Thérapie à la L-arginine sur la vasodilatation dépendante de l'endothélium et le métabolisme mitochondrial dans le syndrome MELAS

Nous étudierons une famille de 3 frères et sœurs, chacun avec différentes sévérités de MELAS, en utilisant des tests sûrs et non invasifs. Nous déterminerons s'il y a une diminution de la capacité des petits vaisseaux sanguins cérébraux à augmenter le flux sanguin en se dilatant en réponse à certains stimuli tels que l'augmentation des niveaux de dioxyde de carbone dans le sang ou en réponse à l'activation des cellules cérébrales dans le centre de la vision par des stimuli visuels. Nous utiliserons une technique appelée BOLD-fMRI qui peut détecter les changements dans le flux sanguin cérébral. Comme l'exercice musculaire dépend également de l'augmentation du flux sanguin et de l'énergie mitochondriale, nous étudierons différentes mesures du métabolisme énergétique aérobie dans l'exercice musculaire en utilisant des tests d'exercice sur cycle et une spectroscopie spéciale de résonance magnétique phosphore qui mesure les changements dans les principaux produits chimiques du métabolisme énergétique musculaire. L'acide aminé alimentaire L-arginine est connu pour dilater les vaisseaux sanguins en augmentant le flux sanguin et pour diminuer les radicaux libres toxiques générés par les mitochondries dysfonctionnelles. Nous déterminerons l'effet d'une dose unique et d'un essai de 6 semaines de L-arginine par voie orale, sur la réactivité des vaisseaux sanguins cérébraux, l'activation des cellules cérébrales et la fonction aérobie musculaire pour voir à quel point cela serait utile dans le traitement de ces patients et d'autres troubles mitochondriaux. qui présentent des accidents vasculaires cérébraux.