Hypernatriëmie voor de preventie en behandeling van hersenoedeem bij traumatisch hersenletsel
Een gerandomiseerde, open-label klinische studie van aanhoudende hypernatriëmie voor de preventie en behandeling van hersenoedeem bij traumatisch hersenletsel
Hersenoedeem wordt gezien als een heterogene groep van neurologische ziektetoestanden die voornamelijk vallen onder de categorieën metabole, infectieuze, neoplasie, cerebrovasculaire en traumatische hersenletselziektetoestanden. Ongeacht de drijvende kracht, wordt hersenoedeem gedefinieerd als de ophoping van vocht in de intracellulaire en extracellulaire ruimten van de hersenen. Dit gebeurt secundair aan veranderingen in het complexe samenspel tussen vier verschillende vloeistofcompartimenten in de schedel. In elke menselijke schedel; vloeistof zit in het bloed, de cerebrospinale vloeistof, interstitiële vloeistof van het hersenparenchym en de intracellulaire vloeistof van de neuronen en glia. Vloeistofbeweging vindt normaal plaats tussen deze compartimenten en is afhankelijk van specifieke concentraties van opgeloste stoffen (zoals natrium) en water. Bij hersenletsel is de normale regulatie van dit proces verstoord en kan hersenoedeem ontstaan. Hersenoedeem leidt tot verhoogde intracraniale druk en mortaliteit als gevolg van compressie van hersenweefsel, gezien de grenzen van de schedel met vast volume. Bovendien kan secundaire neuronale disfunctie of dood optreden op cellulair niveau, secundair aan de verstoring van iongradiënten die het metabolisme en de functie regelen.
Hoewel er tal van onderzoeken zijn waarbij bolusdosering van hyperosmolaire therapie wordt gebruikt om tekenen of symptomen van verhoogde intracraniale druk secundair aan hersenoedeem aan te pakken, is er een gebrek aan onderzoeken met betrekking tot continue infusie van hyperosmolaire therapie voor gerichte aanhoudende hypernatriëmie voor de preventie en behandeling van hersenoedeem. De onderzoekers veronderstellen dat geïnduceerde, aanhoudende hypernatriëmie na traumatisch hersenletsel de snelheid van hersenoedeemvorming zal verminderen en de patiëntresultaten zal verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen (18 - 60 jaar oud)
- Ernstig traumatisch hersenletsel met intracraniale drukbewaking
- Initiële GCS 5-8 (vrij verkregen van de effecten van neuromusculaire blokkade of sedativa)
- Duidelijk gedefinieerd tijdstip van verwonding niet meer dan 8 uur vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Schriftelijke toestemming verkregen van wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR)
Patronen voor ernstig zwellend letsel:
- Kneuzing - frontaal of temporaal (> 20 cc)
- Acuut convexiteitssubduraal hematoom met enig bewijs van middellijnverschuiving
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die spoedeisende (binnen 15 minuten) of spoedeisende neurochirurgie (binnen 4 uur) ondergaan na aankomst op de afdeling spoedeisende hulp (bedprocedures, zoals plaatsing van een intracraniale drukmonitor, zijn uitgesloten)
- Posterior fossa laesies
- Doordringend hersenletsel
- Instabiliteit van de wervelkolom en/of dwarslaesie met neurologische uitval
- Zwanger
- Gelijktijdig ernstig niet-overleefbaar letsel
- acuut nierfalen; Chronisch nierfalen (serumcreatinine > 2,5 mg/dl, voorgeschiedenis van lopende dialyse, glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m²); Ernstig longoedeem; Ernstig hartfalen; Ernstig leverfalen (ASAT, ALAT of bilirubine > 2 keer normaal)
- Bekend gebruik van warfarine, clopidogrel, prasugrel, cilostazol, heparine, heparine met laag moleculair gewicht, heparinoïden, abciximab of soortgelijke plaatjesaggregatieremmers
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen de voorafgaande 30 dagen
- Systolische bloeddruk < 90 mm HG reageert niet op vochttoediening
- INR > 1,4
- Ziekenhuisopname voor hersenletsel of neurologische ziekte in de afgelopen 3 jaar
- Opname serumnatrium < 135 mmol/L
- > 8 uur vanaf het moment van letsel tot opname
- Gefixeerde/verwijde pupil vermoedelijk secundair aan compressie van de hersenstam
- Duret (hersenstam) bloeding wijst op hernia van de hersenstam
- PaO2 < 60 mmHg bij opname (wanneer bloedgassen standaard worden afgenomen)
- Gevangene of andere personen die niet in staat zijn om een echte, vrijwillige en ongedwongen beslissing te nemen om al dan niet aan het onderzoek deel te nemen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Standaard zorg
Patiënten zullen worden beheerd om een streefserumnatrium van > 135 mmol/L te behouden, een algemeen erkende waarde bij de behandeling van ernstig traumatisch hersenletsel.
|
Bolusdosering van hypertone zoutoplossing en mannitol moet worden toegediend naar goeddunken van de zorgverlener om verhoogde intracraniale druk te behandelen op basis van praktijkrichtlijnen.
Hyponatriëmie (serumnatrium < 135 mmol/L) moet naar goeddunken van de leverancier worden gecorrigeerd.
|
|
Experimenteel: Geïnduceerde hypernatriëmie
Patiënten zullen worden behandeld met geïnduceerde, aanhoudende hypernatriëmie gedurende 5 dagen na verwonding door gebruik te maken van hypertone zoutoplossing om te streven naar een doelserumnatrium van 150-160 mmol/L
|
Patiënten in de experimentele arm zullen hypertone zoutoplossing krijgen om een serumnatriumdoelstelling van 150 - 160 mmol/L te bereiken. Alle hypertone zoutoplossing zal intraveneus worden toegediend. Oplaadfase: Bij opname wordt 23,4% hypertone zoutoplossing (volume 20 cc) toegediend via een centraal veneuze katheter. Er wordt een continu infuus van 3% hypertone zoutoplossing toegediend met een snelheid van 30 cc per uur en elke zes uur getitreerd om een streefwaarde voor serumnatrium van 150-160 mmol/L te bereiken. Onderhoudsfase: Titreer het serumnatrium tot 150-160 mmol/L met behulp van een continue infusie van 3% hypertone zoutoplossing. Beëindigingsfase: na 5 dagen voltooide therapie, begin met het spenen van 3% hypertone zoutoplossing met 10 cc elke 6 uur. Stop de infusie van hypertone zoutoplossing na infusie met een snelheid van 20 cc per uur gedurende 6 uur. Bolusdosering van hypertone zoutoplossing en mannitol moet worden toegediend naar goeddunken van de zorgverlener om verhoogde intracraniale druk te behandelen op basis van praktijkrichtlijnen |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primaire werkzaamheidsdoelstelling
Tijdsspanne: 72 uur; 120 uur; 30 dagen
|
De primaire werkzaamheidsdoelstelling van deze studie is om te beoordelen of patiënten met ernstig TBI die worden behandeld met aanhoudende hypernatriëmie een afname van door neuroimaging gedefinieerd oedeem zullen vertonen in vergelijking met patiënten die worden behandeld als de huidige standaardbehandeling.
|
72 uur; 120 uur; 30 dagen
|
|
Primaire veiligheidsdoelstelling
Tijdsspanne: Door 30 dagen
|
Het primaire veiligheidsdoel is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van aanhoudende hypernatriëmie in vergelijking met het doel om hyponatriëmie te voorkomen bij patiënten met ernstig traumatisch hersenletsel.
De veiligheid zal worden beoordeeld door een beoordeling van de incidentie van mortaliteit en bijwerkingen, evenals door analyse van relevante laboratoriumgegevens.
|
Door 30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neurologisch resultaat op korte termijn
Tijdsspanne: 30 dagen
|
De secundaire uitkomstmaat van deze studie zal zijn of patiënten met TBI die worden behandeld met aanhoudende hypernatriëmie patiënten zullen helpen in termen van neurologisch resultaat op korte termijn - gedefinieerd als behoefte aan tracheostomie tijdens hoofdopname. Andere secundaire uitkomstmaten zijn nodig voor uitgestelde craniectomie en cumulatieve dosering van hyperosmolaire bolusdosering. |
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Brian P Walcott, MD, Massachusetts General Hospital
- Hoofdonderzoeker: Brian V Nahed, MD, Massachusetts General Hospital
- Studie directeur: Sameer A Sheth, MD PhD, Massachusetts General Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Kritieke zorg
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Farmacologische acties
- Hypernatriëmie
- Hersenziekten
- Wonden en verwondingen
- Intracraniële druk
- Hersenletsel
- Decompressieve craniectomie
- Hersenoedeem
- Hematoom, subduraal
- Zoutoplossing, hypertoon
- Intracraniale bloedingen
- Hoofdletsel, gesloten
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Metabole ziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Bloeding
- Trauma, zenuwstelsel
- Intracraniële bloedingen
- Water-elektrolyt-onbalans
- Wonden, niet-penetrerend
- Intracraniële bloeding, traumatisch
- Hersenletsel
- Wonden en verwondingen
- Hersenletsel, traumatisch
- Oedeem
- Craniocerebraal trauma
- Hematoom
- Hypernatriëmie
- Hersenoedeem
- Kneuzingen
- Hematoom, subduraal
- Hersenkneuzing
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Natriuretische middelen
- Diuretica, osmotisch
- Diuretica
- Mannitol
Andere studie-ID-nummers
- MGH-HH5
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .