Ipernatriemia per la prevenzione e il trattamento dell'edema cerebrale nella lesione cerebrale traumatica
Uno studio clinico randomizzato in aperto sull'ipernatriemia sostenuta per la prevenzione e il trattamento dell'edema cerebrale nella lesione cerebrale traumatica
L'edema cerebrale è un gruppo eterogeneo di stati di malattia neurologica che rientrano principalmente nelle categorie di stati di malattia metabolica, infettiva, neoplastica, cerebrovascolare e traumatica. Indipendentemente dalla forza motrice, l'edema cerebrale è definito come l'accumulo di liquido negli spazi intracellulari ed extracellulari del cervello. Ciò si verifica in seguito ad alterazioni nella complessa interazione tra quattro distinti compartimenti fluidi all'interno del cranio. In qualsiasi cranio umano; Il liquido è contenuto nel sangue, nel liquido cerebrospinale, nel liquido interstiziale del parenchima cerebrale e nel liquido intracellulare dei neuroni e della glia. Il movimento del fluido si verifica normalmente tra questi compartimenti e dipende da specifiche concentrazioni di soluti (come il sodio) e acqua. Negli stati di lesione cerebrale, la normale regolazione di questo processo è disturbata e può svilupparsi edema cerebrale. L'edema cerebrale porta ad un aumento della pressione intracranica e della mortalità secondaria alla compressione del tessuto cerebrale, dati i confini del cranio a volume fisso. Inoltre, la disfunzione neuronale secondaria o la morte possono verificarsi a livello cellulare in seguito all'interruzione dei gradienti ionici che controllano il metabolismo e la funzione.
Mentre gli studi che utilizzano il dosaggio in bolo della terapia iperosmolare per mirare a segni o sintomi di aumento della pressione intracranica secondaria all'edema cerebrale sono numerosi, vi è una scarsità di studi relativi all'infusione continua della terapia iperosmolare per l'ipernatriemia prolungata mirata per la prevenzione e il trattamento dell'edema cerebrale. I ricercatori ipotizzano che l'ipernatriemia indotta e sostenuta a seguito di una lesione cerebrale traumatica ridurrà il tasso di formazione di edema cerebrale e migliorerà i risultati del paziente.
Panoramica dello studio
Stato
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti (18 - 60 anni)
- Lesione cerebrale traumatica grave con monitoraggio della pressione intracranica
- GCS iniziale 5-8 (ottenuto senza effetti di blocco neuromuscolare o sedativi)
- - Tempo di lesione chiaramente definito non più di 8 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
- Consenso scritto ottenuto dal legale rappresentante (LAR)
Modelli di lesioni inclini a gonfiore grave:
- Contusione - frontale o temporale (> 20 cc)
- Ematoma subdurale convessità acuta con qualsiasi evidenza di spostamento della linea mediana
Criteri di esclusione:
- Pazienti sottoposti a neurochirurgia urgente (entro 15 minuti) o urgente (entro 4 ore) dopo l'arrivo al pronto soccorso (sono escluse le procedure al letto del paziente, come il posizionamento del monitor della pressione intracranica)
- Lesioni della fossa posteriore
- Lesione cerebrale penetrante
- Instabilità della colonna vertebrale e/o lesione del midollo spinale con deficit neurologico
- Incinta
- Concomitante lesione grave non sopravvissuta
- Insufficienza renale acuta ; Insufficienza renale cronica (creatinina sierica > 2,5 mg/dL, anamnesi di dialisi in corso, velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/min/1,73 mq); Edema polmonare grave; insufficienza cardiaca grave; Grave insufficienza epatica (AST, ALT o bilirubina > 2 volte il normale)
- Uso noto di warfarin, clopidogrel, prasugrel, cilostazolo, eparina, eparina a basso peso molecolare, eparinoidi, abciximab o agenti antipiastrinici simili
- Trattamento con un altro farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti
- Pressione arteriosa sistolica < 90 mm HG non responsiva alla rianimazione con fluidi
- EUR > 1,4
- Ricovero in ospedale per lesioni cerebrali o malattie neurologiche nei 3 anni precedenti
- Ammissione di sodio sierico < 135 mmol/L
- > 8 ore dal momento dell'infortunio al ricovero
- Pupilla fissa/dilatata sospettata di essere secondaria alla compressione del tronco encefalico
- Emorragia di Duret (tronco cerebrale) che indica un'ernia del tronco cerebrale
- PaO2 < 60 mmHg al momento del ricovero (quando l'emogasanalisi viene prelevata come standard di cura)
- Detenuto o altre persone impossibilitate a prendere una decisione vera, volontaria e non coercitiva se partecipare o meno allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Cura standard
I pazienti saranno in grado di mantenere un obiettivo di sodio sierico di > 135 mmol/L, un valore ben riconosciuto nella gestione della grave lesione cerebrale traumatica.
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Il dosaggio in bolo di soluzione salina ipertonica e mannitolo deve essere somministrato a discrezione dell'operatore per il trattamento della pressione intracranica elevata sulla base delle linee guida pratiche.
L'iponatriemia (sodio sierico < 135 mmol/L) deve essere corretta a discrezione dell'operatore.
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Sperimentale: Ipernatriemia indotta
I pazienti saranno trattati con ipernatriemia indotta e sostenuta per 5 giorni dopo la lesione utilizzando soluzione salina ipertonica per raggiungere un obiettivo di sodio sierico di 150-160 mmol/L
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I pazienti nel braccio sperimentale riceveranno soluzione salina ipertonica per raggiungere un obiettivo di sodio sierico di 150-160 mmol/L. Tutta la soluzione salina ipertonica verrà somministrata per via endovenosa. Fase di caricamento: al momento dell'arruolamento verrà somministrata soluzione salina ipertonica al 23,4% (volume 20 cc) tramite un catetere venoso centrale. Verrà somministrata un'infusione continua di soluzione salina ipertonica al 3% a una velocità di 30 cc all'ora e titolata ogni sei ore per raggiungere un obiettivo di sodio sierico di 150-160 mmol/L. Fase di mantenimento: titolare il sodio sierico a 150-160 mmol/L mediante infusione continua di soluzione salina ipertonica al 3%. Fase di interruzione: dopo 5 giorni di terapia completata, iniziare a svezzare la percentuale di soluzione salina ipertonica al 3% di 10 cc ogni 6 ore. Interrompere l'infusione di soluzione salina ipertonica dopo l'infusione a una velocità di 20 cc all'ora per 6 ore. Il dosaggio in bolo di soluzione salina ipertonica e mannitolo deve essere somministrato a discrezione dell'operatore per il trattamento della pressione intracranica elevata sulla base delle linee guida pratiche |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Obiettivo primario di efficacia
Lasso di tempo: 72 ore ; 120 ore; 30 giorni
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L'obiettivo primario di efficacia di questo studio è valutare se i pazienti con trauma cranico grave trattati con ipernatriemia sostenuta mostreranno una diminuzione dell'edema definito mediante neuroimaging rispetto ai pazienti trattati secondo l'attuale standard di cura.
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72 ore ; 120 ore; 30 giorni
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Obiettivo primario di sicurezza
Lasso di tempo: Attraverso 30 giorni
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L'obiettivo primario di sicurezza è valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'ipernatriemia prolungata rispetto all'obiettivo di evitare l'iponatriemia nei pazienti con grave lesione cerebrale traumatica.
La sicurezza sarà valutata da una revisione dell'incidenza della mortalità e degli eventi avversi, nonché dall'analisi dei dati di laboratorio pertinenti.
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Attraverso 30 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risultato neurologico a breve termine
Lasso di tempo: 30 giorni
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La misura dell'esito secondario di questo studio valuterà se i pazienti con trauma cranico trattati con ipernatriemia sostenuta beneficeranno i pazienti in termini di esito neurologico a breve termine, definito come necessità di tracheostomia durante il ricovero principale. Altre misure di esito secondario saranno necessarie per la craniectomia ritardata e il dosaggio cumulativo della terapia iperosmolare con dosaggio in bolo. |
30 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Brian P Walcott, MD, Massachusetts General Hospital
- Investigatore principale: Brian V Nahed, MD, Massachusetts General Hospital
- Direttore dello studio: Sameer A Sheth, MD PhD, Massachusetts General Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Malattie del sistema nervoso
- Terapia intensiva
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Azioni farmacologiche
- Ipernatriemia
- Malattie del cervello
- Ferite e lesioni
- Pressione intracranica
- Lesioni cerebrali
- Craniectomia decompressiva
- Edema cerebrale
- Ematoma, subdurale
- Soluzione salina, ipertonica
- Emorragie intracraniche
- Trauma cranico, chiuso
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie metaboliche
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Emorragia
- Trauma, sistema nervoso
- Emorragie intracraniche
- Squilibrio acqua-elettrolita
- Ferite, non penetranti
- Emorragia intracranica, traumatica
- Lesioni cerebrali
- Ferite e lesioni
- Lesioni cerebrali, traumatiche
- Edema
- Trauma craniocerebrale
- Ematoma
- Ipernatriemia
- Edema cerebrale
- Contusioni
- Ematoma, subdurale
- Contusione cerebrale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti natriuretici
- Diuretici, osmotici
- Diuretici
- Mannitolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- MGH-HH5
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