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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01603446
L-Arginin-Therapie bei Endothel-abhängiger Vasodilatation und Mitochondrienstoffwechsel beim MELAS-Syndrom
13. Dezember 2013 aktualisiert von: Ingrid Tein, The Hospital for Sick Children
Pilotstudie zur Untersuchung der Wirksamkeit der L-Arginin-Therapie auf die Endothel-abhängige Vasodilatation und den mitochondrialen Metabolismus beim MELAS-Syndrom.
MELAS-Patienten leiden unter Belastungsintoleranz, Schwäche, Sehschwäche oder Blindheit, Wachstumsschwäche, Entwicklungsverzögerung und Taubheit.
Sie haben auch einzigartige „Schlaganfall-ähnliche“ Episoden (SLEs), die nicht auf Verstopfungen großer oder mittlerer Arterien zurückzuführen sind.
Es wird angenommen, dass diese „Schlaganfälle“ auf einen Energieausfall sehr kleiner Blutgefäße im Gehirn in Verbindung mit einem Energieausfall in den Mitochondrien (Zellbatterien) der Gehirnzellen zurückzuführen sind, insbesondere in der hinteren Region des Gehirns im Sehzentrum.
Dies führt zu Sehverlust und Lähmungen.
Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es, den Mechanismus dieser SLEs auf der Ebene der Gehirnzellen und kleinen Blutgefäße besser zu verstehen.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Wir werden eine Familie mit 3 Geschwistern, jedes mit unterschiedlichem Schweregrad von MELAS, mit sicheren, nicht-invasiven Tests untersuchen.
Wir werden feststellen, ob die Fähigkeit kleiner Gehirnblutgefäße zur Steigerung des Blutflusses durch Erweiterung als Reaktion auf bestimmte Reize wie erhöhte Kohlendioxidwerte im Blut oder als Reaktion auf die Aktivierung von Gehirnzellen im Sehzentrum durch visuelle Reize abnimmt.
Wir werden eine Technik namens BOLD-fMRI verwenden, die Veränderungen in der Durchblutung des Gehirns erkennen kann.
Da das Trainieren von Muskeln auch von einer erhöhten Durchblutung und mitochondrialen Energie abhängt, werden wir verschiedene Maßnahmen des aeroben Energiestoffwechsels beim Trainieren von Muskeln untersuchen, indem wir Zyklusbelastungstests und eine spezielle Phosphor-Magnetresonanzspektroskopie verwenden, die die Veränderungen der wichtigsten Chemikalien des Muskelenergiestoffwechsels misst.
Die Nahrungsaminosäure L-Arginin ist dafür bekannt, die Blutgefäße zu erweitern, den Blutfluss zu erhöhen und toxische freie Radikale zu verringern, die von dysfunktionalen Mitochondrien erzeugt werden.
Wir werden die Wirkung einer Einzeldosis und einer 6-wöchigen Studie mit oralem L-Arginin auf die Reaktivität der Blutgefäße des Gehirns, die Aktivierung der Gehirnzellen und die aerobe Muskelfunktion bestimmen, um zu sehen, wie nützlich dies bei der Behandlung dieser Patienten und anderer mitochondrialer Störungen wäre die mit Schlaganfällen präsentieren.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
7
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5V1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
17 Jahre bis 23 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Experimentelle Geschwister mit MELAS (A3243G)-Syndrom
- 17-23 Jahre
- Anschließend wird die Neurometabolische Klinik am Krankenhaus für kranke Kinder untersucht.
- Normale Elektrolyte, Glukose, Nieren- und Leberfunktionen und keine Magen-Darm-, Atemwegs- oder Herzprobleme in der Vorgeschichte.
Kontrollen
-Alter 17-23- Geschlecht passend zu den MELAS-Probanden
Ausschlusskriterien:
Kontrollen
- Migräne erleben
- Habe eine Stoffwechselstörung
- Einnahme von Medikamenten, die für Laktatazidose oder Vasodilatation prädisponieren
- Neuromuskulärer/neurologischer Zustand
- Herz- oder Lungenerkrankungen
- Visuelle Anomalien
- Bluthochdruck, Anämie und prothrombotischer Zustand. Kontrollsubjekte
- Kontraindikationen für MRT (Herzschrittmacher, Augenmetall, Klaustrophobie, Tätowierungen) werden von der Studie ausgeschlossen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: MELAS-Patienten
Drei Geschwister mit MELAS (A3243G)-Syndrom (1 Mann; 2 Frauen) im Alter von 17 bis 23 Jahren, die in der Neurometabolischen Klinik des Krankenhauses für kranke Kinder behandelt wurden oder zuvor behandelt wurden, werden untersucht.
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NOW® L-Arginin-Pulver
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Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Vier alters- und geschlechtsangepasste Kontrollen und weibliche Kontrollen werden gemäß der Phase im Menstruationszyklus abgeglichen, die ihren altersangepassten MELAS-Probanden entspricht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Muskelfunktionsuntersuchung mittels 31P-Magnetresonanzspektroskopie
Zeitfenster: 60 bis 105 Minuten nach der Einnahme
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Wir werden das Trainieren des Quadrizeps mit unserem MR-kompatiblen Up-Down-Ergometer und unserem bewährten aeroben Trainingsprotokoll bei 65 % der maximalen freiwilligen Kontraktion untersuchen.
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60 bis 105 Minuten nach der Einnahme
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximale aerobe Gesamtkörperkapazität
Zeitfenster: 60–75 Minuten nach der Einnahme
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Maximale inkrementelle Fahrradergometrie wird in unserem CardioRespiratory Exercise Lab am HSC nach unseren etablierten Protokollen durchgeführt (26).
Serum-CK und quantitative AA (für Arginin, Ornithin und Citrullin) werden vor und nach dem Training sowie eNO gemessen, um aerobe Trainingsparameter mit Serum-Arg- und eNO-Spiegeln zu korrelieren.
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60–75 Minuten nach der Einnahme
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Zerebrovaskuläre Reaktivität
Zeitfenster: 75–105 Minuten nach der Dosis
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Funktionelles MRT-abhängig vom Blutsauerstoffgehalt (FETT) des Gehirns
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75–105 Minuten nach der Dosis
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Ausgeatmetes Stickoxid (eNO)
Zeitfenster: 75 Minuten vor der Dosis, 75 Minuten nach der Dosis
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eNO wird mithilfe von Einzelatemzug-Online-Messungen zur Beurteilung des Stickstoffmonoxids in den unteren Atemwegen gemessen
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75 Minuten vor der Dosis, 75 Minuten nach der Dosis
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ingrid Tein, MD, The Hospital for Sick Children
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Rodan LH, Poublanc J, Fisher JA, Sobczyk O, Mikulis DJ, Tein I. L-arginine effects on cerebrovascular reactivity, perfusion and neurovascular coupling in MELAS (mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes) syndrome. PLoS One. 2020 Sep 3;15(9):e0238224. doi: 10.1371/journal.pone.0238224. eCollection 2020.
- Rodan LH, Wells GD, Banks L, Thompson S, Schneiderman JE, Tein I. L-Arginine Affects Aerobic Capacity and Muscle Metabolism in MELAS (Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis and Stroke-Like Episodes) Syndrome. PLoS One. 2015 May 20;10(5):e0127066. doi: 10.1371/journal.pone.0127066. eCollection 2015.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Mai 2012
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. Mai 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
21. Mai 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
22. Mai 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
17. Dezember 2013
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
13. Dezember 2013
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2013
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Erkrankung
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Muskelerkrankungen
- Neuromuskuläre Erkrankungen
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechsel
- Mitochondriale Erkrankungen
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, angeboren
- Zerebrale Erkrankungen der kleinen Gefäße
- Mitochondriale Enzephalomyopathien
- Mitochondriale Myopathien
- Syndrom
- MELAS-Syndrom
Andere Studien-ID-Nummern
- 1000023405
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