Hipernatremia para la prevención y el tratamiento del edema cerebral en el traumatismo craneoencefálico
Un ensayo clínico aleatorizado y abierto de hipernatremia sostenida para la prevención y el tratamiento del edema cerebral en la lesión cerebral traumática
El edema cerebral se considera un grupo heterogéneo de estados de enfermedad neurológica que se incluyen principalmente en las categorías de estados de enfermedad metabólicos, infecciosos, neoplásicos, cerebrovasculares y de lesiones cerebrales traumáticas. Independientemente de la fuerza impulsora, el edema cerebral se define como la acumulación de líquido en los espacios intracelular y extracelular del cerebro. Esto ocurre como consecuencia de alteraciones en la compleja interacción entre cuatro compartimentos distintos de fluidos dentro del cráneo. En cualquier cráneo humano; El líquido está contenido en la sangre, el líquido cefalorraquídeo, el líquido intersticial del parénquima cerebral y el líquido intracelular de las neuronas y la glía. El movimiento de fluidos ocurre normalmente entre estos compartimentos y depende de concentraciones específicas de solutos (como sodio) y agua. En estados de lesión cerebral, se altera la regulación normal de este proceso y puede desarrollarse edema cerebral. El edema cerebral conduce a un aumento de la presión intracraneal y a la mortalidad secundaria a la compresión del tejido cerebral, dados los límites del cráneo de volumen fijo. Además, la disfunción o muerte neuronal secundaria puede ocurrir a nivel celular como consecuencia de la interrupción de los gradientes iónicos que controlan el metabolismo y la función.
Si bien son numerosos los estudios que utilizan dosis en bolo de terapia hiperosmolar para detectar signos o síntomas de aumento de la presión intracraneal secundaria al edema cerebral, hay una escasez de estudios relacionados con la infusión continua de terapia hiperosmolar para la hipernatremia sostenida dirigida para la prevención y el tratamiento del edema cerebral. Los investigadores plantean la hipótesis de que la hipernatremia sostenida e inducida después de una lesión cerebral traumática disminuirá la tasa de formación de edema cerebral y mejorará los resultados de los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos (18 - 60 años)
- Lesión cerebral traumática grave con monitorización de la presión intracraneal
- GCS inicial 5-8 (obtenido libre de los efectos del bloqueo neuromuscular o sedantes)
- Tiempo de lesión claramente definido no más de 8 horas antes de la administración del fármaco del estudio
- Consentimiento por escrito obtenido del representante legalmente autorizado (LAR)
Patrones de lesiones propensas a la inflamación severa:
- Contusión - frontal o temporal (> 20 cc)
- Hematoma subdural de convexidad aguda con cualquier evidencia de desplazamiento de la línea media
Criterio de exclusión:
- Pacientes que se someten a neurocirugía de emergencia (dentro de los 15 minutos) o urgente (dentro de las 4 horas) después de la llegada al departamento de emergencias (se excluyen los procedimientos de cabecera, como la colocación de un monitor de presión intracraneal)
- Lesiones de fosa posterior
- Lesión cerebral penetrante
- Inestabilidad de la columna vertebral y/o lesión de la médula espinal con déficit neurológico
- Embarazada
- Lesión grave concomitante sin posibilidad de supervivencia
- Fallo renal agudo ; Insuficiencia renal crónica (creatinina sérica > 2,5 mg/dl, antecedente de diálisis en curso, tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m2); Edema pulmonar severo; Insuficiencia cardíaca grave; Insuficiencia hepática grave (AST, ALT o bilirrubina > 2 veces lo normal)
- Uso conocido de warfarina, clopidogrel, prasugrel, cilostazol, heparina, heparina de bajo peso molecular, heparinoides, abciximab o agentes antiplaquetarios similares
- Tratamiento con otro fármaco en investigación en los 30 días anteriores
- Presión arterial sistólica < 90 mm HG que no responde a la reposición de líquidos
- RIN > 1,4
- Hospitalización por lesión cerebral o enfermedad neurológica en los últimos 3 años
- Admisión sodio sérico < 135 mmol/L
- > 8 horas desde el momento de la lesión hasta el ingreso
- Se sospecha que la pupila fija/dilatada es secundaria a la compresión del tronco encefálico
- Hemorragia de Duret (tronco encefálico) que indica hernia del tronco encefálico
- PaO2 < 60 mmHg al ingreso (cuando se toman gases en sangre como estándar de atención)
- Recluso u otras personas incapaces de tomar una decisión verdadera, voluntaria y sin coacción sobre si participar o no en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Cuidado estándar
Se tratará a los pacientes para que mantengan un sodio sérico objetivo de > 135 mmol/l, un valor bien reconocido en el tratamiento de lesiones cerebrales traumáticas graves.
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La dosificación en bolo de solución salina hipertónica y manitol se administrará a discreción del proveedor para tratar la presión intracraneal elevada según las pautas de la práctica.
La hiponatremia (sodio sérico < 135 mmol/L) debe corregirse a discreción del proveedor.
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Experimental: Hipernatremia inducida
Los pacientes serán tratados con hipernatremia inducida y sostenida durante 5 días después de la lesión mediante el uso de solución salina hipertónica para lograr un objetivo de sodio sérico de 150-160 mmol/L.
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Los pacientes del brazo experimental recibirán solución salina hipertónica para lograr un objetivo de sodio sérico de 150 - 160 mmol/L. Toda la solución salina hipertónica se administrará por vía intravenosa. Fase de carga: al momento de la inscripción, se administrará solución salina hipertónica al 23,4 % (volumen de 20 cc) a través de un catéter venoso central. Se administrará una infusión continua de solución salina hipertónica al 3 % a una velocidad de 30 cc por hora y se titulará cada seis horas para lograr un objetivo de sodio sérico de 150-160 mmol/L. Fase de mantenimiento: Titular el sodio sérico a 150-160 mmol/L usando una infusión continua de solución salina hipertónica al 3%. Fase de discontinuación: después de 5 días de completar la terapia, comience a disminuir la tasa de solución salina hipertónica al 3% en 10 cc cada 6 horas. Suspender la infusión de solución salina hipertónica después de infundir a razón de 20 cc por hora durante 6 horas. La dosificación en bolo de solución salina hipertónica y manitol se administrará a discreción del proveedor para tratar la presión intracraneal elevada según las pautas de la práctica. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Objetivo de eficacia principal
Periodo de tiempo: 72 horas; 120 horas; 30 dias
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El principal objetivo de eficacia de este estudio es evaluar si los pacientes con TBI grave tratados con hipernatremia sostenida mostrarán una disminución en el edema definido por neuroimagen en comparación con los pacientes tratados con el tratamiento estándar actual.
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72 horas; 120 horas; 30 dias
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Objetivo principal de seguridad
Periodo de tiempo: A través de 30 días
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El principal objetivo de seguridad es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la hipernatremia sostenida en comparación con el objetivo de evitar la hiponatremia en pacientes con lesión cerebral traumática grave.
La seguridad se evaluará mediante una revisión de la incidencia de mortalidad y eventos adversos, así como mediante el análisis de datos de laboratorio relevantes.
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A través de 30 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado neurológico a corto plazo
Periodo de tiempo: 30 dias
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La medida de resultado secundaria de este estudio será evaluar si los pacientes con TBI tratados con hipernatremia sostenida beneficiarán a los pacientes en términos de resultados neurológicos a corto plazo, definidos como la necesidad de traqueostomía durante la admisión principal. Se necesitarán otras medidas de resultado secundarias para la craneectomía tardía y la dosis acumulativa de la terapia hiperosmolar con dosis en bolo. |
30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Brian P Walcott, MD, Massachusetts General Hospital
- Investigador principal: Brian V Nahed, MD, Massachusetts General Hospital
- Director de estudio: Sameer A Sheth, MD PhD, Massachusetts General Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Cuidado crítico
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Acciones farmacológicas
- Hipernatremia
- Enfermedades Cerebrales
- Heridas y Lesiones
- Presión intracraneal
- Lesiones Cerebrales
- Craniectomía descompresiva
- Edema cerebral
- Hematoma subdural
- Solución salina, hipertónica
- Hemorragias intracraneales
- Lesiones en la cabeza, cerrado
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Hemorragia
- Trauma, Sistema Nervioso
- Hemorragias intracraneales
- Desequilibrio de agua y electrolitos
- Heridas No Penetrantes
- Hemorragia Intracraneal Traumática
- Lesiones Cerebrales
- Heridas y Lesiones
- Lesiones Cerebrales Traumáticas
- Edema
- Trauma craneoencefálico
- Hematoma
- Hipernatremia
- Edema cerebral
- Contusiones
- Hematoma Subdural
- Contusión cerebral
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos, Osmóticos
- Diuréticos
- Manitol
Otros números de identificación del estudio
- MGH-HH5
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