L-arginiinihoito endoteelistä riippuvaiseen vasodilataatioon ja mitokondrioiden aineenvaihduntaan MELAS-oireyhtymässä
perjantai 13. joulukuuta 2013 päivittänyt: Ingrid Tein, The Hospital for Sick Children
Pilottitutkimus L-arginiinihoidon tehokkuuden tutkimiseksi endoteelista riippuvaisessa vasodilataatiossa ja mitokondrioiden aineenvaihdunnassa MELAS-oireyhtymässä.
MELAS-potilaat kärsivät liikunta-intoleranssista, heikkoudesta, huonosta näkökyvystä tai sokeudesta, huonosta kasvusta, kehityksen viivästymisestä ja kuuroudesta.
Heillä on myös ainutlaatuisia aivohalvauksen kaltaisia jaksoja (SLE), jotka eivät johdu suurten tai keskisuurten valtimoiden tukkeutumisesta.
Näiden "halvausten" uskotaan johtuvan hyvin pienten aivojen verisuonten energiahäiriöstä yhdistettynä energian vajaatoimintaan aivosolujen mitokondrioissa (soluparisto), erityisesti aivojen takaosassa näkökeskuksessa.
Tämä johtaa näön menetykseen ja halvaantumiseen.
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on ymmärtää paremmin näiden SLE-tautien mekanismi aivosolujen ja pienten verisuonten tasolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimme turvallisia, ei-invasiivisia testejä käyttäen kolmen sisaruksen perhettä, joilla kullakin on eri vaikeusasteinen MELAS.
Selvitämme, väheneekö pienten aivojen verisuonten kyky lisätä verenkiertoa laajentumalla vasteena tiettyihin ärsykkeisiin, kuten veren hiilidioksidipitoisuuden nousuun, tai vasteena aivosolujen aktivoitumiseen näkökeskuksessa visuaalisten ärsykkeiden vaikutuksesta.
Käytämme BOLD-fMRI-nimistä tekniikkaa, joka voi havaita muutokset aivojen verenkierrossa.
Koska lihasten harjoittelu riippuu myös lisääntyneestä verenkierrosta ja mitokondrioenergiasta, tutkimme erilaisia aerobisen energia-aineenvaihdunnan mittareita lihaskuntoharjoittelussa kiertoharjoitustestillä ja erityisellä fosforimagneettiresonanssispektroskopialla, joka mittaa muutoksia lihasten energia-aineenvaihdunnan pääkemikaaleissa.
Ruokavalion aminohapon L-arginiinin tiedetään laajentavan verisuonia, mikä lisää verenkiertoa ja vähentää myrkyllisiä vapaita radikaaleja, joita toimintahäiriöt aiheuttavat mitokondriot.
Määritämme kerta-annoksen ja 6 viikon suun kautta otettavan L-arginiinin kokeen vaikutuksen aivojen verisuonten reaktiivisuuteen, aivosolujen aktivaatioon ja lihasaerobiseen toimintaan nähdäksemme, kuinka hyödyllinen tämä olisi näiden potilaiden ja muiden mitokondriohäiriöiden hoidossa. jotka esiintyvät aivohalvauksilla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5V1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
17 vuotta - 23 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kokeelliset sisarukset, joilla on MELAS (A3243G) -oireyhtymä
- 17-23 vuotta
- Seurattu neurometabolinen klinikka sairaiden lasten sairaalassa tutkitaan.
- Normaalit elektrolyytit, glukoosi, munuaisten ja maksan toiminta, eikä sinulla ole aiemmin esiintynyt maha-suolikanavan, hengityselinten tai sydänongelmia.
Säätimet
-Ikä 17-23- Sukupuoli sovitettu MELAS-potilaiden kanssa
Poissulkemiskriteerit:
Säätimet
- Koe migreeni
- Onko sinulla aineenvaihduntahäiriö
- Maitohappoasidoosiin tai vasodilataatioon altistavien lääkkeiden käyttö
- Neuromuskulaarinen/neurologinen tila
- Sydän- tai keuhkosairaus
- Näköhäiriöt
- Hypertensio, anemia ja protromboottinen tila. Kontrollikohteet
- MRI:n vasta-aihe (tahdistin, silmämetalli, klaustrofobia, tatuoinnit) jätetään tutkimuksen ulkopuolelle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MELAS-potilaat
Tutkimuksessa tutkitaan kolme MELAS (A3243G) -oireyhtymää sairastavaa sisarusta (1 mies; 2 naista), iältään 17-23 vuotta, joita on seurattu tai aiemmin seurattu Lastensairaalan neurometaboliklinikalla.
|
NOW® L-arginiinijauhe
|
|
Ei väliintuloa: Ohjausryhmä
Neljä ikään ja sukupuoleen sopivaa kontrollia ja naispuolista kontrollia vertaillaan kuukautiskierron vaiheen mukaan, mikä vastaa heidän iältään vastaavia MELAS-kohteita
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lihasten toiminnan tutkimus 31P-magneettiresonanssispektroskopialla
Aikaikkuna: 60-105 minuuttia annoksen jälkeen
|
Tutkimme nelipäisten lihasten harjoittelua MR-yhteensopivalla ylös-alas-ergometrillämme ja vakiintuneella aerobisella harjoitusprotokollallamme 65 %:lla maksimaalisesta vapaaehtoisesta supistuksesta.
|
60-105 minuuttia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koko kehon maksimaalinen aerobinen kapasiteetti
Aikaikkuna: 60-75 minuuttia annoksen jälkeen
|
Maksimaalinen inkrementaalinen sykliergometria suoritetaan HSC:n CardioRespiratory Exercise Lab -laboratoriossa vakiintuneiden käytäntöjemme mukaisesti (26).
Seerumin CK ja kvantitatiivinen AA (arginiinille, ornitiinille ja sitrulliinille) mitataan ennen harjoittelua ja sen jälkeen sekä eNO, jotta voidaan korreloida aerobisen harjoittelun parametrit seerumin arg- ja eNO-tasoihin.
|
60-75 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Cerebrovaskulaarinen reaktiivisuus
Aikaikkuna: 75-105 minuuttia annoksen jälkeen
|
Funktionaalinen MRI-Aivojen veren happitasosta riippuvainen (BOLD).
|
75-105 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Uloshengitetty typpioksidi (eNO)
Aikaikkuna: 75 minuuttia ennen annosta, 75 minuuttia annoksen jälkeen
|
eNO mitataan käyttämällä yhden hengenvedon online-mittauksia alempien hengitysteiden typpioksidin arvioimiseksi
|
75 minuuttia ennen annosta, 75 minuuttia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ingrid Tein, MD, The Hospital for Sick Children
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Rodan LH, Poublanc J, Fisher JA, Sobczyk O, Mikulis DJ, Tein I. L-arginine effects on cerebrovascular reactivity, perfusion and neurovascular coupling in MELAS (mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes) syndrome. PLoS One. 2020 Sep 3;15(9):e0238224. doi: 10.1371/journal.pone.0238224. eCollection 2020.
- Rodan LH, Wells GD, Banks L, Thompson S, Schneiderman JE, Tein I. L-Arginine Affects Aerobic Capacity and Muscle Metabolism in MELAS (Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis and Stroke-Like Episodes) Syndrome. PLoS One. 2015 May 20;10(5):e0127066. doi: 10.1371/journal.pone.0127066. eCollection 2015.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. toukokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 18. toukokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. toukokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 22. toukokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 17. joulukuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. joulukuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Sairaus
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Lihassairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Mitokondrioiden sairaudet
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivojen pienten alusten sairaudet
- Mitokondriaaliset enkefalomyopatiat
- Mitokondriaaliset myopatiat
- Oireyhtymä
- MELAS-oireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1000023405
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .