MELAS症候群における内皮依存性血管拡張およびミトコンドリア代謝に対するL-アルギニン療法
2013年12月13日 更新者：Ingrid Tein、The Hospital for Sick Children
MELAS症候群における内皮依存性血管拡張およびミトコンドリア代謝に対するL-アルギニン療法の有効性を調査するパイロット研究。
MELAS 患者は、運動不耐性、筋力低下、視力低下または失明、発育不良、発達遅延、および難聴に苦しんでいます。
また、大動脈または中動脈の閉塞が原因ではない、独自の「脳卒中様」エピソード (SLE) もあります。
これらの「脳卒中」は、脳細胞のミトコンドリア（細胞バッテリー）、特に視覚中枢の脳の後部領域におけるエネルギー障害と組み合わされた、非常に小さな脳血管のエネルギー障害によるものと考えられています。
これにより、視覚障害と麻痺が起こります。
この研究の全体的な目標は、脳細胞と小血管のレベルでこれらの SLE のメカニズムをよりよく理解することです。
調査の概要
詳細な説明
安全で非侵襲的な検査を使用して、それぞれが異なる重症度の MELAS を持つ 3 人の兄弟の家族を調査します。
血中二酸化炭素濃度の上昇などの特定の刺激に反応して拡張することによって、または視覚刺激による視覚中枢の脳細胞の活性化に反応して拡張することにより、小さな脳血管の血流を増加させる能力の低下があるかどうかを判断します。
脳血流の変化を検出できるBOLD-fMRIという手法を用います。
筋肉の運動は血流の増加とミトコンドリアのエネルギーにも依存するため、サイクル運動試験と、筋肉のエネルギー代謝の主要な化学物質の変化を測定する特別なリン磁気共鳴分光法を使用して、筋肉の運動における有酸素エネルギー代謝のさまざまな測定値を研究します。
食事性アミノ酸 L-アルギニンは、血管を拡張して血流を増加させ、機能不全のミトコンドリアによって生成される有毒なフリーラジカルを減少させることが知られています.
L-アルギニンの単回投与と 6 週間の試験の効果を、脳血管反応性、脳細胞の活性化、筋有酸素機能に及ぼす影響を調べ、これらの患者や他のミトコンドリア障害の治療にこれがどれほど役立つかを確認します。脳卒中を伴うもの。
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5V1X8
- The Hospital for Sick Children
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
17年～23年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
MELAS (A3243G) 症候群の実験的同胞
- 17～23歳
- 病児病院のニューロメタボリッククリニックをフォローして研究します。
- 正常な電解質、ブドウ糖、腎臓および肝臓機能 & 胃腸、呼吸器または心臓の問題の病歴はありません。
コントロール
-17-23 歳- MELAS 被験者に一致する性別
除外基準:
コントロール
- 片頭痛を経験する
- 代謝障害がある
- 乳酸アシドーシスまたは血管拡張の素因となる薬の服用
- 神経筋/神経学的状態
- 心臓または肺疾患
- 視覚異常
- 高血圧、貧血、血栓症の状態。 対照群
- MRIの禁忌（ペースメーカー、眼金属、閉所恐怖症、入れ墨）は研究から除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MELAS患者
MELAS (A3243G) 症候群 (男性 1 人、女性 2 人) の 3 人の兄弟 (男性 1 人、女性 2 人) で、17 ～ 23 歳で、病児病院のニューロメタボリック クリニックでフォローされているか、以前にフォローされていました。
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NOW® L-アルギニンパウダー
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介入なし：対照群
年齢と性別が一致した 4 人のコントロールと女性のコントロールは、年齢が一致した MELAS 被験者に対応する月経周期の段階に従って一致します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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31P-磁気共鳴分光法による筋肉機能の調査
時間枠：服用後60～105分
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MR互換のアップダウンエルゴメーターと確立された有酸素運動プロトコルを最大随意収縮の65％で使用して、大腿四頭筋の運動を研究します。
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服用後60～105分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全身最大有酸素容量
時間枠：投与後60～75分
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最大増分サイクル エルゴメトリーは、確立されたプロトコル (26) に従って、HSC の心臓呼吸エクササイズ ラボで実施されます。
有酸素運動パラメーターを血清 arg および eNO レベルと相関させるために、血清 CK および定量的 AA (アルギニン、オルニチン、およびシトルリンの場合) を運動前および運動後に測定し、eNO も測定します。
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投与後60～75分
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脳血管反応性
時間枠：投与後75～105分
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脳の機能的 MRI-血中酸素濃度依存性 (BOLD)
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投与後75～105分
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呼気一酸化窒素 (eNO)
時間枠：投与前75分、投与後75分
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eNO は、下気道の一酸化窒素を評価するために、1 回の呼吸によるオンライン測定を使用して測定されます。
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投与前75分、投与後75分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ingrid Tein, MD、The Hospital for Sick Children
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rodan LH, Poublanc J, Fisher JA, Sobczyk O, Mikulis DJ, Tein I. L-arginine effects on cerebrovascular reactivity, perfusion and neurovascular coupling in MELAS (mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes) syndrome. PLoS One. 2020 Sep 3;15(9):e0238224. doi: 10.1371/journal.pone.0238224. eCollection 2020.
- Rodan LH, Wells GD, Banks L, Thompson S, Schneiderman JE, Tein I. L-Arginine Affects Aerobic Capacity and Muscle Metabolism in MELAS (Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis and Stroke-Like Episodes) Syndrome. PLoS One. 2015 May 20;10(5):e0127066. doi: 10.1371/journal.pone.0127066. eCollection 2015.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年5月1日
一次修了 (実際)
2013年5月1日
研究の完了 (実際)
2013年12月1日
試験登録日
最初に提出
2012年5月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月21日
最初の投稿 (見積もり)
2012年5月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年12月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年12月13日
最終確認日
2013年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1000023405
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