Terapia com L-arginina na vasodilatação dependente do endotélio e metabolismo mitocondrial na síndrome MELAS

Estudaremos uma família de 3 irmãos, cada um com diferentes gravidades de MELAS, usando testes seguros e não invasivos. Determinaremos se há uma diminuição na capacidade dos pequenos vasos sanguíneos cerebrais de aumentar o fluxo sanguíneo, dilatando-se em resposta a certos estímulos, como aumento dos níveis de dióxido de carbono no sangue ou em resposta à ativação de células cerebrais no centro da visão por estímulos visuais. Usaremos uma técnica chamada BOLD-fMRI que pode detectar alterações no fluxo sanguíneo cerebral. Como o exercício muscular também depende do aumento do fluxo sanguíneo e da energia mitocondrial, estudaremos diferentes medidas do metabolismo energético aeróbico no exercício muscular usando testes de exercício em ciclo e espectroscopia especial de fósforo-ressonância magnética que mede as mudanças nas principais substâncias químicas do metabolismo energético muscular. O aminoácido dietético L-arginina é conhecido por dilatar os vasos sanguíneos, aumentando o fluxo sanguíneo e diminuindo os radicais livres tóxicos que são gerados por mitocôndrias disfuncionais. Determinaremos o efeito de uma dose única e um teste de 6 semanas de L-arginina oral, na reatividade dos vasos sanguíneos cerebrais, ativação das células cerebrais e função aeróbica muscular para ver o quão útil isso seria no tratamento desses pacientes e outros distúrbios mitocondriais que se apresentam com derrames.