Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia L-argininą na zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń i metabolizm mitochondrialny w zespole MELAS

13 grudnia 2013 zaktualizowane przez: Ingrid Tein, The Hospital for Sick Children

Badanie pilotażowe mające na celu zbadanie skuteczności terapii L-argininą na zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń i metabolizm mitochondrialny w zespole MELAS.

Pacjenci MELAS cierpią na nietolerancję wysiłku fizycznego, osłabienie, słaby wzrok lub ślepotę, słaby wzrost, opóźnienie rozwoju i głuchotę. Mają również unikalne epizody „podobne do udaru” (SLE), które nie są spowodowane blokadami dużych lub średnich tętnic. Uważa się, że te „uderzenia” są spowodowane niewydolnością energetyczną bardzo małych naczyń krwionośnych mózgu w połączeniu z niewydolnością energetyczną w mitochondriach (bateriach komórkowych) komórek mózgowych, zwłaszcza w tylnej części mózgu w ośrodku wzroku. Prowadzi to do utraty wzroku i paraliżu. Ogólnym celem tego badania jest lepsze zrozumienie mechanizmu tych SLE na poziomie komórek mózgowych i małych naczyń krwionośnych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Będziemy badać rodzinę trojga rodzeństwa, każde z innym stopniem ciężkości MELAS, stosując bezpieczne, nieinwazyjne testy. Ustalimy, czy dochodzi do zmniejszenia zdolności małych naczyń krwionośnych mózgu do zwiększania przepływu krwi poprzez rozszerzanie się w odpowiedzi na określone bodźce, takie jak zwiększony poziom dwutlenku węgla we krwi lub w odpowiedzi na aktywację komórek mózgowych w ośrodku wzroku przez bodźce wzrokowe. Użyjemy techniki zwanej BOLD-fMRI, która może wykrywać zmiany w przepływie krwi w mózgu. Ponieważ ćwiczenie mięśni zależy również od zwiększonego przepływu krwi i energii mitochondriów, będziemy badać różne miary tlenowego metabolizmu energetycznego w ćwiczących mięśniach za pomocą cyklicznego testu wysiłkowego i specjalnej spektroskopii rezonansu magnetycznego fosforu, która mierzy zmiany w głównych substancjach chemicznych metabolizmu energetycznego mięśni. Wiadomo, że dietetyczny aminokwas L-arginina rozszerza naczynia krwionośne, zwiększając przepływ krwi i zmniejszając ilość toksycznych wolnych rodników, które są generowane przez dysfunkcyjne mitochondria. Określimy wpływ pojedynczej dawki i 6-tygodniowej próby doustnej L-argininy na reaktywność naczyń krwionośnych mózgu, aktywację komórek mózgowych i wydolność tlenową mięśni, aby zobaczyć, jak przydatne byłoby to w leczeniu tych pacjentów i innych zaburzeń mitochondrialnych które występują z udarami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5V1X8
        • The Hospital for Sick Children

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

17 lat do 23 lata (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Eksperymentalne rodzeństwo z zespołem MELAS (A3243G).

  • 17-23 lata
  • Obserwowana będzie Klinika Neurometaboliczna przy Szpitalu dla Chorych Dzieci.
  • Normalne elektrolity, glukoza, funkcje nerek i wątroby oraz brak historii problemów żołądkowo-jelitowych, oddechowych lub sercowych.

Sterownica

-Wiek 17-23- Płeć dopasowana do badanych MELAS

Kryteria wyłączenia:

Sterownica

  • Doświadcz migreny
  • Mieć zaburzenie metaboliczne
  • Przyjmowanie leków predysponujących do kwasicy mleczanowej lub rozszerzenia naczyń
  • Stan nerwowo-mięśniowy/neurologiczny
  • Choroba serca lub płuc
  • Zaburzenia widzenia
  • Nadciśnienie, niedokrwistość i stan prozakrzepowy. Przedmioty kontrolne
  • Z badania zostaną wykluczone przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego (rozrusznik serca, metal w oku, klaustrofobia, tatuaże).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci MELAS
Badaniem zostanie objęte troje rodzeństwa z zespołem MELAS (A3243G) (1 mężczyzna; 2 kobiety) w wieku 17-23 lat, leczonych lub wcześniej leczonych w Poradni Neurometabolicznej Szpitala Dziecięcego.
Lek: L-arginina
Proszek NOW® L-Arginina
Brak interwencji: Grupa kontrolna
Cztery grupy kontrolne dopasowane pod względem wieku i płci oraz kobiety kontrolne zostaną dopasowane zgodnie z fazą cyklu miesiączkowego odpowiadającą ich dopasowanym wiekowo pacjentkom MELAS

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badanie funkcji mięśni za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego 31P
Ramy czasowe: 60 do 105 minut po podaniu
Będziemy badać ćwiczenia mięśnia czworogłowego za pomocą naszego ergometru góra-dół kompatybilnego z MR i naszego dobrze znanego protokołu ćwiczeń aerobowych przy 65% ​​maksymalnego dobrowolnego skurczu.
60 do 105 minut po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna wydolność tlenowa całego ciała
Ramy czasowe: 60-75 minut po dawce
Ergometria cyklu maksymalnego przyrostu jest przeprowadzana w naszym laboratorium ćwiczeń sercowo-oddechowych w HSC zgodnie z naszymi ustalonymi protokołami (26). CK w surowicy i ilościowe AA (dla argininy, ornityny i cytruliny) zostaną zmierzone przed i po wysiłku, a także eNO w celu skorelowania parametrów ćwiczeń aerobowych z poziomami arg i eNO w surowicy.
60-75 minut po dawce
Reaktywność mózgowo-naczyniowa
Ramy czasowe: 75-105 minut po dawce
Funkcjonalny MRI-Zależny od poziomu tlenu we krwi (BOLD) mózgu
75-105 minut po dawce
Wydychany tlenek azotu (eNO)
Ramy czasowe: 75 minut przed podaniem, 75 minut po podaniu
eNO będzie mierzone za pomocą pomiarów on-line pojedynczego oddechu w celu oceny tlenku azotu w dolnych drogach oddechowych
75 minut przed podaniem, 75 minut po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Śledczy

  • Główny śledczy: Ingrid Tein, MD, The Hospital for Sick Children

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 maja 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

17 grudnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1000023405

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj