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Hypernatrémie pour la prévention et le traitement de l'œdème cérébral dans les lésions cérébrales traumatiques

9 décembre 2016 mis à jour par: Brian P. Walcott, Massachusetts General Hospital

Un essai clinique randomisé et ouvert sur l'hypernatrémie soutenue pour la prévention et le traitement de l'œdème cérébral dans les lésions cérébrales traumatiques

L'œdème cérébral est considéré comme un groupe hétérogène d'états pathologiques neurologiques qui relèvent principalement des catégories d'états métaboliques, infectieux, néoplasiques, cérébrovasculaires et traumatiques du cerveau. Indépendamment de la force motrice, l'œdème cérébral est défini comme l'accumulation de liquide dans les espaces intracellulaires et extracellulaires du cerveau. Cela se produit suite à des altérations de l'interaction complexe entre quatre compartiments liquidiens distincts dans le crâne. Dans n'importe quel crâne humain; le liquide est contenu dans le sang, le liquide céphalo-rachidien, le liquide interstitiel du parenchyme cérébral et le liquide intracellulaire des neurones et de la glie. Le mouvement des fluides se produit normalement entre ces compartiments et dépend de concentrations spécifiques de solutés (tels que le sodium) et d'eau. Dans les états de lésions cérébrales, la régulation normale de ce processus est perturbée et un œdème cérébral peut se développer. L'œdème cérébral entraîne une augmentation de la pression intracrânienne et une mortalité secondaire à la compression du tissu cérébral, compte tenu des limites du crâne à volume fixe. De plus, un dysfonctionnement neuronal secondaire ou la mort peuvent survenir au niveau cellulaire suite à la perturbation des gradients ioniques qui contrôlent le métabolisme et la fonction.

Alors que les études utilisant l'administration en bolus d'une thérapie hyperosmolaire pour cibler les signes ou symptômes d'augmentation de la pression intracrânienne secondaire à un œdème cérébral sont nombreuses, il existe peu d'études portant sur la perfusion continue d'une thérapie hyperosmolaire pour une hypernatrémie soutenue ciblée pour la prévention et le traitement de l'œdème cérébral. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'hypernatrémie induite et soutenue à la suite d'un traumatisme crânien réduira le taux de formation d'œdème cérébral et améliorera les résultats pour les patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 56 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes (18 - 60 ans)
  • Lésion cérébrale traumatique grave avec surveillance de la pression intracrânienne
  • GCS initial 5-8 (obtenu sans les effets du blocage neuromusculaire ou des sédatifs)
  • Heure clairement définie de la blessure pas plus de 8 heures avant l'administration du médicament à l'étude
  • Consentement écrit obtenu du représentant légal (LAR)

  • Modèles de blessures sujettes à un gonflement sévère :

    1. Contusion - frontale ou temporale (> 20 cc)
    2. Hématome sous-dural à convexité aiguë avec tout signe de déplacement de la ligne médiane

Critère d'exclusion:

  • Patients subissant une neurochirurgie urgente (dans les 15 minutes) ou urgente (dans les 4 heures) après l'arrivée au service des urgences (les procédures au chevet du patient, telles que la mise en place d'un moniteur de pression intracrânienne, sont exclues)
  • Lésions de la fosse postérieure
  • Lésion cérébrale pénétrante
  • Instabilité de la colonne vertébrale et/ou lésion médullaire avec déficit neurologique
  • Enceinte
  • Blessure grave sans survie concomitante
  • Insuffisance rénale aiguë ; Insuffisance rénale chronique (créatinine sérique > 2,5 mg/dL, antécédents de dialyse en cours, débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min/1,73 m2); Œdème pulmonaire sévère ; Insuffisance cardiaque grave ; Insuffisance hépatique sévère (AST, ALT ou bilirubine > 2 fois la normale)
  • Utilisation connue de la warfarine, du clopidogrel, du prasugrel, du cilostazol, de l'héparine, de l'héparine de bas poids moléculaire, des héparinoïdes, de l'abciximab ou d'agents antiplaquettaires similaires
  • Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 30 jours précédents
  • Pression artérielle systolique < 90 mm HG ne répondant pas à la réanimation liquidienne
  • RIN > 1,4
  • Hospitalisation pour lésion cérébrale ou maladie neurologique au cours des 3 dernières années
  • sodium sérique d'admission < 135 mmol/L
  • > 8 heures entre le moment de la blessure et l'admission
  • Pupille fixe/dilatée suspectée d'être secondaire à une compression du tronc cérébral
  • Hémorragie de Duret (tronc cérébral) indiquant une hernie du tronc cérébral
  • PaO2 < 60 mmHg à l'admission (lorsque les gaz sanguins sont prélevés comme norme de soins)
  • Prisonnier ou autres personnes incapables de prendre une décision véritable, volontaire et non contrainte de participer ou non à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Soins standards
Les patients seront gérés pour maintenir un objectif de sodium sérique > 135 mmol/L , une valeur bien reconnue dans la prise en charge des lésions cérébrales traumatiques graves.
Médicament: Norme de soins (solution saline hypertonique et mannitol ; sodium sérique)
Le dosage bolus de solution saline hypertonique et de mannitol doit être administré à la discrétion du prestataire pour traiter la pression intracrânienne élevée en fonction des directives de pratique. L'hyponatrémie (sodium sérique < 135 mmol/L) doit être corrigée à la discrétion du prestataire.
Expérimental: Hypernatrémie induite
Les patients seront traités avec une hypernatrémie induite et soutenue pendant 5 jours après la blessure en utilisant une solution saline hypertonique pour cibler un objectif de sodium sérique de 150 à 160 mmol/L
Médicament: Hypernatrémie induite et soutenue à l'aide d'une solution saline hypertonique

Les patients du groupe expérimental recevront une solution saline hypertonique pour cibler un objectif de sodium sérique de 150 à 160 mmol/L. Toute solution saline hypertonique sera administrée par voie intraveineuse.

Phase de chargement : lors de l'inscription, une solution saline hypertonique à 23,4 % (volume de 20 cc) sera administrée via un cathéter veineux central. Une perfusion continue de solution saline hypertonique à 3 % sera administrée à un débit de 30 cc par heure et titrée toutes les six heures pour cibler un objectif de sodium sérique de 150 à 160 mmol/L.

Phase d'entretien : Titrer le sodium sérique à 150-160 mmol/L en utilisant une perfusion continue de solution saline hypertonique à 3 %.

Phase d'arrêt : après 5 jours de traitement terminé, commencez à sevrer le taux de solution saline hypertonique à 3 % de 10 cc toutes les 6 heures. Interrompre la perfusion de solution saline hypertonique après une perfusion à raison de 20 cc par heure pendant 6 heures.

Le dosage bolus de solution saline hypertonique et de mannitol doit être administré à la discrétion du fournisseur pour traiter la pression intracrânienne élevée en fonction des directives de pratique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectif principal d'efficacité
Délai: 72 heures ; 120 heures ; 30 jours
L'objectif principal d'efficacité de cette étude est d'évaluer si les patients atteints de TBI sévère traités avec une hypernatrémie soutenue présenteront une diminution de l'œdème défini par neuroimagerie par rapport aux patients traités selon la norme de soins actuelle.
72 heures ; 120 heures ; 30 jours
Objectif principal de sécurité
Délai: Pendant 30 jours
L'objectif principal de sécurité est d'évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'hypernatrémie soutenue par rapport à l'objectif d'éviter l'hyponatrémie chez les patients atteints de lésions cérébrales traumatiques graves. L'innocuité sera évaluée par un examen de l'incidence de la mortalité et des événements indésirables, ainsi que par l'analyse des données de laboratoire pertinentes.
Pendant 30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat neurologique à court terme
Délai: 30 jours

Le critère de jugement secondaire de cette étude sera d'évaluer si les patients atteints de TBI traités avec une hypernatrémie soutenue bénéficieront aux patients en termes de résultats neurologiques à court terme - définis comme la nécessité d'une trachéotomie lors de l'admission principale.

D'autres critères de jugement secondaires seront nécessaires pour la craniectomie retardée et la dose cumulative de la thérapie hyperosmolaire en bolus.
30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Brian P Walcott, MD, Massachusetts General Hospital
  • Chercheur principal: Brian V Nahed, MD, Massachusetts General Hospital
  • Directeur d'études: Sameer A Sheth, MD PhD, Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2013

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 août 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2012

Première publication (Estimation)

24 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 décembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2016

Dernière vérification

1 décembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MGH-HH5

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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