Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hypernatremi for forebygging og behandling av cerebralt ødem ved traumatisk hjerneskade

9. desember 2016 oppdatert av: Brian P. Walcott, Massachusetts General Hospital

En randomisert, åpen klinisk studie av vedvarende hypernatremi for forebygging og behandling av hjerneødem ved traumatisk hjerneskade

Cerebralt ødem er sett heterogen gruppe av nevrologiske sykdomstilstander som hovedsakelig faller inn under kategoriene metabolske, smittsomme, neoplasi, cerebrovaskulær og traumatisk hjerneskade sykdomstilstander. Uavhengig av drivkraften defineres hjerneødem som opphopning av væske i hjernens intracellulære og ekstracellulære rom. Dette skjer sekundært til endringer i det komplekse samspillet mellom fire forskjellige væskerom i kraniet. I enhver menneskelig kranium; væske finnes i blodet, cerebrospinalvæsken, interstitiell væske i hjernens parenkym og den intracellulære væsken i nevronene og glia. Væskebevegelse skjer normalt mellom disse rommene og avhenger av spesifikke konsentrasjoner av oppløste stoffer (som natrium) og vann. I hjerneskadede tilstander forstyrres den normale reguleringen av denne prosessen og hjerneødem kan utvikles. Cerebralt ødem fører til økt intrakranielt trykk og dødelighet sekundært til hjernevevskompresjon, gitt grensene til kraniet med fast volum. I tillegg kan sekundær nevronal dysfunksjon eller død forekomme på cellenivå sekundært til forstyrrelsen av ionegradienter som kontrollerer metabolisme og funksjon.

Mens studier som benytter bolusdosering av hyperosmolar terapi for å målrette mot tegn eller symptomer på økt intrakranielt trykk sekundært til cerebralt ødem er tallrike, er det få studier knyttet til kontinuerlig infusjon av hyperosmolar terapi for målrettet vedvarende hypernatremi for forebygging og behandling av cerebralt ødem. Etterforskerne antar at indusert, vedvarende hypernatremi etter traumatisk hjerneskade vil redusere frekvensen av cerebralt ødem og forbedre pasientresultatene.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 56 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne (18 - 60 år)
  • Alvorlig traumatisk hjerneskade med intrakraniell trykkovervåking
  • Initial GCS 5-8 (oppnådd fri for effekten av nevromuskulær blokade eller beroligende midler)
  • Klart definert skadetidspunkt ikke mer enn 8 timer før administrasjon av studiemedikament
  • Skriftlig samtykke innhentet fra juridisk autorisert representant (LAR)

  • Alvorlig hevelse utsatt for skademønstre:

    1. Kontusjon - frontal eller temporal (> 20 cc)
    2. Akutt konveksitet subduralt hematom med tegn på midtlinjeforskyvning

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som gjennomgår akutt (innen 15 minutter) eller akutt nevrokirurgi (innen 4 timer) etter ankomst til akuttmottaket (prosedyrer ved sengen, for eksempel plassering av intrakraniell trykkmonitor er ekskludert)
  • Bakre fossa lesjoner
  • Penetrerende hjerneskade
  • Ustabilitet i ryggraden og/eller ryggmargsskade med nevrologisk underskudd
  • Gravid
  • Samtidig alvorlig ikke-overlevbar skade
  • Akutt nyresvikt ; Kronisk nyresvikt (serumkreatinin > 2,5 mg/dL, historie med pågående dialyse, glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min/1,73 m2); Alvorlig lungeødem; Alvorlig hjertesvikt; Alvorlig leversvikt (AST, ALAT eller bilirubin > 2 ganger normalt)
  • Kjent bruk av warfarin, klopidogrel, prasugrel, cilostazol, heparin, lavmolekylært heparin, heparinoider, abciximab eller lignende blodplatehemmere
  • Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene
  • Systolisk blodtrykk < 90 mm HG reagerer ikke på væskegjenoppliving
  • INR > 1,4
  • Sykehusinnleggelse for hjerneskade eller nevrologisk sykdom innen 3 siste år
  • Inntaksserumnatrium < 135 mmol/L
  • > 8 timer fra skadetidspunkt til innleggelse
  • Fiks/utvidet pupill mistenkes å være sekundær til hjernestammekompresjon
  • Duret (hjernestamme) blødning som indikerer hjernestammeprolaps
  • PaO2 < 60 mmHg ved innleggelse (når blodgasser tas ut som standardbehandling)
  • Fange eller andre personer som ikke er i stand til å ta en sann, frivillig og utvunget beslutning om å delta i studien eller ikke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard Care
Pasienter vil bli administrert for å opprettholde et mål for serumnatrium på > 135 mmol/L, en velkjent verdi ved behandling av alvorlig traumatisk hjerneskade.
Legemiddel: Standard for omsorg (hyperton saltvann og mannitol; serumnatrium)
Bolusdosering av hypertonisk saltvann og mannitol skal administreres etter leverandørens skjønn for å behandle forhøyet intrakranielt trykk basert på praksisretningslinjer. Hyponatremi (serumnatrium < 135 mmol/L) skal korrigeres etter leverandørens skjønn.
Eksperimentell: Indusert hypernatremi
Pasienter vil bli behandlet med indusert, vedvarende hypernatremi i 5 dager etter skade ved å bruke hypertonisk saltvann for å målrette serumnatriummålet på 150-160 mmol/L
Legemiddel: Indusert, vedvarende hypernatremi ved bruk av hypertonisk saltvann

Pasienter i den eksperimentelle armen vil motta hypertonisk saltvann for å målrette et serumnatriummål på 150 - 160 mmol/L. Alt hypertonisk saltvann vil bli administrert intravenøst.

Lastefase: Ved innrullering vil 23,4 % hypertonisk saltvann (volum 20 cc) administreres via et sentralt venekateter. En kontinuerlig infusjon av 3 % hypertonisk saltvann vil bli administrert med en hastighet på 30 cc per time og titrert hver sjette time for å målrette et serumnatriummål på 150-160 mmol/L.

Vedlikeholdsfase: Titrer serumnatrium til 150-160 mmol/L ved bruk av kontinuerlig 3 % hypertonisk saltvannsinfusjon.

Seponeringsfase: Etter 5 dager med fullført behandling, begynn å avvenne 3 % hypertonisk saltvannshastighet med 10 cc hver 6. time. Avbryt hypertonisk saltvannsinfusjon etter infusjon med en hastighet på 20cc i timen i 6 timer.

Bolusdosering av hypertonisk saltvann og mannitol skal administreres etter leverandørens skjønn for å behandle forhøyet intrakranielt trykk basert på praksisretningslinjer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært effektivitetsmål
Tidsramme: 72 timer; 120 timer; 30 dager
Det primære effektivitetsmålet for denne studien er å vurdere om pasienter med alvorlig TBI behandlet med vedvarende hypernatremi vil vise en reduksjon i nevroimaging-definert ødem sammenlignet med pasienter behandlet som gjeldende standard for omsorg.
72 timer; 120 timer; 30 dager
Primært sikkerhetsmål
Tidsramme: Gjennom 30 dager
Det primære sikkerhetsmålet er å vurdere sikkerheten og toleransen ved vedvarende hypernatremi sammenlignet med målet om å unngå hyponatremi hos pasienter med alvorlig traumatisk hjerneskade. Sikkerhet vil bli vurdert ved en gjennomgang av forekomst av dødelighet og uønskede hendelser, samt ved analyse av relevante laboratoriedata.
Gjennom 30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kortsiktig nevrologisk utfall
Tidsramme: 30 dager

Det sekundære utfallsmålet for denne studien vil være å vurdere om pasienter med TBI behandlet med vedvarende hypernatremi vil være til nytte for pasienter når det gjelder kortsiktig nevrologisk utfall - definert som behov for trakeostomi under hovedinnleggelse.

Andre sekundære utfallsmål vil være behov for forsinket kraniektomi og kumulativ dosering av bolusdoserende hyperosmolar terapi.
30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Etterforskere

  • Studiestol: Brian P Walcott, MD, Massachusetts General Hospital
  • Hovedetterforsker: Brian V Nahed, MD, Massachusetts General Hospital
  • Studieleder: Sameer A Sheth, MD PhD, Massachusetts General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2013

Studiet fullført (Forventet)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2012

Først lagt ut (Anslag)

24. mai 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. desember 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2016

Sist bekreftet

1. desember 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MGH-HH5

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere