Kmenové buňky v rychle se vyvíjející aktivní roztroušené skleróze (STREAMS)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s klinicky a radiologicky aktivní roztroušenou sklerózou podle definice:

1. Diagnóza RS:

   • Recidivující remitující RS (RRMS): ≥ 1 středně těžký relaps a ≥ 1 GEL za posledních 18 měsíců nebo ≥ 1 středně těžký relaps a ≥ 1 nová T2 léze za posledních 18 měsíců.
   • Sekundární progresivní RS (SPMS) se zvýšením o ≥ 1 bod EDSS (pokud výchozí hodnota EDSS ≤ 5) nebo 0,5 bodu EDSS (pokud výchozí hodnota EDSS ≥ 5,5) v předchozích 18 měsících a ≥ 1 GEL za posledních 18 měsíců nebo ≥ 1 středně závažná -těžká recidiva a ≥1 nová T2 léze za posledních 18 měsíců.
   • Pacienti s primárně progresivní RS (PPMS) s pozitivními oligoklonálními pruhy (OCB) v mozkomíšním moku (CSF) a zvýšením o ≥ 1 bod EDSS (pokud je výchozí hodnota EDSS ≤ 5,0) nebo o 0,5 bodu EDSS (pokud je výchozí hodnota EDSS ≥ 5,5), nebo kvantifikovatelné, objektivní důkazy ekvivalentní progrese v předchozích 18 měsících a ≥ 1 GEL za posledních 18 měsíců nebo ≥ 1 nové T2 léze za posledních 18 měsíců.
2. Věk 18 až 50 let.
3. Doba trvání onemocnění 2 až 10 let od diagnózy (včetně).
4. Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS) 2,0 až 6,5 při screeningovém vyhodnocení.
5. ≥ 1 GEL na MRI během 6 měsíců před sklizní.
6. Adekvátní kultivace MSC subjektu a jejich uvolnění pro klinické použití.

Kritéria vyloučení:

1. RRMS bez alespoň jednoho závažného relapsu v předchozích 18 měsících nebo bez alespoň jednoho GEL nebo jednoho nového T2 v předchozích 18 měsících.
2. SPMS bez relapsů a bez nových lézí (GEL nebo T2 pozitivní) na MRI v posledních 18 měsících.
3. PPMS bez pozitivních CSF OCB nebo bez GEL nebo nové T2 léze v předchozích 18 měsících.
4. Žádné léze zesilující gadolinium během 3 měsíců před odběrem kostní dřeně.
5. Dříve nezpůsobilý pacient, který nesplnil požadavky MRI kritérií pro zařazení, nebude znovu přezkoumán, i když bude k dispozici další zobrazení, které odhalí ≥ 1 GEL.
6. Selhání vzorku kostní dřeně (BM) při generování MSC vhodných pro klinické použití ve stanoveném časovém rámci (4 týdny).
7. Léčba jakoukoli imunosupresivní terapií, včetně natalizumabu a fingolimodu, během posledních 3 měsíců.
8. Léčba interferonem-beta nebo glatiramer acetátem během posledního 1 měsíce.
9. Léčba alemtuzumabem (campath-1H) během posledních 2 let.
10. Předchozí léčba celkovým ozářením lymfatických uzlin a autologní nebo alogenní transplantací krvetvorných buněk.
11. Účast na klinických studiích jakýchkoli experimentálních léků během 6 měsíců před vstupem do studie.
12. Léčba kortikosteroidy v posledních 30 dnech.
13. Přítomnost jakékoli aktivní nebo chronické infekce.
14. Předchozí anamnéza malignity jiné než bazaliom kůže a karcinom in situ, která byla v remisi déle než jeden rok.
15. Očekávaná délka života výrazně omezená jakýmkoli jiným přidruženým onemocněním.
16. Abnormální krevní obraz, anamnéza myelodysplazie nebo jiné cytopenie.
17. Známé těhotenství, pozitivní těhotenský test z moči při screeningu nebo rizikovém těhotenství (to zahrnuje pacientky, které nejsou ochotny používat aktivní antikoncepci během trvání studie).
18. Kontraindikace MRI včetně, ale bez omezení na klipy intrakraniálního aneuryzmatu (kromě Sugita), historie intraorbitálních kovových fragmentů, které nebyly odstraněny MD (jak bylo potvrzeno orbitálním rentgenem), kardiostimulátor a zařízení nekompatibilní s MRI (např. srdeční chlopně, implantáty vnitřního ucha), klaustrofobie v anamnéze nebo neschopnost subjektu ležet klidně na zádech po dobu 1,5 hodiny na skeneru MRI.
19. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 nebo anamnéza nebo přítomnost poškození ledvin (např. clearance kreatininu v séru nižší než 30 ml/min).
20. Neschopnost dát písemný informovaný souhlas/dodržet postupy studie.
21. Jakákoli významná orgánová dysfunkce nebo komorbidita, kterou zkoušející zvažují, by účast ve studii vystavila subjektu nepřijatelnému riziku nebo která by narušila funkční hodnocení.