Uno studio in aperto, multicentrico, ad accesso esteso su Everolimus in partecipanti con tumori neuroendocrini avanzati (NET) (studio principale) e uno studio di estensione dello studio in aperto, multicentrico, ad accesso esteso su Everolimus in pazienti con tumore avanzato NET (E1)
26 novembre 2018 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Questo record combina i risultati di CRAD001K24133 e CRAD001K24133E1.
Lo scopo dello studio CRAD001K24133 era valutare il profilo di sicurezza di everolimus in pazienti con tumori neuroendocrini avanzati di origine pancreatica (pNET) e fornire l'accesso di everolimus a questa popolazione di pazienti.
Everolimus è stato assunto dai partecipanti fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decesso, interruzione della sperimentazione per qualsiasi altro motivo, o quando è diventato disponibile in commercio per questa indicazione, o fino al 30 maggio 2012, a seconda dell'evento che si è verificato per primo.
Prima dell'emendamento 1, lo studio ha arruolato partecipanti con NET di origine polmonare (L-NET) e gastrointestinale (GI) (GI-NET).
Lo studio principale è stato interrotto (per protocollo) perché everolimus è stato approvato per i pNET.
Tutti i pazienti in corso con pNET sono passati a everolimus disponibile in commercio.
Per i NET GI e polmonari, everolimus non era approvato al momento dell'interruzione dello studio principale.
Pertanto, i pazienti con NET gastrointestinali o polmonari non sono stati in grado di passare al farmaco commerciale.
Per fornire l'accesso ai farmaci in studio a questi pazienti oltre il 30 maggio 2012, è stato condotto lo studio di estensione in aperto, CRAD001K24133E1.
Nello studio di estensione, RAD001K24133E1, i partecipanti con NET gastrointestinali o polmonari che non erano progrediti durante la terapia con everolimus nello studio principale e che non avevano sofferto di tossicità intollerabile, sono stati arruolati e trattati con everolimus al fine di fornire dati sulla sicurezza a lungo termine ed efficacia.
I pazienti sono stati trattati fino a quando non è diventato disponibile in commercio nella rispettiva indicazione o fino a progressione tumorale documentata, tossicità inaccettabile, qualsiasi altro motivo o fino alla fine dello studio il 31 maggio 2017, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
246
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Berlin, Germania, 10098
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 13353
- Novartis Investigative Site
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Chemnitz, Germania, 09113
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Germania, 91054
- Novartis Investigative Site
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Essen, Germania, 45147
- Novartis Investigative Site
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Homburg, Germania, 66421
- Novartis Investigative Site
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Kassel, Germania, 34125
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Germania, 55131
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Germania, 81377
- Novartis Investigative Site
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Osnabrück, Germania, 49076
- Novartis Investigative Site
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Weiden, Germania, 92637
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Inclusione di base:
- Età ≥ 18 anni
- NET avanzati (non resecabili o metastatici) comprovati da biopsia di origine pancreatica
- Organizzazione mondiale della sanità (OMS) Performance status di 0-2
- Adeguata funzionalità del midollo osseo come dimostrato da:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Piastrine ≥ 100 x 109/L
- Emoglobina >9 g/dL
- Adeguata funzionalità epatica come mostrato da:
- Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
- Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 x ULN. Pazienti con metastasi epatiche note con AST e ALT ≤ 5 x ULN
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) <1,3 (INR <3 nei pazienti trattati con anticoagulanti)
- Funzionalità renale adeguata come mostrato da: Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
- Colesterolo sierico a digiuno ≤ 300 mg/dL o ≤ 7,75 mmol/L e trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN
- Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi attività correlata allo studio e secondo le linee guida locali.
Esclusione di base:
- I pazienti con carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato, carcinoma neuroendocrino di alto grado, adenocarcinoide, carcinoide a cellule caliciformi e carcinoma a piccole cellule non erano ammissibili.
- A seguito dell'emendamento 1, i pazienti con tumori neuroendocrini di origine gastrointestinale o polmonare
- Chemioterapia citotossica, immunoterapia o radioterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento
- Embolizzazione dell'arteria epatica negli ultimi due mesi o crioablazione o ablazione con radiofrequenza delle metastasi epatiche entro due mesi dall'arruolamento
- Precedente terapia con inibitori di mTOR (ad esempio sirolimus, temsirolimus, everolimus)
- Pazienti con nota ipersensibilità all'everolimus o ad altri analoghi della rapamicina (sirolimus, temsirolimus) o ai suoi eccipienti
- Pazienti sottoposti a trattamento cronico con immunosoppressori
- Diabete mellito non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x ULN
- Pazienti che presentavano condizioni mediche gravi e/o incontrollate come:
Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio
≤ 6 mesi prima dell'arruolamento, grave aritmia cardiaca incontrollata
- Infezione grave attiva o incontrollata
- Una storia di infezioni fungine invasive
- Compromissione epatica grave (Child Pugh classe C)
- Funzione polmonare gravemente compromessa
- Diatesi emorragica attiva
- Pazienti con una storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Nessun altro tumore maligno precedente o concomitante è stato consentito ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, o altro carcinoma in situ adeguatamente trattato o qualsiasi altro tumore da cui il paziente era libero da malattia per ≥ 3 anni
- Pazienti entro quattro settimane dopo un intervento chirurgico importante, una biopsia aperta o una lesione traumatica significativa per evitare complicazioni di guarigione della ferita. Procedure minori e biopsie percutanee o posizionamento del dispositivo di accesso vascolare richiesto sette giorni prima dell'ingresso nello studio
- Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
- Adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzavano metodi contraccettivi efficaci. Durante lo studio e per otto settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio nelle pazienti di sesso femminile, dovevano essere utilizzati contraccettivi adeguati. Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza su siero negativo entro sette giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
- Pazienti che non volevano o non erano in grado di rispettare il protocollo
Criteri di inclusione ed esclusione dell'estensione:
- Il paziente deve fornire un modulo di consenso informato (ICF) firmato per lo studio di estensione prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
- Età ≥18 anni
- Completamento dell'intero periodo di trattamento nello studio CRAD001K24133
- Tumore neuroendocrino di origine gastrointestinale o polmonare (sono esclusi i tumori neuroendocrini pancreatici)
- Nessuna progressione del tumore durante la terapia con everolimus durante lo studio CRAD001K24133 (controllato mediante valutazione radiologica)
- Nessuna tossicità intollerabile durante la terapia con everolimus o durante la terapia di combinazione di everolimus e analoghi della somatostatina
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Everolimo (RAD001)
I partecipanti hanno ricevuto Everolimus 10 mg per via orale una volta al giorno fino a progressione tumorale documentata, tossicità inaccettabile o qualsiasi altro motivo.
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Everolimus è stato fornito in compresse da 5 mg.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero e percentuale di partecipanti con eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e decessi (Core)
Lasso di tempo: dal giorno del primo trattamento fino a 19 mesi
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È stato valutato il numero di partecipanti con AE, SAE e decessi.
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dal giorno del primo trattamento fino a 19 mesi
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Numero e percentuale di partecipanti con eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e decessi durante la fase di estensione (E1)
Lasso di tempo: dal primo giorno di trattamento nell'estensione fino a 4 anni
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È stato valutato il numero di partecipanti con AE, SAE e decessi.
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dal primo giorno di trattamento nell'estensione fino a 4 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore (Core)
Lasso di tempo: dal giorno del primo trattamento fino a 19 mesi
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La PFS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose alla data della prima progressione della malattia documentata radiologicamente o morte per qualsiasi causa.
Se un partecipante non era progredito o è deceduto alla data di fine dello studio o quando ha ricevuto un'ulteriore terapia antineoplastica, la PFS è stata censurata al momento dell'ultima valutazione del tumore prima della data di fine dello studio.
La progressione è stata definita, utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0) come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.
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dal giorno del primo trattamento fino a 19 mesi
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Punteggio medio del questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro-C30 (EORTC QLQ-C30) (core)
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8, 20, 32, 44 e fine del trattamento (EOT) fino alla settimana 82
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L'EORTC QLQ-C30 contiene 30 domande valutate dal partecipante.
Esistono 9 scale a più voci: 5 scale che valutano gli aspetti del funzionamento (fisico, funzionamento di ruolo, cognitivo, emotivo e sociale); 3 scale di sintomi (affaticamento, dolore e nausea e vomito); e una scala dello stato di salute globale/qualità della vita (QOL).
Ci sono 5 misure a voce singola che valutano sintomi aggiuntivi (cioè dispnea, perdita di appetito, insonnia, costipazione e diarrea) e una voce singola riguardante l'impatto finanziario percepito della malattia.
Tutte le domande tranne due hanno scale a 4 punti che vanno da "Per niente" a "Molto".
Le due domande relative allo stato di salute globale/QOL hanno scale a 7 punti con valutazioni che vanno da "Molto scarso" a "Eccellente".
Per ciascuno dei 14 domini, i punteggi finali vengono trasformati in modo tale che vadano da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicano un miglioramento.
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Basale, settimane 4, 8, 20, 32, 44 e fine del trattamento (EOT) fino alla settimana 82
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Media EORTC QLQ-G.I. Punteggio NET21 (principale)
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8, 20, 32, 44 e fine del trattamento (EOT) fino alla settimana 82
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L'EORTC QLQ-G.I.
NET21 contiene 21 domande e ha tre scale di sintomi multi-item definite (endocrino - 3 domande, gastrointestinale - 5 domande ed effetti collaterali correlati al trattamento - 3 domande), due singoli sintomi (dolore osseo/muscolare e preoccupazione per la perdita di peso), due scale psicosociali (funzione sociale - 3 domande e preoccupazioni legate alla malattia - 3 domande) e altri due singoli item (sessualità e comunicazione).
Per ciascuno dei 9 domini, i punteggi finali vengono trasformati in modo tale che vadano da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicano un peggioramento.
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Basale, settimane 4, 8, 20, 32, 44 e fine del trattamento (EOT) fino alla settimana 82
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Numero e percentuale di partecipanti con valutazioni di "nessun problema", "qualche problema" e "problema estremo" nel questionario EuroQol Five Dimensions (EQ-5D) (Core)
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8, 20, 32, 44 e fine del trattamento (EOT) fino alla settimana 82
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L'EQ-5D è diviso in due sezioni distinte.
La prima sezione include un elemento che affronta ciascuna delle cinque dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituale, dolore/disagio e ansia/depressione).
I pazienti valutano ciascuno di questi elementi da "nessun problema", "qualche problema" o "problema estremo".
Viene quindi definito un indice di salute composito combinando i livelli per ciascuna dimensione.
La seconda sezione del questionario misura lo stato di salute (globale) auto-valutato utilizzando una scala analogica visiva orientata verticalmente dove 100 rappresenta il "miglior stato di salute possibile" e 0 rappresenta il "peggior stato di salute possibile".
Agli intervistati viene chiesto di valutare la loro salute attuale mettendo un segno lungo questo continuum.
I punteggi di ciascuna sezione vengono quindi trasformati in un singolo punteggio di utilità sanitaria.
I punteggi complessivi vanno da 0 a 1 con punteggi più bassi che rappresentano un livello più elevato di disfunzione.
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Basale, settimane 4, 8, 20, 32, 44 e fine del trattamento (EOT) fino alla settimana 82
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Punteggio medio della scala analogica visiva (VAS) EQ-5D (Core)
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8, 20, 32, 44 e fine del trattamento (EOT) fino alla settimana 82
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L'EQ-5D è diviso in due sezioni distinte.
La prima sezione include un elemento che affronta ciascuna delle cinque dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituale, dolore/disagio e ansia/depressione).
I pazienti valutano ciascuno di questi elementi da "nessun problema", "qualche problema" o "problema estremo".
Viene quindi definito un indice di salute composito combinando i livelli per ciascuna dimensione.
La seconda sezione del questionario misura lo stato di salute (globale) auto-valutato utilizzando una scala analogica visiva orientata verticalmente dove 100 rappresenta il "miglior stato di salute possibile" e 0 rappresenta il "peggior stato di salute possibile".
Agli intervistati viene chiesto di valutare la loro salute attuale mettendo un segno lungo questo continuum.
I punteggi di ciascuna sezione vengono quindi trasformati in un singolo punteggio di utilità sanitaria.
I punteggi complessivi vanno da 0 a 1 con punteggi più bassi che rappresentano un livello più elevato di disfunzione.
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Basale, settimane 4, 8, 20, 32, 44 e fine del trattamento (EOT) fino alla settimana 82
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Migliore risposta complessiva valutata dallo sperimentatore (principale)
Lasso di tempo: dall'inizio del trattamento, ogni 12 settimane per il primo anno e poi ogni 6 mesi fino a 19 mesi
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La migliore risposta complessiva è stata determinata dalla sequenza delle risposte complessive delle lesioni dello sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta complessiva (OR) = CR + PR; Progressione, un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile di una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.
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dall'inizio del trattamento, ogni 12 settimane per il primo anno e poi ogni 6 mesi fino a 19 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore (E1)
Lasso di tempo: dalla prima data di cura nell'estensione fino a 4 anni
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La PFS è stata definita come il tempo dalla data di inizio della terapia nello studio di estensione alla data della prima progressione della malattia documentata radiologicamente o morte per qualsiasi causa.
Se un partecipante non è progredito o è deceduto alla data limite dell'analisi o quando ha ricevuto un'ulteriore terapia antineoplastica, la PFS è stata censurata al momento dell'ultima valutazione adeguata del tumore prima della data limite o della terapia antineoplastica. data inizio terapia neoplastica.
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dalla prima data di cura nell'estensione fino a 4 anni
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Modifica del punteggio del questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro-C30 (EORTC QLQ-C30) alla fine del trattamento rispetto al basale (basale = primo giorno di trattamento nell'estensione) (E1)
Lasso di tempo: basale, ogni 12 settimane e fino a 4 anni
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L'EORTC QLQ-C30 contiene 30 domande valutate dal partecipante.
Esistono 9 scale a più voci: 5 scale che valutano gli aspetti del funzionamento (fisico, di ruolo, cognitivo, emotivo e sociale); 3 scale di sintomi (affaticamento, dolore e nausea e vomito); e uno stato di salute globale e una scala QOL.
Ci sono 5 misure a voce singola che valutano sintomi aggiuntivi (cioè dispnea, perdita di appetito, insonnia, costipazione e diarrea) e una voce singola riguardante l'impatto finanziario percepito della malattia.
Tutte le domande tranne due hanno scale a 4 punti che vanno da "Per niente" a "Molto".
Le due domande riguardanti lo stato di salute globale e la QOL hanno scale a 7 punti con valutazioni che vanno da "Molto scarso" a "Eccellente".
Per ciascuno dei 14 domini, le modifiche vengono calcolate come valore in un momento successivo meno valore al basale e i punteggi finali vengono trasformati in modo tale che vadano da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicano risultati migliori.
Un cambiamento positivo rispetto al basale indica un miglioramento.
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basale, ogni 12 settimane e fino a 4 anni
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Modifica EORTC QLQ-G.I. Punteggio NET21 alla fine del trattamento rispetto al basale (riferimento = primo giorno di trattamento nell'estensione) (E1)
Lasso di tempo: basale, ogni 12 settimane e fino a 4 anni
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L'EORTC QLQ-G.I.
NET21 contiene 21 domande e ha tre scale di sintomi multi-item definite (endocrino - 3 domande, gastrointestinale - 5 domande ed effetti collaterali correlati al trattamento - 3 domande), due singoli sintomi (dolore osseo/muscolare e preoccupazione per la perdita di peso), due scale psicosociali (funzione sociale - 3 domande, preoccupazioni legate alla malattia - 3 domande) e altri due singoli item (sessualità e comunicazione).
Per ciascuno dei 9 domini, i punteggi finali vengono trasformati in modo tale che vadano da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicano un peggioramento dei risultati.
Una variazione positiva rispetto al basale indica un peggioramento.
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basale, ogni 12 settimane e fino a 4 anni
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Variazione del punteggio del questionario EuroQol a cinque dimensioni (EQ-5D) alla fine del trattamento rispetto al basale (riferimento = primo giorno di trattamento nell'estensione) (E1)
Lasso di tempo: basale, ogni 12 settimane e fino a 4 anni
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L'EQ-5D contiene 2 sezioni: la prima sezione ha 1 item che affronta ciascuna delle 5 dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituale, dolore/disagio, ansia/depressione).
Ogni dimensione ha 3 livelli: nessun problema, alcuni problemi, problemi estremi, rispettivamente 1-3.
Uno stato di integrità viene definito combinando 1 livello di ciascuna dimensione.
Sono possibili 243 stati di salute.
Ogni stato è indicato con un codice a 5 cifre.
Ad esempio, lo stato 11111 non indica problemi in nessuna dimensione, mentre lo stato 11223 non indica problemi di mobilità e cura di sé, alcuni problemi con lo svolgimento di attività abituali, dolore o disagio moderato e ansia o depressione estrema.
La seconda sezione misura lo stato di salute autovalutato utilizzando una scala analogica visiva (VAS) dove 100 rappresenta la migliore salute possibile e 0 rappresenta la peggiore salute possibile.
Ai pazienti viene chiesto di valutare il loro stato di salute attuale apponendo un segno sulla VAS.
I punteggi di ciascuna sezione vengono quindi trasformati in un punteggio complessivo di 0 o 1, con 0 = livello di disfunzione più elevato.
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basale, ogni 12 settimane e fino a 4 anni
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Migliore risposta complessiva valutata dallo sperimentatore durante la fase di estensione (E1)
Lasso di tempo: dall'inizio del trattamento, ogni 12 settimane per il primo anno e poi ogni 6 mesi fino a 4 anni
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La migliore risposta complessiva è stata determinata dalla sequenza delle risposte complessive delle lesioni dello sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta complessiva (OR) = CR + PR; Progressione, un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile di una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.
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dall'inizio del trattamento, ogni 12 settimane per il primo anno e poi ogni 6 mesi fino a 4 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
27 aprile 2011
Completamento primario (Effettivo)
9 agosto 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
9 agosto 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 maggio 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 maggio 2012
Primo Inserito (Stima)
9 maggio 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 novembre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 novembre 2018
Ultimo verificato
1 marzo 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CRAD001K24133
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