外傷性脳損傷における脳浮腫の予防と治療のための高ナトリウム血症
外傷性脳損傷における脳浮腫の予防と治療のための持続性高ナトリウム血症の無作為化非盲検臨床試験
脳浮腫は、主に代謝性、感染性、新形成、脳血管、および外傷性脳損傷の疾患状態のカテゴリーに分類される神経学的疾患状態の異種グループに見られます。 駆動力に関係なく、脳浮腫は、脳の細胞内および細胞外空間における液体の蓄積として定義されます。 これは、頭蓋内の 4 つの異なる液体コンパートメント間の複雑な相互作用の変化に続いて発生します。 どんな人間の頭蓋でも;液体は、血液、脳脊髄液、脳実質の間質液、およびニューロンとグリアの細胞内液に含まれています。 液体の移動は通常、これらのコンパートメント間で発生し、特定の濃度の溶質 (ナトリウムなど) と水に依存します。 脳損傷状態では、このプロセスの正常な調節が妨げられ、脳浮腫が発生する可能性があります。 脳浮腫は、固定容積の頭蓋の範囲を考えると、脳組織の圧迫に続発する頭蓋内圧の増加と死亡率の増加につながります。 さらに、代謝と機能を制御するイオン勾配の破壊に続いて、細胞レベルで二次的な神経機能障害または死が発生する可能性があります。
脳浮腫に続発する頭蓋内圧上昇の徴候または症状を標的とする高浸透圧療法のボーラス投与を利用した研究は数多くありますが、脳浮腫の予防および治療を目的とした標的持続性高ナトリウム血症のための高浸透圧療法の持続注入に関する研究は不足しています。 研究者らは、外傷性脳損傷後に高ナトリウム血症を誘発し持続させると、脳浮腫の形成率が低下し、患者の転帰が改善されるという仮説を立てています。
調査の概要
状態
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 大人（18～60歳）
- 頭蓋内圧モニタリングによる重度の外傷性脳損傷
- 初期GCS 5-8 (神経筋遮断または鎮静剤の影響なしで取得)
- -治験薬投与の8時間前までの明確に定義された損傷時間
- 法定代理人 (LAR) から得た書面による同意
重度の腫れやすい怪我のパターン:
- 挫傷 - 前頭または側頭部 (> 20 cc)
- 正中線シフトの証拠を伴う急性凸性硬膜下血腫
除外基準:
- -救急部門の到着後、緊急（15分以内）または緊急の脳神経外科（4時間以内）を受ける患者（頭蓋内圧モニターの配置などのベッドサイドの手順は除外されます）
- 後頭蓋窩病変
- 貫通性脳損傷
- 神経障害を伴う脊柱不安定性および/または脊髄損傷
- 妊娠中
- 付随する重度の回復不能な損傷
- 急性腎不全; -慢性腎不全（血清クレアチニン> 2.5 mg / dL、進行中の透析歴、糸球体濾過率<30mL / min / 1.73 m2);重度の肺水腫;重度の心不全;重度の肝不全 (AST、ALT、またはビリルビンが通常の 2 倍を超える)
- -ワルファリン、クロピドグレル、プラスグレル、シロスタゾール、ヘパリン、低分子量ヘパリン、ヘパリノイド、アブシキシマブまたは同様の抗血小板薬の既知の使用
- -過去30日以内の別の治験薬による治療
- 収縮期血圧 < 90 mm HG 輸液蘇生に反応しない
- INR > 1.4
- -過去3年以内の脳損傷または神経疾患による入院
- 入院時の血清ナトリウム < 135 mmol/L
- ＞受傷から入院まで8時間
- 脳幹圧迫に続発する疑いのある瞳孔の固定/散大
- 脳幹ヘルニアを示すデュレット（脳幹）出血
- 入院時の PaO2 < 60 mmHg (標準治療として血液ガスを採取する場合)
- -研究に参加するかどうかについて、真の自発的かつ強制されていない決定を下すことができない囚人またはその他の人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準ケア
患者は、重度の外傷性脳損傷の管理においてよく認識されている値である 135 mmol/L を超える目標血清ナトリウムを維持するように管理されます。
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高張食塩水とマンニトールのボーラス投与は、診療ガイドラインに基づいて頭蓋内圧亢進を治療するために、プロバイダーの裁量で投与されます。
低ナトリウム血症 (血清ナトリウム < 135 mmol/L) は、プロバイダーの裁量で修正する必要があります。
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実験的：誘発性高ナトリウム血症
患者は、高張食塩水を使用して150〜160mmol / Lの目標血清ナトリウムを標的とすることにより、損傷後5日間、誘発された持続的な高ナトリウム血症で治療されます。
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実験群の患者は、150 ～ 160 mmol/L の血清ナトリウム目標を目標とする高張食塩水を受け取ります。 すべての高張食塩水は静脈内投与されます。 負荷段階：登録時に、23.4％の高張食塩水（容量20 cc）が中心静脈カテーテルを介して投与されます。 3%高張生理食塩水の連続注入は、1時間あたり30ccの速度で投与され、150～160mmol/Lの血清ナトリウム目標を目標として6時間ごとに滴定されます。 維持段階: 3% 高張生理食塩水の連続注入を使用して、血清ナトリウムを 150 ～ 160 mmol/L に滴定します。 中止段階: 治療終了から 5 日後、3% の高張食塩水を 6 時間ごとに 10cc ずつ減らし始めます。 1 時間あたり 20cc の速度で 6 時間注入した後、高張食塩水の注入を中止します。 高張食塩水とマンニトールのボーラス投与は、診療ガイドラインに基づいて頭蓋内圧亢進を治療するために、プロバイダーの裁量で投与されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要な有効性の目的
時間枠：72時間; 120時間; 30日
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この研究の主な有効性の目的は、持続的な高ナトリウム血症で治療された重度のTBI患者が、現在の標準治療として治療されている患者と比較して、神経画像検査で定義された浮腫の減少を示すかどうかを評価することです。
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72時間; 120時間; 30日
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主要な安全目標
時間枠：30日まで
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主な安全性の目的は、重度の外傷性脳損傷患者の低ナトリウム血症を回避するという目標と比較して、持続的な高ナトリウム血症の安全性と忍容性を評価することです。
安全性は、死亡率と有害事象の発生率のレビュー、および関連する検査データの分析によって評価されます。
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30日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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短期的な神経学的転帰
時間枠：30日
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この研究の副次的アウトカム指標は、持続的な高ナトリウム血症で治療されたTBI患者が、主入院中の気管切開の必要性として定義される短期的な神経学的転帰に関して患者に利益をもたらすかどうかを評価することです。 頭蓋切除の遅延および高浸透圧療法によるボーラス投与の累積投与量については、その他の副次的評価項目が必要になります。 |
30日
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Brian P Walcott, MD、Massachusetts General Hospital
- 主任研究者：Brian V Nahed, MD、Massachusetts General Hospital
- スタディディレクター：Sameer A Sheth, MD PhD、Massachusetts General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MGH-HH5
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