Гипернатриемия для профилактики и лечения отека головного мозга при черепно-мозговой травме
Рандомизированное открытое клиническое исследование устойчивой гипернатриемии для профилактики и лечения отека головного мозга при черепно-мозговой травме
Отек головного мозга представляет собой гетерогенную группу неврологических болезненных состояний, которые в основном подпадают под категории метаболических, инфекционных, новообразований, цереброваскулярных заболеваний и травматических поражений головного мозга. Независимо от движущей силы отек головного мозга определяется как скопление жидкости во внутриклеточном и внеклеточном пространствах головного мозга. Это происходит вторично из-за изменений в сложном взаимодействии между четырьмя отдельными жидкостными отсеками внутри черепа. В любом человеческом черепе; жидкость содержится в крови, спинномозговой жидкости, интерстициальной жидкости паренхимы головного мозга, внутриклеточной жидкости нейронов и глии. Движение жидкости обычно происходит между этими отсеками и зависит от конкретных концентраций растворенных веществ (таких как натрий) и воды. При мозговых травмах нарушается нормальная регуляция этого процесса и может развиться отек мозга. Отек головного мозга приводит к повышению внутричерепного давления и смертности вследствие компрессии мозговой ткани, учитывая пределы черепа фиксированного объема. Кроме того, вторичная дисфункция или гибель нейронов могут происходить на клеточном уровне вследствие нарушения градиентов ионов, которые контролируют метаболизм и функции.
В то время как исследования, использующие болюсное дозирование гиперосмолярной терапии для устранения признаков или симптомов повышенного внутричерепного давления, вторичного по отношению к отеку головного мозга, многочисленны, существует мало исследований, касающихся непрерывного вливания гиперосмолярной терапии для направленной устойчивой гипернатриемии для профилактики и лечения отека мозга. Исследователи предполагают, что индуцированная устойчивая гипернатриемия после черепно-мозговой травмы снизит скорость образования отека головного мозга и улучшит результаты лечения пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые (18 - 60 лет)
- Тяжелая черепно-мозговая травма с контролем внутричерепного давления
- Исходный балл по ШКГ 5-8 (получен без воздействия нервно-мышечной блокады или седативных средств)
- Четко определенное время травмы не более чем за 8 часов до введения исследуемого препарата
- Письменное согласие, полученное от законного представителя (LAR)
Тяжелые отеки, склонные к травмам:
- Контузия - лобная или височная (> 20 см3)
- Острая выпуклая субдуральная гематома с любыми признаками смещения срединной линии
Критерий исключения:
- Пациенты, перенесшие неотложную (в течение 15 минут) или срочную нейрохирургическую операцию (в течение 4 часов) после поступления в отделение неотложной помощи (прикроватные процедуры, такие как установка монитора внутричерепного давления, исключаются)
- Поражения задней черепной ямки
- Проникающее ранение головного мозга
- Нестабильность позвоночника и/или повреждение спинного мозга с неврологическим дефицитом
- Беременная
- Сопутствующая тяжелая нежизнеспособная травма
- Острая почечная недостаточность ; Хроническая почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 2,5 мг/дл, текущий диализ в анамнезе, скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73). м2); Тяжелый отек легких; Тяжелая сердечная недостаточность; Тяжелая печеночная недостаточность (АСТ, АЛТ или билирубин более чем в 2 раза выше нормы)
- Известное использование варфарина, клопидогреля, прасугреля, цилостазола, гепарина, низкомолекулярного гепарина, гепариноидов, абциксимаба или аналогичных антиагрегантов
- Лечение другим исследуемым препаратом в течение предшествующих 30 дней
- Систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст., не отвечающее на инфузионную терапию.
- МНО > 1,4
- Госпитализация по поводу черепно-мозговой травмы или неврологического заболевания в течение предшествующих 3 лет
- Поступление сывороточного натрия < 135 ммоль/л
- > 8 часов с момента получения травмы до поступления
- Фиксированный/расширенный зрачок подозревается в вторичной компрессии ствола мозга
- Кровоизлияние Дюре (ствол головного мозга), указывающее на грыжу ствола мозга
- PaO2 < 60 мм рт. ст. при поступлении (при стандартном исследовании газов крови)
- Заключенный или другие лица, неспособные принять верное, добровольное и непринужденное решение об участии или отказе от участия в исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандартный уход
Пациентам будет обеспечено поддержание целевого уровня натрия в сыворотке > 135 ммоль/л, что является общепризнанным значением при лечении тяжелой черепно-мозговой травмы.
|
Болюсное введение гипертонического раствора и маннитола должно осуществляться по усмотрению врача для лечения повышенного внутричерепного давления на основе практических рекомендаций.
Гипонатриемия (натрий в сыворотке < 135 ммоль/л) корректируется по усмотрению врача.
|
|
Экспериментальный: Индуцированная гипернатриемия
Пациентов будут лечить индуцированной устойчивой гипернатриемией в течение 5 дней после травмы с использованием гипертонического солевого раствора для достижения целевого уровня натрия в сыворотке 150-160 ммоль/л.
|
Пациенты в экспериментальной группе будут получать гипертонический раствор для достижения целевого уровня натрия в сыворотке 150–160 ммоль/л. Весь гипертонический раствор будет вводиться внутривенно. Фаза загрузки: при зачислении через центральный венозный катетер будет вводиться 23,4% гипертонический раствор (объем 20 мл). Непрерывная инфузия 3% гипертонического раствора будет осуществляться со скоростью 30 мл в час и титровать каждые шесть часов до целевого уровня натрия в сыворотке 150-160 ммоль/л. Поддерживающая фаза: Титруйте сывороточный натрий до 150-160 ммоль/л, используя непрерывную инфузию 3% гипертонического раствора. Фаза отмены: через 5 дней после завершения терапии начните отучать от 3% гипертонического раствора на 10 мл каждые 6 часов. Прекратите инфузию гипертонического солевого раствора после инфузии со скоростью 20 мл в час в течение 6 часов. Болюсное введение гипертонического солевого раствора и маннитола следует вводить по усмотрению врача для лечения повышенного внутричерепного давления в соответствии с практическими рекомендациями. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основная цель эффективности
Временное ограничение: 72 часа; 120 часов; 30 дней
|
Основной целью этого исследования эффективности является оценка того, будет ли у пациентов с тяжелой ЧМТ, получавших устойчивую гипернатриемию, уменьшение отеков, определяемых нейровизуализацией, по сравнению с пациентами, которых лечили в соответствии с текущим стандартом лечения.
|
72 часа; 120 часов; 30 дней
|
|
Основная цель безопасности
Временное ограничение: Через 30 дней
|
Основной целью безопасности является оценка безопасности и переносимости устойчивой гипернатриемии по сравнению с целью предотвращения гипонатриемии у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой.
Безопасность будет оцениваться путем анализа частоты летальных исходов и нежелательных явлений, а также путем анализа соответствующих лабораторных данных.
|
Через 30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Краткосрочный неврологический исход
Временное ограничение: 30 дней
|
Вторичным критерием исхода этого исследования будет оценка того, будут ли пациенты с ЧМТ, получавшие устойчивую гипернатриемию, благоприятствовать пациентам с точки зрения краткосрочного неврологического исхода, определяемого как необходимость трахеостомии во время основной госпитализации. Другие вторичные показатели исхода потребуются для отсроченной краниэктомии и кумулятивной дозы болюсной гиперосмолярной терапии. |
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Brian P Walcott, MD, Massachusetts General Hospital
- Главный следователь: Brian V Nahed, MD, Massachusetts General Hospital
- Директор по исследованиям: Sameer A Sheth, MD PhD, Massachusetts General Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Заболевания нервной системы
- Критическая помощь
- Заболевания центральной нервной системы
- Физиологические эффекты лекарств
- Фармакологическое действие
- Гипернатриемия
- Заболевания головного мозга
- Раны и травмы
- Внутричерепное давление
- Травмы головного мозга
- Декомпрессивная краниоэктомия
- Отек мозга
- Гематома, субдуральная
- Солевой раствор, гипертонический
- Внутричерепные кровоизлияния
- Травмы головы, закрытые
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Метаболические заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Кровотечение
- Травма, нервная система
- Внутричерепные кровоизлияния
- Водно-электролитный дисбаланс
- Раны, Непроникающие
- Внутричерепное кровоизлияние, травматическое
- Травмы головного мозга
- Раны и травмы
- Повреждения головного мозга, травматические
- Отек
- Черепно-мозговая травма
- Гематома
- Гипернатриемия
- Отек мозга
- Ушибы
- Гематома субдуральная
- Ушиб головного мозга
- Физиологические эффекты лекарств
- Натрийуретические агенты
- Диуретики, осмотические
- Диуретики
- Маннитол
Другие идентификационные номера исследования
- MGH-HH5
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .