Hypernatremia aivoturvotuksen ehkäisyyn ja hoitoon traumaattisissa aivovaurioissa
Satunnaistettu, avoin kliininen tutkimus jatkuvasta hypernatremiasta aivoturvotuksen ehkäisyyn ja hoitoon traumaattisen aivovaurion yhteydessä
Aivoturvotus nähdään heterogeenisena ryhmänä neurologisia sairauksia, jotka kuuluvat pääasiassa metabolisten, tarttuvien, neoplasioiden, aivoverenkierron ja traumaattisten aivovaurioiden tiloihin. Riippumatta liikkeellepanevasta voimasta, aivoturvotus määritellään nesteen kerääntymiseksi aivojen solunsisäisiin ja solunulkoisiin tiloihin. Tämä johtuu kallon neljän erillisen nesteosaston monimutkaisen vuorovaikutuksen muutoksista. Missä tahansa ihmisen kallossa; nestettä on veressä, aivo-selkäydinnesteessä, aivojen parenkyymin interstitiaalisessa nesteessä sekä hermosolujen ja glian solunsisäisessä nesteessä. Nesteen liikettä tapahtuu normaalisti näiden osastojen välillä ja se riippuu liuenneiden aineiden (kuten natriumin) ja veden erityisistä pitoisuuksista. Aivovaurioissa tämän prosessin normaali säätely häiriintyy ja aivoturvotusta voi kehittyä. Aivoturvotus johtaa lisääntyneeseen kallonsisäiseen paineeseen ja kuolleisuuteen aivokudoksen puristumisen seurauksena, kun otetaan huomioon kiinteän tilavuuden kallon rajat. Lisäksi sekundaarista hermosolujen toimintahäiriötä tai kuolemaa voi esiintyä solutasolla aineenvaihduntaa ja toimintaa säätelevien ionigradienttien katkeamisen seurauksena.
Vaikka tutkimuksia, joissa käytetään hyperosmolaarisen hoidon bolusannostusta aivoödeeman aiheuttaman kohonneen kallonsisäisen paineen merkkien tai oireiden kohdentamiseen, on lukuisia, on olemassa vähän tutkimuksia, jotka liittyvät jatkuvaan hyperosmolaarisen hoidon infuusioon kohdennettuun jatkuvaan hypernatremiaan aivoturvotuksen ehkäisyyn ja hoitoon. Tutkijat olettavat, että traumaattisen aivovamman jälkeinen indusoitu, jatkuva hypernatremia vähentää aivoturvotuksen muodostumisnopeutta ja parantaa potilaiden tuloksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (18-60 v.)
- Vakava traumaattinen aivovaurio kallonsisäisen paineen seurannalla
- Ensimmäinen GCS 5-8 (saatu ilman hermo-lihassalpauksen tai rauhoittavien lääkkeiden vaikutuksia)
- Selvästi määritelty vaurion aika enintään 8 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Kirjallinen suostumus saatu laillisesti valtuutetulta edustajalta (LAR)
Vakavalle turvotukselle alttiita vammoja:
- Ruhje - edestä tai ajallisesti (> 20 cc)
- Akuutti kupera subduraalinen hematooma, jossa on merkkejä keskilinjan siirtymisestä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille tehdään ensiapu (15 minuutin sisällä) tai kiireellinen neurokirurgia (4 tunnin sisällä) ensiapupoliklinikalle saapumisen jälkeen (sängyn vieressä olevat toimenpiteet, kuten kallonsisäisen painemittarin sijoittaminen, eivät sisälly)
- Posterior fossa leesiot
- Läpäisevä aivovaurio
- Selkärangan epävakaus ja/tai selkäydinvamma, johon liittyy neurologinen puute
- Raskaana
- Samanaikainen vakava, eloonjäämätön vamma
- Akuutti munuaisten vajaatoiminta ; Krooninen munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl, meneillään oleva dialyysihistoria, glomerulussuodatusnopeus <30 ml/min/1,73 m2); Vaikea keuhkopöhö; Vaikea sydämen vajaatoiminta; Vaikea maksan vajaatoiminta (AST, ALT tai bilirubiini > 2 kertaa normaalia suurempi)
- Varfariinin, klopidogreelin, prasugreelin, silostatsolin, hepariinin, alhaisen molekyylipainon hepariinin, heparinoidien, absiksimabin tai vastaavien verihiutaleiden toimintaa estävien aineiden tunnettu käyttö
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä edellisten 30 päivän aikana
- Systolinen verenpaine < 90 mm HG, joka ei reagoi nesteelvytykseen
- INR > 1,4
- Sairaalahoito aivovamman tai neurologisen sairauden vuoksi edellisen 3 vuoden aikana
- Sisäänpääsy seerumin natrium < 135 mmol/L
- > 8 tuntia vamman sattumisesta maahantuloon
- Kiinteä/laajentunut pupilli, jonka epäillään olevan toissijainen aivorungon kompressiosta
- Duret (aivorungon) verenvuoto, joka viittaa aivorungon herniaatioon
- PaO2 < 60 mmHg vastaanotolla (kun verikaasut otetaan hoidon vakiona)
- Vanki tai muu henkilö, joka ei pysty tekemään todellista, vapaaehtoista ja pakottamatonta päätöstä osallistuako tutkimukseen vai ei
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Normaali hoito
Potilaiden seerumin natriumin tavoitetaso säilytetään > 135 mmol/L, mikä on hyvin tunnettu arvo vakavan traumaattisen aivovaurion hoidossa.
|
Hypertonisen suolaliuoksen ja mannitolin bolusannostus tulee antaa palveluntarjoajan harkinnan mukaan kohonneen kallonsisäisen paineen hoitoon käytännön ohjeiden mukaisesti.
Hyponatremia (seerumin natrium < 135 mmol/L) on korjattava palveluntarjoajan harkinnan mukaan.
|
|
Kokeellinen: Indusoitu hypernatremia
Potilaita hoidetaan indusoidulla, jatkuvalla hypernatremialla 5 päivän ajan vamman jälkeen käyttämällä hypertonista suolaliuosta tavoittelemaan seerumin natriumtaso 150-160 mmol/l
|
Koeryhmän potilaat saavat hypertonista suolaliuosta seerumin natriumtavoitteen saavuttamiseksi 150–160 mmol/l. Kaikki hypertoninen suolaliuos annetaan suonensisäisesti. Latausvaihe: Rekisteröitymisen yhteydessä 23,4 % hypertonista suolaliuosta (tilavuus 20 cm3) annetaan keskuslaskimokatetrin kautta. Jatkuva 3 % hypertonisen suolaliuoksen infuusio annetaan nopeudella 30 cc/h ja titrataan kuuden tunnin välein seerumin natriumtavoitteen saavuttamiseksi 150-160 mmol/l. Ylläpitovaihe: Titraa seerumin natrium arvoon 150-160 mmol/L käyttämällä jatkuvaa 3 % hypertonista suolaliuosta. Lopetusvaihe: 5 päivän hoidon päättymisen jälkeen aloita 3 %:n hypertonisen suolaliuoksen vieroitusmäärä 10 cc:llä 6 tunnin välein. Lopeta hypertoninen suolaliuos-infuusio sen jälkeen, kun infuusionopeus on 20 cm3 tunnissa 6 tunnin ajan. Hypertonisen suolaliuoksen ja mannitolin bolusannostus tulee antaa palveluntarjoajan harkinnan mukaan kohonneen kallonsisäisen paineen hoitoon käytännön ohjeiden mukaisesti |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tehokkuustavoite
Aikaikkuna: 72 tuntia; 120 tuntia; 30 päivää
|
Tämän tutkimuksen ensisijainen tehokkuustavoite on arvioida, vähenevätkö potilaat, joilla on vaikea TBI, joita hoidetaan jatkuvalla hypernatremialla, neuroimaging-määritelmässä turvotuksessa verrattuna potilaisiin, joita hoidetaan nykyisenä hoitostandardina.
|
72 tuntia; 120 tuntia; 30 päivää
|
|
Ensisijainen turvallisuustavoite
Aikaikkuna: 30 päivän ajan
|
Ensisijainen turvallisuustavoite on arvioida pitkäaikaisen hypernatremian turvallisuutta ja siedettävyyttä verrattuna hyponatremian välttämiseen potilailla, joilla on vakava traumaattinen aivovamma.
Turvallisuus arvioidaan tarkastelemalla kuolleisuuden ja haittatapahtumien ilmaantuvuutta sekä analysoimalla asiaankuuluvat laboratoriotiedot.
|
30 päivän ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lyhytaikainen neurologinen tulos
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Tämän tutkimuksen toissijaisena tulosmittauksena on arvioida, hyötyvätkö TBI-potilaat, joita hoidetaan jatkuvalla hypernatremialla, potilaiden lyhytaikaisen neurologisen lopputuloksen kannalta – määritellään trakeostomian tarpeena päähoidon aikana. Muita toissijaisia tulosmittauksia tarvitaan viivästetyssä kraniektomiassa ja kumulatiivisessa bolusannostelussa hyperosmolaarisessa terapiassa. |
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Brian P Walcott, MD, Massachusetts General Hospital
- Päätutkija: Brian V Nahed, MD, Massachusetts General Hospital
- Opintojohtaja: Sameer A Sheth, MD PhD, Massachusetts General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Hermoston sairaudet
- Tehohoito
- Keskushermoston sairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologiset toimet
- Hypernatremia
- Aivojen sairaudet
- Haavat ja vammat
- Intrakraniaalinen paine
- Aivovammat
- Dekompressiivinen kraniektomia
- Aivojen turvotus
- Hematooma, subduraalinen
- Suolaliuos, hypertoninen
- Intrakraniaaliset verenvuodot
- Päävammat, suljettu
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verenvuoto
- Trauma, hermosto
- Intrakraniaaliset verenvuotot
- Vesi-elektrolyytti epätasapaino
- Haavat, Läpäisemättömät
- Intrakraniaalinen verenvuoto, traumaattinen
- Aivovammat
- Haavat ja vammat
- Aivovammat, traumaattiset
- Turvotus
- Kranioaivo-trauma
- Hematooma
- Hypernatremia
- Aivoturvotus
- Ruhjeet
- Hematooma, subduraalinen
- Aivojen ruhje
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Natriureettiset aineet
- Diureetit, Osmoottiset
- Diureetit
- Mannitoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- MGH-HH5
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .