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L-Arginin-Therapie bei Endothel-abhängiger Vasodilatation und Mitochondrienstoffwechsel beim MELAS-Syndrom

13. Dezember 2013 aktualisiert von: Ingrid Tein, The Hospital for Sick Children

Pilotstudie zur Untersuchung der Wirksamkeit der L-Arginin-Therapie auf die Endothel-abhängige Vasodilatation und den mitochondrialen Metabolismus beim MELAS-Syndrom.

MELAS-Patienten leiden unter Belastungsintoleranz, Schwäche, Sehschwäche oder Blindheit, Wachstumsschwäche, Entwicklungsverzögerung und Taubheit. Sie haben auch einzigartige „Schlaganfall-ähnliche“ Episoden (SLEs), die nicht auf Verstopfungen großer oder mittlerer Arterien zurückzuführen sind. Es wird angenommen, dass diese „Schlaganfälle“ auf einen Energieausfall sehr kleiner Blutgefäße im Gehirn in Verbindung mit einem Energieausfall in den Mitochondrien (Zellbatterien) der Gehirnzellen zurückzuführen sind, insbesondere in der hinteren Region des Gehirns im Sehzentrum. Dies führt zu Sehverlust und Lähmungen. Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es, den Mechanismus dieser SLEs auf der Ebene der Gehirnzellen und kleinen Blutgefäße besser zu verstehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Wir werden eine Familie mit 3 Geschwistern, jedes mit unterschiedlichem Schweregrad von MELAS, mit sicheren, nicht-invasiven Tests untersuchen. Wir werden feststellen, ob die Fähigkeit kleiner Gehirnblutgefäße zur Steigerung des Blutflusses durch Erweiterung als Reaktion auf bestimmte Reize wie erhöhte Kohlendioxidwerte im Blut oder als Reaktion auf die Aktivierung von Gehirnzellen im Sehzentrum durch visuelle Reize abnimmt. Wir werden eine Technik namens BOLD-fMRI verwenden, die Veränderungen in der Durchblutung des Gehirns erkennen kann. Da das Trainieren von Muskeln auch von einer erhöhten Durchblutung und mitochondrialen Energie abhängt, werden wir verschiedene Maßnahmen des aeroben Energiestoffwechsels beim Trainieren von Muskeln untersuchen, indem wir Zyklusbelastungstests und eine spezielle Phosphor-Magnetresonanzspektroskopie verwenden, die die Veränderungen der wichtigsten Chemikalien des Muskelenergiestoffwechsels misst. Die Nahrungsaminosäure L-Arginin ist dafür bekannt, die Blutgefäße zu erweitern, den Blutfluss zu erhöhen und toxische freie Radikale zu verringern, die von dysfunktionalen Mitochondrien erzeugt werden. Wir werden die Wirkung einer Einzeldosis und einer 6-wöchigen Studie mit oralem L-Arginin auf die Reaktivität der Blutgefäße des Gehirns, die Aktivierung der Gehirnzellen und die aerobe Muskelfunktion bestimmen, um zu sehen, wie nützlich dies bei der Behandlung dieser Patienten und anderer mitochondrialer Störungen wäre die mit Schlaganfällen präsentieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5V1X8
        • The Hospital for Sick Children

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

17 Jahre bis 23 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Experimentelle Geschwister mit MELAS (A3243G)-Syndrom

  • 17-23 Jahre
  • Anschließend wird die Neurometabolische Klinik am Krankenhaus für kranke Kinder untersucht.
  • Normale Elektrolyte, Glukose, Nieren- und Leberfunktionen und keine Magen-Darm-, Atemwegs- oder Herzprobleme in der Vorgeschichte.

Kontrollen

-Alter 17-23- Geschlecht passend zu den MELAS-Probanden

Ausschlusskriterien:

Kontrollen

  • Migräne erleben
  • Habe eine Stoffwechselstörung
  • Einnahme von Medikamenten, die für Laktatazidose oder Vasodilatation prädisponieren
  • Neuromuskulärer/neurologischer Zustand
  • Herz- oder Lungenerkrankungen
  • Visuelle Anomalien
  • Bluthochdruck, Anämie und prothrombotischer Zustand. Kontrollsubjekte
  • Kontraindikationen für MRT (Herzschrittmacher, Augenmetall, Klaustrophobie, Tätowierungen) werden von der Studie ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MELAS-Patienten
Drei Geschwister mit MELAS (A3243G)-Syndrom (1 Mann; 2 Frauen) im Alter von 17 bis 23 Jahren, die in der Neurometabolischen Klinik des Krankenhauses für kranke Kinder behandelt wurden oder zuvor behandelt wurden, werden untersucht.
NOW® L-Arginin-Pulver
Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Vier alters- und geschlechtsangepasste Kontrollen und weibliche Kontrollen werden gemäß der Phase im Menstruationszyklus abgeglichen, die ihren altersangepassten MELAS-Probanden entspricht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Muskelfunktionsuntersuchung mittels 31P-Magnetresonanzspektroskopie
Zeitfenster: 60 bis 105 Minuten nach der Einnahme
Wir werden das Trainieren des Quadrizeps mit unserem MR-kompatiblen Up-Down-Ergometer und unserem bewährten aeroben Trainingsprotokoll bei 65 % der maximalen freiwilligen Kontraktion untersuchen.
60 bis 105 Minuten nach der Einnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale aerobe Gesamtkörperkapazität
Zeitfenster: 60–75 Minuten nach der Einnahme
Maximale inkrementelle Fahrradergometrie wird in unserem CardioRespiratory Exercise Lab am HSC nach unseren etablierten Protokollen durchgeführt (26). Serum-CK und quantitative AA (für Arginin, Ornithin und Citrullin) werden vor und nach dem Training sowie eNO gemessen, um aerobe Trainingsparameter mit Serum-Arg- und eNO-Spiegeln zu korrelieren.
60–75 Minuten nach der Einnahme
Zerebrovaskuläre Reaktivität
Zeitfenster: 75–105 Minuten nach der Dosis
Funktionelles MRT-abhängig vom Blutsauerstoffgehalt (FETT) des Gehirns
75–105 Minuten nach der Dosis
Ausgeatmetes Stickoxid (eNO)
Zeitfenster: 75 Minuten vor der Dosis, 75 Minuten nach der Dosis
eNO wird mithilfe von Einzelatemzug-Online-Messungen zur Beurteilung des Stickstoffmonoxids in den unteren Atemwegen gemessen
75 Minuten vor der Dosis, 75 Minuten nach der Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Ingrid Tein, MD, The Hospital for Sick Children

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Mai 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Mai 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Mai 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

17. Dezember 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Dezember 2013

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2013

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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