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Hypernatriämie zur Vorbeugung und Behandlung von Hirnödemen bei traumatischen Hirnverletzungen

9. Dezember 2016 aktualisiert von: Brian P. Walcott, Massachusetts General Hospital

Eine randomisierte, offene klinische Studie zu anhaltender Hypernatriämie zur Prävention und Behandlung von Hirnödemen bei traumatischen Hirnverletzungen

Das Hirnödem wird als heterogene Gruppe von neurologischen Krankheitszuständen angesehen, die hauptsächlich unter die Kategorien metabolischer, infektiöser, neoplasieischer, zerebrovaskulärer und traumatischer Hirnverletzungskrankheitszustände fallen. Unabhängig von der treibenden Kraft wird ein Hirnödem als Ansammlung von Flüssigkeit in den intrazellulären und extrazellulären Räumen des Gehirns definiert. Dies tritt sekundär zu Veränderungen im komplexen Zusammenspiel zwischen vier verschiedenen Flüssigkeitskompartimenten innerhalb des Schädels auf. In jedem menschlichen Schädel; Flüssigkeit ist im Blut enthalten, der Liquor cerebrospinalis, der interstitiellen Flüssigkeit des Gehirnparenchyms und der intrazellulären Flüssigkeit der Neuronen und Gliazellen. Die Flüssigkeitsbewegung findet normalerweise zwischen diesen Kompartimenten statt und hängt von bestimmten Konzentrationen von gelösten Stoffen (wie Natrium) und Wasser ab. Bei hirngeschädigten Zuständen ist die normale Regulation dieses Prozesses gestört und es kann sich ein Hirnödem entwickeln. Ein Hirnödem führt zu erhöhtem Hirndruck und Mortalität infolge der Hirngewebekompression angesichts der Begrenzungen des Schädels mit festem Volumen. Zusätzlich kann eine sekundäre neuronale Dysfunktion oder der Tod auf zellulärer Ebene auftreten, die sekundär zur Störung von Ionengradienten ist, die den Stoffwechsel und die Funktion steuern.

Während es zahlreiche Studien gibt, die die Bolusdosierung einer hyperosmolaren Therapie verwenden, um auf Anzeichen oder Symptome eines erhöhten intrakraniellen Drucks infolge eines Hirnödems abzuzielen, gibt es nur wenige Studien zur kontinuierlichen Infusion einer hyperosmolaren Therapie zur gezielten anhaltenden Hypernatriämie zur Prävention und Behandlung von Hirnödemen. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass eine induzierte, anhaltende Hypernatriämie nach einer traumatischen Hirnverletzung die Rate der Hirnödembildung verringern und die Behandlungsergebnisse für die Patienten verbessern wird.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 56 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene (18 - 60 Jahre)
  • Schweres Schädel-Hirn-Trauma mit Hirndrucküberwachung
  • Anfänglicher GCS 5-8 (erhalten ohne die Auswirkungen einer neuromuskulären Blockade oder Beruhigungsmittel)
  • Klar definierter Zeitpunkt der Verletzung nicht mehr als 8 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments
  • Schriftliche Zustimmung des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (LAR) eingeholt

  • Schwere schwellungsanfällige Verletzungsmuster:

    1. Kontusion - frontal oder temporal (> 20 cc)
    2. Akute Konvexität subdurales Hämatom mit Anzeichen einer Mittellinienverschiebung

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die sich einer dringenden (innerhalb von 15 Minuten) oder dringenden Neurochirurgie (innerhalb von 4 Stunden) nach Ankunft in der Notaufnahme unterziehen (Krankenbettverfahren, wie z. B. die Platzierung eines intrakraniellen Druckmonitors, sind ausgeschlossen)
  • Läsionen der hinteren Schädelgrube
  • Durchdringende Hirnverletzung
  • Instabilität der Wirbelsäule und/oder Rückenmarksverletzung mit neurologischem Defizit
  • Schwanger
  • Begleitende schwere nicht überlebbare Verletzung
  • akutes Nierenversagen; Chronisches Nierenversagen (Serumkreatinin von > 2,5 mg/dl, laufende Dialyse in der Anamnese, glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m2); Schweres Lungenödem; Schwere Herzinsuffizienz; Schweres Leberversagen (AST, ALT oder Bilirubin > 2-mal normal)
  • Bekannte Anwendung von Warfarin, Clopidogrel, Prasugrel, Cilostazol, Heparin, niedermolekularem Heparin, Heparinoiden, Abciximab oder ähnlichen Thrombozytenaggregationshemmern
  • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb der letzten 30 Tage
  • Systolischer Blutdruck < 90 mm Hg spricht nicht auf Flüssigkeitszufuhr an
  • INR > 1,4
  • Krankenhausaufenthalt wegen Hirnverletzung oder neurologischer Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre
  • Eintrittsserumnatrium < 135 mmol/L
  • > 8 Stunden vom Zeitpunkt der Verletzung bis zur Aufnahme
  • Fixierte/erweiterte Pupille, vermutlich sekundär zur Hirnstammkompression
  • Duret (Hirnstamm)-Blutung, die auf einen Hirnstammbruch hinweist
  • PaO2 < 60 mmHg bei Aufnahme (bei standardmäßiger Blutgasentnahme)
  • Gefangene oder andere Personen, die nicht in der Lage sind, eine echte, freiwillige und nicht erzwungene Entscheidung zu treffen, ob sie an der Studie teilnehmen oder nicht

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Standardpflege
Die Patienten werden so behandelt, dass sie einen Serum-Natrium-Zielwert von > 135 mmol/l aufrechterhalten, ein allgemein anerkannter Wert bei der Behandlung schwerer traumatischer Hirnverletzungen.
Arzneimittel: Behandlungsstandard (hypertonische Kochsalzlösung und Mannit; Serumnatrium)
Die Bolusdosierung von hypertoner Kochsalzlösung und Mannit ist nach Ermessen des Anbieters zu verabreichen, um einen erhöhten intrakraniellen Druck gemäß den Praxisrichtlinien zu behandeln. Eine Hyponatriämie (Serum-Natrium < 135 mmol/l) muss nach Ermessen des Arztes korrigiert werden.
Experimental: Induzierte Hypernatriämie
Die Patienten werden mit induzierter, anhaltender Hypernatriämie für 5 Tage nach der Verletzung behandelt, indem hypertonische Kochsalzlösung verwendet wird, um ein Ziel-Serum-Natrium von 150-160 mmol/L anzustreben
Arzneimittel: Induzierte, anhaltende Hypernatriämie mit hypertoner Kochsalzlösung

Patienten im experimentellen Arm erhalten hypertone Kochsalzlösung, um ein Serumnatriumziel von 150 - 160 mmol/L anzustreben. Alle hypertonen Kochsalzlösungen werden intravenös verabreicht.

Ladephase: Bei der Aufnahme wird 23,4 %ige hypertone Kochsalzlösung (Volumen 20 cc) über einen zentralvenösen Katheter verabreicht. Eine kontinuierliche Infusion von 3 % hypertoner Kochsalzlösung wird mit einer Rate von 30 ml pro Stunde verabreicht und alle sechs Stunden titriert, um ein Serum-Natrium-Ziel von 150–160 mmol/l anzustreben.

Erhaltungsphase: Serumnatrium auf 150-160 mmol/l titrieren, indem eine kontinuierliche Infusion mit 3%iger hypertoner Kochsalzlösung verwendet wird.

Absetzphase: Beginnen Sie nach 5 Tagen nach Abschluss der Therapie mit der Entwöhnung von 3 % hypertoner Kochsalzlösung um 10 ml alle 6 Stunden. Beenden Sie die Infusion mit hypertoner Kochsalzlösung, nachdem Sie 6 Stunden lang mit einer Rate von 20 ml pro Stunde infundiert haben.

Die Bolusdosierung von hypertoner Kochsalzlösung und Mannit ist nach Ermessen des Anbieters zu verabreichen, um einen erhöhten intrakraniellen Druck gemäß den Praxisrichtlinien zu behandeln

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primäres Wirksamkeitsziel
Zeitfenster: 72 Stunden ; 120 Stunden ; 30 Tage
Das primäre Wirksamkeitsziel dieser Studie ist die Beurteilung, ob Patienten mit schwerem SHT, die mit anhaltender Hypernatriämie behandelt werden, im Vergleich zu Patienten, die mit dem derzeitigen Behandlungsstandard behandelt werden, eine Abnahme des durch Neuroimaging definierten Ödems zeigen.
72 Stunden ; 120 Stunden ; 30 Tage
Primäres Sicherheitsziel
Zeitfenster: Durch 30 Tage
Das primäre Sicherheitsziel ist die Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit einer anhaltenden Hypernatriämie im Vergleich zum Ziel, eine Hyponatriämie bei Patienten mit schwerem Schädel-Hirn-Trauma zu vermeiden. Die Sicherheit wird durch eine Überprüfung der Inzidenz von Mortalität und unerwünschten Ereignissen sowie durch Analyse relevanter Labordaten bewertet.
Durch 30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kurzfristiges neurologisches Ergebnis
Zeitfenster: 30 Tage

Das sekundäre Ergebnis dieser Studie wird bewertet, ob Patienten mit TBI, die mit anhaltender Hypernatriämie behandelt werden, den Patienten in Bezug auf das kurzfristige neurologische Ergebnis – definiert als die Notwendigkeit einer Tracheotomie während der Hauptaufnahme – zugute kommen.

Andere sekundäre Ergebnismessungen werden für die verzögerte Kraniektomie und die kumulative Dosierung der hyperosmolaren Bolusdosierungstherapie erforderlich sein.
30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Ermittler

  • Studienstuhl: Brian P Walcott, MD, Massachusetts General Hospital
  • Hauptermittler: Brian V Nahed, MD, Massachusetts General Hospital
  • Studienleiter: Sameer A Sheth, MD PhD, Massachusetts General Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2012

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2013

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. August 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Mai 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Mai 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Mai 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

12. Dezember 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Dezember 2016

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MGH-HH5

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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