急速に進行する活動性多発性硬化症における幹細胞 (STREAMS)

包含基準:

以下のように定義される、臨床的および放射線学的に活動性の多発性硬化症の患者。

1. MSの診断:

   • 再発寛解型MS（RRMS）：過去18か月以内に中等度から重度の再発が1回以上、GELが1回以上、または過去18か月以内に中等度から重度の再発が1回以上、新たなT2病変が1回以上。
   • -過去18か月間に1 EDSSポイント以上（ベースラインEDSS ≤ 5の場合）または0.5 EDSSポイント（ベースラインEDSS ≥ 5.5の場合）、過去18か月間に1 GEL以上、または1以上の中等度の増加を伴う二次進行性MS（SPMS） -重度の再発および過去18か月以内に1つ以上の新たなT2病変。
   • 脳脊髄液（CSF）中に陽性オリゴクローナルバンド（OCB）があり、1 EDSSポイント以上（ベースラインEDSSが5.0以下の場合）または0.5 EDSSポイント（ベースラインEDSSが5.5以上の場合）増加している原発進行性MS（PPMS）患者、または、過去 18 か月における同等の進行および過去 18 か月における 1 つ以上の GEL、または過去 18 か月における 1 つ以上の新たな T2 病変の定量化可能な客観的証拠。
2. 年齢は18歳から50歳まで。
3. 罹患期間は診断から2年から10年（両端を含む）。
4. スクリーニング評価時の障害ステータススケール（EDSS）を2.0から6.5に拡大。
5. 採取前6か月以内のMRI検査で1GEL以上。
6. 被験者のMSCを適切に培養し、臨床使用のためにリリースする。

除外基準:

1. 過去 18 か月間に少なくとも 1 回の重篤な再発がない、または過去 18 か月間に少なくとも 1 回の GEL または 1 回の新たな T2 がない RRMS。
2. 過去 18 か月以内に再発がなく、MRI で新たな病変 (GEL または T2 陽性) がない SPMS。
3. 過去18か月以内にCSF OCB陽性、またはGELまたは新たなT2病変を伴わないPPMS。
4. 骨髄採取前の 3 か月以内にガドリニウム増強病変はありません。
5. 以前に不適格であり、包含基準の MRI 要件を満たさなかった患者は、たとえ追加の画像検査で GEL が 1 以上であることが判明した場合でも、再度検査されることはありません。
6. 骨髄 (BM) サンプルが指定された期間 (4 週間) 内に臨床使用に適した MSC を生成できないこと。
7. 過去3か月以内にナタリズマブやフィンゴリモドなどの免疫抑制療法による治療を受けている。
8. 過去 1 か月以内にインターフェロン ベータまたは酢酸グラチラマーによる治療。
9. 過去2年以内にアレムツズマブ（カンパス-1H）による治療を受けている。
10. -全リンパ球照射および自家または同種造血幹細胞移植による以前の治療。
11. -治験参加前6ヶ月以内の治験薬の臨床試験への参加。
12. 過去 30 日間のコルチコステロイド治療。
13. 何らかの活動性または慢性感染症の存在。
14. -1年以上寛解している皮膚の基底細胞癌および上皮内癌以外の悪性腫瘍の既往歴。
15. 他の併存疾患により余命が著しく制限される。
16. 異常な血球数、骨髄異形成またはその他の血球減少症の病歴。
17. 既知の妊娠、スクリーニング時またはリスク時の尿妊娠検査陽性、または妊娠（これには、研究期間中に積極的な避妊を実施したくない患者が含まれます）。
18. MRIの禁忌には、頭蓋内動脈瘤クリップ（杉田を除く）、MDによって除去されていない眼窩内の金属片の病歴（眼窩X線で確認）、ペースメーカー、およびMRI非対応機器（例：MRI非対応機器）が含まれますが、これらに限定されません。 心臓弁、内耳インプラント）、閉所恐怖症の病歴、または被験者が MRI スキャナー内で 1.5 時間仰向けにじっと横たわっていられないこと。
19. 推定糸球体濾過速度 (eGFR) < 60 mL/min/1.73m2 または腎障害の病歴または存在（例： 血清クレアチニンクリアランスが 30ml/分未満）。
20. 書面によるインフォームドコンセントを与えることができない/研究手順を遵守できない。
21. 研究者が考慮する重大な臓器機能不全または併存疾患は、研究に参加することによって被験者を容認できないリスクにさらすか、機能評価を妨げる可能性があります。