Hipernatremia para prevenção e tratamento de edema cerebral em traumatismo cranioencefálico
Um ensaio clínico randomizado e aberto de hipernatremia sustentada para a prevenção e tratamento de edema cerebral em traumatismo cranioencefálico
O edema cerebral é visto como um grupo heterogêneo de estados de doenças neurológicas que se enquadram principalmente nas categorias de estados metabólicos, infecciosos, neoplásicos, cerebrovasculares e de lesões cerebrais traumáticas. Independentemente da força motriz, o edema cerebral é definido como o acúmulo de líquido nos espaços intracelular e extracelular do cérebro. Isso ocorre secundariamente a alterações na complexa interação entre quatro compartimentos de fluidos distintos dentro do crânio. Em qualquer crânio humano; O líquido está contido no sangue, no líquido cefalorraquidiano, no líquido intersticial do parênquima cerebral e no líquido intracelular dos neurônios e da glia. O movimento do fluido ocorre normalmente entre esses compartimentos e depende de concentrações específicas de solutos (como sódio) e água. Em estados de lesão cerebral, a regulação normal desse processo é perturbada e pode ocorrer edema cerebral. O edema cerebral leva ao aumento da pressão intracraniana e à mortalidade secundária à compressão do tecido cerebral, devido aos limites do crânio de volume fixo. Além disso, pode ocorrer disfunção neuronal secundária ou morte no nível celular secundária à interrupção dos gradientes iônicos que controlam o metabolismo e a função.
Embora sejam numerosos os estudos que utilizam a dosagem em bolus de terapia hiperosmolar para direcionar sinais ou sintomas de aumento da pressão intracraniana secundária a edema cerebral, há uma escassez de estudos relacionados à infusão contínua de terapia hiperosmolar para hipernatremia sustentada direcionada para a prevenção e tratamento de edema cerebral. Os investigadores levantam a hipótese de que a hipernatremia induzida e sustentada após lesão cerebral traumática diminuirá a taxa de formação de edema cerebral e melhorará os resultados dos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos (18 a 60 anos)
- Traumatismo cranioencefálico grave com monitoramento da pressão intracraniana
- GCS inicial 5-8 (obtido livre dos efeitos do bloqueio neuromuscular ou sedativos)
- Tempo de lesão claramente definido não mais do que 8 horas antes da administração do medicamento do estudo
- Consentimento por escrito obtido do representante legalmente autorizado (LAR)
Padrões de lesões propensas a inchaço grave:
- Contusão - frontal ou temporal (> 20 cc)
- Hematoma subdural de convexidade aguda com qualquer evidência de desvio da linha média
Critério de exclusão:
- Pacientes submetidos a neurocirurgia emergencial (dentro de 15 minutos) ou urgente (dentro de 4 horas) após a chegada ao pronto-socorro (excluem-se procedimentos à beira do leito, como colocação de monitor de pressão intracraniana)
- Lesões da fossa posterior
- Lesão cerebral penetrante
- Instabilidade da coluna vertebral e/ou lesão da medula espinhal com déficit neurológico
- Grávida
- Lesão grave não sobrevivente concomitante
- Insuficiência renal aguda ; Insuficiência renal crônica (creatinina sérica > 2,5 mg/dL, história de diálise contínua, taxa de filtração glomerular <30mL/min/1,73 m2); Edema pulmonar grave; Insuficiência cardíaca grave; Insuficiência hepática grave (AST, ALT ou bilirrubina > 2 vezes o normal)
- Uso conhecido de varfarina, clopidogrel, prasugrel, cilostazol, heparina, heparina de baixo peso molecular, heparinóides, abciximab ou agentes antiplaquetários semelhantes
- Tratamento com outro medicamento experimental nos 30 dias anteriores
- Pressão arterial sistólica < 90 mm HG não responsiva à ressuscitação volêmica
- RNI > 1,4
- Hospitalização por lesão cerebral ou doença neurológica nos últimos 3 anos
- Sódio sérico de admissão < 135 mmol/L
- > 8 horas desde o momento da lesão até a admissão
- Pupila fixa/dilatada suspeita de ser secundária à compressão do tronco cerebral
- Hemorragia de Duret (tronco cerebral) indicando hérnia do tronco cerebral
- PaO2 < 60 mmHg na admissão (quando os gases sanguíneos são coletados como padrão de atendimento)
- Prisioneiro ou outras pessoas incapazes de tomar uma decisão verdadeira, voluntária e sem coerção de participar ou não do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Cuidado padrão
Os pacientes serão controlados para manter uma meta de sódio sérico de > 135 mmol/L, um valor bem reconhecido no tratamento de lesões cerebrais traumáticas graves.
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A dosagem em bolus de solução salina hipertônica e manitol deve ser administrada a critério do profissional de saúde para tratar a pressão intracraniana elevada com base nas diretrizes práticas.
A hiponatremia (sódio sérico < 135 mmol/L) deve ser corrigida a critério do médico.
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Experimental: Hipernatremia induzida
Os pacientes serão tratados com hipernatremia sustentada e induzida por 5 dias após a lesão, usando solução salina hipertônica para atingir uma meta de sódio sérico de 150-160 mmol/L
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Os pacientes no braço experimental receberão solução salina hipertônica para atingir uma meta de sódio sérico de 150 - 160 mmol/L. Toda solução salina hipertônica será administrada por via intravenosa. Fase de carga: Após a inscrição, 23,4% de solução salina hipertônica (volume de 20 cc) será administrada por meio de um cateter venoso central. Uma infusão contínua de solução salina hipertônica a 3% será administrada a uma taxa de 30 cc por hora e titulada a cada seis horas para atingir uma meta de sódio sérico de 150-160 mmol/L. Fase de manutenção: titule o sódio sérico para 150-160 mmol/L usando infusão contínua de solução salina hipertônica a 3%. Fase de descontinuação: Após 5 dias de terapia concluída, comece a desmamar a taxa de solução salina hipertônica a 3% em 10 cc a cada 6 horas. Interrompa a infusão de solução salina hipertônica após infundir a uma taxa de 20 cc por hora durante 6 horas. A dosagem em bolus de solução salina hipertônica e manitol deve ser administrada a critério do profissional de saúde para tratar a pressão intracraniana elevada com base nas diretrizes práticas |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Objetivo Primário de Eficácia
Prazo: 72 horas; 120 horas; 30 dias
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O objetivo primário de eficácia deste estudo é avaliar se os pacientes com TCE grave tratados com hipernatremia sustentada apresentarão uma diminuição no edema definido por neuroimagem em comparação com os pacientes tratados como o padrão de tratamento atual.
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72 horas; 120 horas; 30 dias
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Objetivo Primário de Segurança
Prazo: Até 30 dias
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O principal objetivo de segurança é avaliar a segurança e a tolerabilidade da hipernatremia sustentada em comparação com o objetivo de evitar a hiponatremia em pacientes com traumatismo cranioencefálico grave.
A segurança será avaliada por uma revisão da incidência de mortalidade e eventos adversos, bem como pela análise de dados laboratoriais relevantes.
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Até 30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado neurológico de curto prazo
Prazo: 30 dias
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A medida de resultado secundário deste estudo será avaliar se os pacientes com TCE tratados com hipernatremia sustentada beneficiarão os pacientes em termos de resultado neurológico de curto prazo - definido como necessidade de traqueostomia durante a internação principal. Outras medidas de resultados secundários serão necessárias para craniectomia tardia e dosagem cumulativa de terapia hiperosmolar em bolus. |
30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Brian P Walcott, MD, Massachusetts General Hospital
- Investigador principal: Brian V Nahed, MD, Massachusetts General Hospital
- Diretor de estudo: Sameer A Sheth, MD PhD, Massachusetts General Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Doenças do Sistema Nervoso
- Cuidados intensivos
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Ações Farmacológicas
- Hipernatremia
- Doenças Cerebrais
- Ferimentos e Lesões
- Pressão intracraniana
- Lesões cerebrais
- Craniectomia descompressiva
- Edema cerebral
- Hematoma subdural
- Solução salina, hipertônica
- Hemorragias intracranianas
- Traumatismos cranianos, fechado
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Hemorragia
- Trauma, Sistema Nervoso
- Hemorragias Intracranianas
- Desequilíbrio água-eletrólito
- Ferimentos Não Penetrantes
- Hemorragia Intracraniana Traumática
- Lesões cerebrais
- Ferimentos e Lesões
- Lesões Cerebrais Traumáticas
- Edema
- Trauma Craniocerebral
- Hematoma
- Hipernatremia
- Edema Cerebral
- Contusões
- Hematoma Subdural
- Contusão Cerebral
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos, Osmóticos
- Diuréticos
- Manitol
Outros números de identificação do estudo
- MGH-HH5
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