Stamceller i snabbt utvecklande aktiv multipel skleros (STREAMS)

Inklusionskriterier:

Patienter med kliniskt och radiologiskt aktiv multipel skleros enligt definitionen av:

1. Diagnos av MS:

   • Återfallande förlöpande MS (RRMS): ≥ 1 måttligt allvarligt skov och ≥ 1 GEL under de senaste 18 månaderna eller ≥ 1 måttligt allvarligt skov och ≥ 1 ny T2-skada under de senaste 18 månaderna.
   • Sekundär progressiv MS (SPMS) med en ökning av ≥ 1 EDSS-punkt (om baslinje EDSS ≤ 5) eller 0,5 EDSS-punkt (om baslinje EDSS ≥ 5,5), under de föregående 18 månaderna och ≥ 1 GEL under de senaste 18 månaderna eller ≥ 1 måttlig -allvarligt återfall och ≥1 ny T2-skada under de senaste 18 månaderna.
   • Primär progressiv MS (PPMS) patienter med positiva oligoklonala band (OCB) i cerebrospinalvätskan (CSF) och en ökning på ≥ 1 EDSS-punkt (om baslinjens EDSS är ≤ 5,0) eller 0,5 EDSS-punkt (om baslinjens EDSS är ≥ 5,5), eller kvantifierbara, objektiva bevis på motsvarande progression under de senaste 18 månaderna och ≥ 1 GEL under de senaste 18 månaderna eller ≥ 1 ny T2-skada under de senaste 18 månaderna.
2. Ålder 18 till 50 år.
3. Sjukdomens varaktighet 2 till 10 år från diagnos (inklusive).
4. Expanded Disability Status Scale (EDSS) 2,0 till 6,5 vid screeningutvärdering.
5. ≥ 1 GEL på MRT inom 6 månader före skörd.
6. Adekvat odling av en försökspersons MSC och deras frigivning för kliniskt bruk.

Exklusions kriterier:

1. RRMS utan minst ett allvarligt skov under de föregående 18 månaderna eller utan minst en GEL eller en ny T2 under de föregående 18 månaderna.
2. SPMS utan skov och utan nya lesioner (GEL eller T2 positiva) vid MRT under de senaste 18 månaderna.
3. PPMS utan positiva CSF OCB:er eller utan en GEL eller ny T2 lesion under de föregående 18 månaderna.
4. Inga gadoliniumförstärkande lesioner under de 3 månaderna före benmärgsskörd.
5. En tidigare ej kvalificerad patient som inte uppfyllde MRT-kraven i inklusionskriterierna kommer inte att granskas igen även om ytterligare bildtagning, som avslöjar ≥ 1 GEL, blir tillgänglig.
6. Misslyckande med benmärgsprov (BM) att generera MSC:er som är lämpliga för klinisk användning inom en specificerad tidsram (4 veckor).
7. Behandling med valfri immunsuppressiv terapi, inklusive natalizumab och fingolimod, inom de senaste 3 månaderna.
8. Behandling med interferon-beta eller glatirameracetat under den senaste 1 månaden.
9. Behandling med alemtuzumab (campath-1H) under de senaste 2 åren.
10. Tidigare behandling med total lymfoid bestrålning och autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
11. Deltagande i kliniska prövningar av experimentella läkemedel under 6 månader före studiestart.
12. Kortikosteroidbehandling under de senaste 30 dagarna.
13. Förekomst av aktiv eller kronisk infektion.
14. Tidigare anamnes på annan malignitet än basalcellscancer i huden och karcinom in situ som har varit i remission i mer än ett år.
15. Allvarligt begränsad förväntad livslängd av någon annan komorbid sjukdom.
16. Onormala blodvärden, en historia av myelodysplasi eller annan cytopeni.
17. Känd graviditet, positivt uringraviditetstest vid screening eller risk eller graviditet (detta inkluderar patienter som är ovilliga att använda aktiv preventivmetod under studiens varaktighet).
18. Kontraindikation för MRT inklusive men inte begränsat till intrakraniella aneurysmklipp (förutom Sugita), historia av intraorbitala metallfragment som inte har tagits bort av en MD (som bekräftats av orbital röntgen), pacemaker och icke-MRT-kompatibla enheter (t.ex. hjärtklaffar, inneröraimplantat), historia av klaustrofobi eller oförmåga hos patienten att ligga stilla på rygg under en period av 1,5 timmar i MRT-skannern.
19. En uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 eller historia eller förekomst av nedsatt njurfunktion (t.ex. serumkreatininclearance mindre än 30 ml/min).
20. Oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke/följa studieprocedurer.
21. Varje betydande organdysfunktion eller samsjuklighet som utredarna anser skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk genom att delta i studien eller som skulle störa de funktionella bedömningarna.