L-arginine-therapie op endotheelafhankelijke vasodilatatie en mitochondriaal metabolisme bij het MELAS-syndroom

We zullen een gezin van 3 broers en zussen bestuderen, elk met een verschillende ernst van MELAS, met behulp van veilige, niet-invasieve tests. We zullen bepalen of er een afname is in het vermogen van kleine hersenbloedvaten om de bloedstroom te verhogen door verwijding als reactie op bepaalde stimuli zoals verhoogde kooldioxidegehalten in het bloed of als reactie op hersencelactivering in het gezichtscentrum door visuele stimuli. We zullen een techniek genaamd BOLD-fMRI gebruiken die veranderingen in de doorbloeding van de hersenen kan detecteren. Aangezien het trainen van spieren ook afhangt van een verhoogde bloedstroom en mitochondriale energie, zullen we verschillende metingen van het aërobe energiemetabolisme bij het trainen van spieren bestuderen met behulp van cyclusinspanningstests en speciale fosfor-magnetische resonantiespectroscopie die de veranderingen in de belangrijkste chemicaliën van het spierenergiemetabolisme meet. Het is bekend dat het voedingsaminozuur L-arginine de bloedvaten verwijdt, de bloedstroom verhoogt en toxische vrije radicalen vermindert die worden gegenereerd door disfunctionele mitochondriën. We zullen het effect bepalen van een enkele dosis en een proefperiode van 6 weken met orale L-arginine, op de reactiviteit van de bloedvaten in de hersenen, de activering van hersencellen en de aerobe spierfunctie om te zien hoe nuttig dit zou zijn bij de behandeling van deze patiënten en andere mitochondriale aandoeningen. die presenteren met beroertes.