, toutes les 12 semaines et jusqu'à 4 ans
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Modification de l'EORTC QLQ-G.I. Score NET21 à la fin du traitement par rapport à la référence (référence = premier jour de traitement dans la prolongation) (E1)
Délai: de base, toutes les 12 semaines et jusqu'à 4 ans
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L'EORTC QLQ-G.I.
NET21 contient 21 questions et comporte trois échelles de symptômes multi-items définies (endocrinien - 3 questions, gastro-intestinal - 5 questions et effets secondaires liés au traitement - 3 questions), deux symptômes à un seul item (douleur osseuse/musculaire et inquiétude concernant la perte de poids), deux échelles psychosociales (fonction sociale - 3 questions, inquiétudes liées à la maladie - 3 questions) et deux autres items uniques (sexualité et communication).
Pour chacun des 9 domaines, les scores finaux sont transformés de manière à varier de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une détérioration des résultats.
Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une aggravation.
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de base, toutes les 12 semaines et jusqu'à 4 ans
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Changement du score du questionnaire EuroQol à cinq dimensions (EQ-5D) à la fin du traitement par rapport à la ligne de base (ligne de base = premier jour de traitement dans l'extension) (E1)
Délai: de base, toutes les 12 semaines et jusqu'à 4 ans
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L'EQ-5D contient 2 sections : la 1ère section comporte 1 item traitant chacune des 5 dimensions (mobilité, soins personnels, activité habituelle, douleur/inconfort, anxiété/dépression).
Chaque dimension a 3 niveaux : aucun problème, quelques problèmes, problèmes extrêmes, 1-3, respectivement.
Un état de santé est défini en combinant 1 niveau de chaque dimension.
243 états de santé sont possibles.
Chaque état est désigné par un code à 5 chiffres.
Par exemple, l'état 11111 n'indique aucun problème sur aucune dimension, tandis que l'état 11223 n'indique aucun problème de mobilité et de soins personnels, quelques problèmes d'exécution des activités habituelles, une douleur ou un inconfort modéré et une anxiété ou une dépression extrême.
La 2e section mesure l'état de santé auto-évalué à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) où 100 représente la meilleure santé possible et 0 représente la pire santé possible.
Les patients sont invités à évaluer leur état de santé actuel en plaçant une marque sur l'EVA.
Les scores de chaque section sont ensuite transformés en un score global de 0 ou 1, avec 0 = niveau de dysfonctionnement plus élevé.
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de base, toutes les 12 semaines et jusqu'à 4 ans
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Meilleure réponse globale évaluée par l'investigateur pendant la phase d'extension (E1)
Délai: dès le début du traitement, toutes les 12 semaines la première année puis tous les 6 mois jusqu'à 4 ans
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La meilleure réponse globale a été déterminée à partir de la séquence des réponses globales des lésions de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP ; Progression, augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou apparition de nouvelles lésions.
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dès le début du traitement, toutes les 12 semaines la première année puis tous les 6 mois jusqu'à 4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
27 avril 2011
Achèvement primaire (Réel)
9 août 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
9 août 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 mai 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 mai 2012
Première publication (Estimation)
9 mai 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 novembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 novembre 2018
Dernière vérification
1 mars 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CRAD001K24133
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .