Stammzellen bei sich schnell entwickelnder aktiver Multipler Sklerose (STREAMS)

Einschlusskriterien:

Patienten mit klinisch und radiologisch aktiver Multipler Sklerose im Sinne von:

1. Diagnose von MS:

   • Rezidivierende remittierende MS (RRMS): ≥ 1 mittelschwerer bis schwerer Rückfall und ≥1 GEL in den letzten 18 Monaten oder ≥ 1 mittelschwerer bis schwerer Rückfall und ≥ 1 neue T2-Läsion in den letzten 18 Monaten.
   • Sekundär progressive MS (SPMS) mit einem Anstieg von ≥ 1 EDSS-Punkt (wenn Ausgangs-EDSS ≤ 5) oder 0,5 EDSS-Punkt (wenn Ausgangs-EDSS ≥ 5,5) in den letzten 18 Monaten und ≥ 1 GEL in den letzten 18 Monaten oder ≥ 1 mittelschwer -Schwerer Rückfall und ≥1 neue T2-Läsion in den letzten 18 Monaten.
   • Patienten mit primär progressiver MS (PPMS) mit positiven oligoklonalen Banden (OCBs) in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) und einem Anstieg von ≥ 1 EDSS-Punkt (wenn der Ausgangs-EDSS ≤ 5,0 ist) oder 0,5 EDSS-Punkt (wenn der Ausgangs-EDSS ≥ 5,5 ist), oder quantifizierbarer, objektiver Nachweis einer gleichwertigen Progression in den letzten 18 Monaten und ≥ 1 GEL in den letzten 18 Monaten oder ≥ 1 neue T2-Läsion in den letzten 18 Monaten.
2. Alter 18 bis 50 Jahre.
3. Krankheitsdauer 2 bis 10 Jahre ab Diagnose (einschließlich).
4. Erweiterte Behinderungsstatusskala (EDSS) 2,0 bis 6,5 bei der Screening-Bewertung.
5. ≥ 1 GEL im MRT innerhalb von 6 Monaten vor der Ernte.
6. Angemessene Kultur der MSCs eines Probanden und deren Freigabe für den klinischen Gebrauch.

Ausschlusskriterien:

1. RRMS ohne mindestens einen schweren Rückfall in den letzten 18 Monaten oder ohne mindestens ein GEL oder ein neues T2 in den letzten 18 Monaten.
2. SPMS ohne Rückfälle und ohne neue Läsionen (GEL oder T2 positiv) im MRT in den letzten 18 Monaten.
3. PPMS ohne positive CSF-OCBs oder ohne GEL oder neue T2-Läsion in den letzten 18 Monaten.
4. Keine Gadolinium-verstärkende(n) Läsion(en) in den 3 Monaten vor der Knochenmarkentnahme.
5. Ein zuvor nicht teilnahmeberechtigter Patient, der die MRT-Anforderungen der Einschlusskriterien nicht erfüllt, wird nicht erneut überprüft, selbst wenn weitere Bildgebungsverfahren verfügbar werden, die ≥ 1 GEL ergeben.
6. Die Knochenmarksprobe (BM) schafft es nicht, innerhalb eines bestimmten Zeitraums (4 Wochen) MSCs zu erzeugen, die für die klinische Verwendung geeignet sind.
7. Behandlung mit einer immunsuppressiven Therapie, einschließlich Natalizumab und Fingolimod, innerhalb der letzten 3 Monate.
8. Behandlung mit Interferon-beta oder Glatirameracetat innerhalb des letzten 1 Monats.
9. Behandlung mit Alemtuzumab (Campath-1H) innerhalb der letzten 2 Jahre.
10. Vorherige Behandlung mit totaler Lymphoidbestrahlung und autologer oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
11. Teilnahme an klinischen Studien zu experimentellen Arzneimitteln in den 6 Monaten vor Studienbeginn.
12. Kortikosteroidbehandlung in den letzten 30 Tagen.
13. Vorliegen einer aktiven oder chronischen Infektion.
14. Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung als Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ, die sich seit mehr als einem Jahr in Remission befindet.
15. Stark eingeschränkte Lebenserwartung durch jede andere komorbide Erkrankung.
16. Abnormale Blutwerte, Myelodysplasie oder andere Zytopenien in der Vorgeschichte.
17. Bekannte Schwangerschaft, positiver Urin-Schwangerschaftstest bei Screening oder Risiko oder Schwangerschaft (dazu zählen auch Patientinnen, die während der Dauer der Studie keine aktive Empfängnisverhütung anwenden möchten).
18. Kontraindikationen für die MRT, einschließlich, aber nicht beschränkt auf intrakranielle Aneurysma-Clips (außer Sugita), Vorgeschichte intraorbitaler Metallfragmente, die nicht von einem Arzt entfernt wurden (bestätigt durch orbitale Röntgenaufnahme), Herzschrittmacher und nicht MRT-kompatible Geräte (z. B. Herzklappen, Innenohrimplantate), Klaustrophobie in der Vorgeschichte oder die Unfähigkeit des Probanden, für einen Zeitraum von 1,5 Stunden im MRT-Scanner still auf dem Rücken zu liegen.
19. Eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 oder Vorgeschichte oder Vorliegen einer Nierenfunktionsstörung (z. B. Serumkreatinin-Clearance unter 30 ml/min).
20. Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben/Studienverfahren einzuhalten.
21. Jede signifikante Organfunktionsstörung oder Komorbidität, die nach Ansicht der Forscher den Probanden durch die Teilnahme an der Studie einem inakzeptablen Risiko aussetzen oder die funktionellen Beurteilungen beeinträchtigen würde.