Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия L-аргинином эндотелийзависимой вазодилатации и митохондриального метаболизма при синдроме MELAS

13 декабря 2013 г. обновлено: Ingrid Tein, The Hospital for Sick Children

Пилотное исследование по изучению эффективности терапии L-аргинином в отношении эндотелийзависимой вазодилатации и митохондриального метаболизма при синдроме MELAS.

Пациенты с MELAS страдают непереносимостью физической нагрузки, слабостью, плохим зрением или слепотой, плохим ростом, задержкой развития и глухотой. У них также есть уникальные «инсультоподобные» эпизоды (СКВ), которые не связаны с закупоркой крупных или средних артерий. Считается, что эти «инсульты» происходят из-за недостаточности энергии в очень мелких кровеносных сосудах головного мозга в сочетании с недостаточностью энергии в митохондриях (батарейных батареях) клеток мозга, особенно в задней области мозга в зрительном центре. Это приводит к потере зрения и параличу. Общая цель этого исследования — лучше понять механизм этих СКВ на уровне клеток головного мозга и мелких кровеносных сосудов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мы изучим семью из 3 братьев и сестер, каждый из которых имеет разную степень тяжести MELAS, используя безопасные неинвазивные тесты. Мы определяем, имеет ли место снижение способности мелких кровеносных сосудов головного мозга увеличивать кровоток за счет расширения в ответ на определенные стимулы, такие как повышение уровня углекислого газа в крови, или в ответ на активацию клеток головного мозга в зрительном центре зрительными стимулами. Мы будем использовать технику под названием BOLD-fMRI, которая может обнаруживать изменения в мозговом кровотоке. Поскольку работа мышц также зависит от увеличения кровотока и митохондриальной энергии, мы изучим различные показатели аэробного энергетического метаболизма при работе с мышцами, используя тестирование с циклической нагрузкой и специальную фосфорно-магнитно-резонансную спектроскопию, которая измеряет изменения в основных химических веществах мышечного энергетического метаболизма. Диетическая аминокислота L-аргинин, как известно, расширяет кровеносные сосуды, увеличивая кровоток и уменьшая токсичные свободные радикалы, которые генерируются дисфункциональными митохондриями. Мы определим влияние однократной дозы и 6-недельного испытания перорального L-аргинина на реактивность кровеносных сосудов головного мозга, активацию клеток головного мозга и аэробную функцию мышц, чтобы увидеть, насколько это будет полезно при лечении этих пациентов и других митохондриальных расстройств. которые проявляются инсультами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5V1X8
        • The Hospital for Sick Children

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 17 лет до 23 года (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Экспериментальные братья и сестры с синдромом MELAS (A3243G)

  • 17-23 года
  • Будет изучена последующая нейрометаболическая клиника в больнице для больных детей.
  • Нормальные электролиты, глюкоза, функции почек и печени и отсутствие желудочно-кишечных, респираторных или сердечных заболеваний в анамнезе.

Элементы управления

-Возраст 17-23- Пол соответствует субъектам MELAS

Критерий исключения:

Элементы управления

  • Испытайте мигрень
  • Иметь нарушение обмена веществ
  • Прием лекарств, предрасполагающих к лактоацидозу или вазодилатации
  • Нервно-мышечное/неврологическое состояние
  • Сердечно-сосудистые или легочные заболевания
  • Визуальные аномалии
  • Гипертензия, анемия и протромботическое состояние. Субъекты управления
  • Противопоказания к МРТ (кардиостимулятор, глазной металл, клаустрофобия, татуировки) будут исключены из исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: МЕЛАС Пациенты
Будут изучены трое братьев и сестер с синдромом MELAS (A3243G) (1 мужчина; 2 женщины) в возрасте 17–23 лет, которые наблюдались или ранее наблюдались в нейрометаболической клинике при больнице для больных детей.
Лекарство: L-аргинин
NOW® порошок L-аргинина
Без вмешательства: Контрольная группа
Четыре контрольные группы по возрасту и полу и контрольные женщины будут сопоставлены в соответствии с фазой менструального цикла, соответствующей их возрастным субъектам MELAS.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследование мышечной функции с помощью 31P-магнитно-резонансной спектроскопии
Временное ограничение: От 60 до 105 минут после введения дозы
Мы будем изучать тренировку четырехглавой мышцы с помощью нашего совместимого с МРТ эргометра «вверх-вниз» и нашего хорошо зарекомендовавшего себя протокола аэробных упражнений при 65% максимального произвольного сокращения.
От 60 до 105 минут после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая максимальная аэробная способность тела
Временное ограничение: 60-75 минут после введения дозы
Эргометрия с максимальным приращением цикла проводится в нашей лаборатории кардиореспираторных упражнений в HSC в соответствии с нашими установленными протоколами (26). Сывороточный CK и количественный AA (для аргинина, орнитина и цитруллина) будут измеряться до и после тренировки, а также eNO, чтобы коррелировать параметры аэробной нагрузки с уровнями arg и eNO в сыворотке.
60-75 минут после введения дозы
Цереброваскулярная реактивность
Временное ограничение: 75-105 минут после введения дозы
Функциональная МРТ-зависимость от уровня кислорода в крови (BOLD) головного мозга
75-105 минут после введения дозы
Выдыхаемый оксид азота (eNO)
Временное ограничение: 75 мин до приема, 75 мин после приема
eNO будет измеряться с использованием онлайн-измерений при одном дыхании для оценки оксида азота в нижних дыхательных путях.
75 мин до приема, 75 мин после приема

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Hospital for Sick Children

Следователи

  • Главный следователь: Ingrid Tein, MD, The Hospital for Sick Children

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 мая 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 декабря 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 декабря 2013 г.

Последняя проверка

1 декабря 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1000023405

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться