진행성 신경내분비종양(NET)(핵심 연구) 참가자를 대상으로 한 에버로리무스의 개방 라벨, 다기관, 확장 액세스 연구 및 진행성 신경내분비 종양 환자를 대상으로 한 에버롤리무스의 개방 라벨, 다중 센터, 확장 액세스 연구에 대한 확장 연구 네트(E1)

핵심 포함:

• 연령 ≥ 18세
• 진행성(절제불가 또는 전이성) 생검으로 입증된 췌장 기원 NET
• 세계보건기구(WHO) 성과상태 0-2
• 다음과 같이 적절한 골수 기능:
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 혈소판 ≥ 100 x 109/L
• 헤모글로빈 >9g/dL
• 다음과 같이 적절한 간 기능:
• 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤ 2.5 x ULN. AST 및 ALT ≤ 5 x ULN으로 알려진 간 전이가 있는 환자
• 국제 정상화 비율(INR) <1.3(항응고제로 치료받은 환자의 경우 INR <3)
• 다음과 같은 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
• 공복 혈청 콜레스테롤 ≤ 300mg/dL 또는 ≤ 7.75mmol/L 및 공복 트리글리세라이드 ≤ 2.5 x ULN
• 임상시험 관련 활동 이전에 현지 지침에 따라 서면 동의서를 받았습니다.

핵심 제외:

• 저분화 신경내분비 암종, 고도 신경내분비 암종, 선암종, 술잔 세포 암종 및 소세포 암종 환자는 자격이 없었습니다.
• 수정안 1에 따라 위장관 또는 폐 기원의 신경내분비 종양 환자
• 등록 전 4주 이내의 세포독성 화학요법, 면역요법 또는 방사선요법
• 지난 2개월 이내에 간동맥 색전술 또는 등록 2개월 이내에 간 전이의 냉동절제술 또는 고주파 절제술
• mTOR 억제제(예: 시롤리무스, 템시롤리무스, 에베롤리무스)를 사용한 선행 요법
• 에베롤리무스 또는 기타 라파마이신 유사체(시롤리무스, 템시롤리무스) 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 면역억제제로 만성 치료를 받고 있는 환자
• 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병
• 다음과 같은 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태가 있는 환자:

불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 심근경색

등록 전 ≤ 6개월, 조절되지 않는 심각한 심부정맥

• 활동성 또는 통제되지 않는 중증 감염
• 침습성 진균 감염의 병력
• 중증 간장애(차일드 퓨 C급)
• 심하게 손상된 폐 기능
• 활성 출혈 체질
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성 병력이 있는 환자
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 또는 적절하게 치료된 다른 제자리 암 또는 환자가 ≥ 3년 동안 질병이 없었던 다른 암을 제외하고 다른 이전 또는 동시 악성 종양은 허용되지 않았습니다.
• 상처 치유 합병증을 피하기 위해 대수술, 개방 생검 또는 심각한 외상 후 4주 이내의 환자. 연구 시작 7일 전에 필요한 경미한 절차 및 경피 생검 또는 혈관 접근 장치 배치
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자
• 효과적인 피임 방법을 사용하지 않고 가임 능력이 있는 성인. 적절한 피임법은 시험 기간 내내 그리고 여성 환자에게 마지막 연구 약물 투여 후 8주 동안 사용되었습니다. 가임 여성은 연구 약물을 처음 투여하기 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
• 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자

확장 포함 및 제외 기준:

• 환자는 모든 연구 관련 절차 이전에 확장 연구에 대해 서명된 정보 제공 동의서(ICF)를 제공해야 합니다.
• 연령 ≥18세
• CRAD001K24133 연구에서 전체 치료 기간 완료
• 위장관 또는 폐 기원의 신경내분비종양(췌장 신경내분비종양 제외)
• CRAD001K24133 연구 중 everolimus로 치료하는 동안 종양 진행 없음(방사선학적 평가를 통해 확인)
• 에베로리무스 치료 중 또는 에베로리무스와 소마토스타틴 유사체의 병용 치료 중 견딜 수 없는 독성 없음